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World File Search System结核
结核分枝杆菌细胞色素 bc1:aa3 新型抑制剂的结构和机制研究
附加声明：已报告存在竞争利益。AKV、RQK、MHL、SW、NV、AB 没有竞争利益。DL、CAP、JMB、RJC 和 JW 是 Janssen（强生公司）的全职员工和/或强生公司的潜在股东。JG、CV 和 DAL 已被列为 JNJ-2901 专利申请的发明人。
crispri：基于结核病药物靶标和微晶纤维素增强药物递送的基于持续治疗功效的识别
ElenaFernándezTorres摘要结核病（TB）仍然是全球重大的健康挑战，由于多药耐药性结核分枝杆菌（MTB）的兴起而加剧。由于抗性机制而导致的现有药物的效率低下需要新颖的药物靶标和优化的药物输送系统。这项研究旨在使用CRISPR干扰（CRISPRI）筛查确定MTB中的必要药物靶标，并评估基于微晶纤维素（MCC）的配方效应以持续药物递送。使用DCAS9介导的转录抑制构建了一个基因组 - 宽CRISPRI文库，并使用qPCR和RNA测序（RNA-Seq）评估了基因敲低效率。使用肉汤稀释测定法和菌落形成单位（CFU）枚举评估了基因抑制对细菌存活和药物敏感性的影响。基于MCC的Isoniazid制剂是使用湿的颗粒方法开发的，并通过扫描电子显微镜（SEM），X射线衍射（XRD）和傅立叶变换红外光谱（FTIR）来表征。使用USP溶解设备II评估了体外药物释放曲线，并进行了统计分析，包括ANOVA和Pearson相关性，以确定重要的趋势。结果表明，高CRISPRI敲低效率与降低的细菌存活率相关（r = -0.78，p <0.0001），表明成功鉴定了基本基因。细菌存活与利福平MIC之间的正相关（r = 0.61）证实，敲低会影响药物敏感性。基于MCC的制剂显示在24小时内持续释放药物，在MCC药物释放和细菌存活之间存在很强的负相关（-0.68），证实了延长的抗菌活性。该研究得出结论，CRISPRI是结核病药物靶标识别的有力工具，而基于MCC的配方为持续药物递送提供了有希望的策略。未来的研究应在体内药代动力学，全基因组测序和先进的药物携带者中整合，以进一步优化结核病治疗策略。关键字：结核病，CRISPR干扰，结核分枝杆菌，基因敲低，细菌存活，微晶纤维素，耐药性，持续药物释放，药物释放，精确药物，精密医学引起的结核病（TB），由Mycobacterium witter（Mimabacterium witter）造成了1.超过100个全球的造成（Mimobacterium witter and Fresprim andim Million Millionb）（Mim Million Millionb），是一个1. Mimb）。每年死亡（Samukawa等，2022）[1]。耐多药（MDR-TB）和广泛的耐药性结核（XDR-TB）的出现增加了对新型治疗策略的迫切需求（Cheung等，2021）[3]。传统的药物发现方法由于细菌代谢，休眠机制和内在耐药性的复杂性而难以确定新的有效靶标（Rock等，2016）[2]。在响应中，CRISPR干扰（CRISPRI）技术已成为鉴定和验证细菌生存，耐药性和代谢脆弱性所需基因基因的革命性工具（Yan等，2022）4 []。CRISPRI利用催化死亡的CAS9（DCAS9）酶选择性地抑制基因表达而无需诱导双链断裂，从而在活细菌细胞中实现了高通量药物靶标筛查（McNeil等人，2021年）[3]。虽然CRISPRI已广泛用于癌症研究和细菌遗传学，但通过鉴定出新的可药物靶标和抗生素协同作用来增强结核病药物发现的潜力仍未得到充分激发（Choudhery等，2024）[5]。除了确定新药靶标外，改善药物输送系统对于增强治疗功效和患者依从性至关重要（Kalita等，2013）[6]。当前的结核病药物治疗方案很长（6-9个月），导致辍学率高，治疗不完全，
用于预测结核分枝杆菌的 TB27 转录组模型
引言世界卫生组织 (WHO) 估计，2023 年全球将有 1080 万人患上结核病 (TB)，120 万人死于该疾病 [1]。药物敏感 (DS) 结核病需要 4 至 6 个月的标准化联合疗法 [2]。对于对利福平和异烟肼产生耐药性的结核病（定义为耐多药 (MDR) 结核病）或单独对利福平产生耐药性的结核病（RR-TB），目前建议大多数患者采用 6 个月的二线抗结核药物联合疗法 [3,4]。无论结核分枝杆菌是否对药物产生耐药性，都应监测治疗效果，以确保充分的治疗反应，并评估患者对接触者的传染性 [5,6]。
用于预测结核分枝杆菌的 TB27 转录组模型
引言世界卫生组织 (WHO) 估计，2023 年全球将有 1080 万人患上结核病 (TB)，120 万人死于该疾病 [1]。药物敏感 (DS) 结核病需要 4 至 6 个月的标准化联合疗法 [2]。对于对利福平和异烟肼产生耐药性的结核病（定义为耐多药 (MDR) 结核病）或单独对利福平耐药的结核病（RR-TB），目前建议大多数受影响患者采用 6 个月的二线抗结核药物联合疗法 [3,4]。无论结核分枝杆菌是否对药物产生耐药性，都应对治疗效果进行监测以确保充分的治疗反应，并评估患者对接触者的传染性 [5,6]。
CRISPR 在结核分枝杆菌感染中的未来
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可的链接，并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中，除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途，则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。知识共享公共领域贡献豁免（http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非数据来源中另有说明。
具有代谢活性的中性粒细胞代表了结核分枝杆菌的允许生存环境
鸣谢作者贡献声明 J. Tucker Andrews：写作——审查与编辑、调查、形式分析、数据管理、概念化。 Zijing Zhang：写作——审查与编辑、调查、形式分析、数据管理、概念化、数据管理。 GVR Krishna Prasad：写作——审查与编辑、形式分析。 Fischer Huey：写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Evgenia V. Nazarova：写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Jocelyn Wang：写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Ananya Ranaraja：写作——审查与编辑、数据管理。 Tiffany Weinkopff：写作——审查与编辑、资源。 Lin-Xi Li：写作——审查与编辑、方法论、形式分析。 Shengyu Mu：写作——审查与编辑、方法论。 Michael J. Birrer：写作——审查与编辑、资源。 Stanley Ching-Cheng Huang：写作 - 审阅与编辑，方法论。Nan Zhang：写作 - 审阅与编辑，方法论，概念化。Rafael J. Argüello：写作 - 审阅与编辑，资源，方法论，形式分析。Jennifer A. Philips：写作 - 审阅与编辑，资源，调查，形式分析。Joshua T. Mattila：写作 - 审阅与编辑，资源，资金获取，形式分析，数据管理，概念化。Lu Huang：写作 - 审阅与编辑，写作 - 原始草稿，可视化，监督，资源，项目管理，方法论，调查，资金获取，形式分析，数据管理，概念化。
机器学习模型预测印度尼西亚肝酶水平升高的结核病患者的依从性
印度尼西亚仍然是世界第二大结核病负担国。抗结核药物的不良反应和依从性可能会影响治疗的成功。本研究的目的是根据肝酶水平的升高定义预测结核病患者依从性的模型。这项纵向研究是前瞻性地使用一线抗结核药物治疗的成年结核病患者进行的。排除了孕妇和患有痛风、糖尿病、肝病和艾滋病毒等并发症的患者。我们测量了治疗后第 2、4 和 6 个月的总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 以及依从性。我们使用 ORANGE 数据挖掘作为机器学习来预测依从性。我们招募了 201 名患者，其中男性参与者和年龄不到 61 岁的参与者占主导地位。约有33%、35%和35%的结核病患者胆红素、ALT和AST水平升高。ALT和AST在依从性好和差的人群中有显著差异，尤其是在女性患者中。神经网络和随机森林是最适合预测结核病患者依从性的模型，具有良好的曲线下面积（AUC）。
耐药性结核病管理国家指南
我们感谢印度政府（GOI）卫生与家庭福利部（MOHFW）联合秘书（卫生）的Punya Salila Srivastava女士（卫生）； Shri Apurva Chandra，前工会秘书（Health），Mohfw，Goi；印度医学研究委员会（ICMR）秘书（DHR）秘书（DHR）秘书（DG）总干事Rajiv Bahl博士； Atul Goel博士，GOI； GOI； SMT ARADHANA PATNAIK，SMT ARADHANA PATNAIK，其他秘书兼任务主任（National Health Mission），National Health Mission，Mohfw，Goi; Goi; swaminath swaminathanthan trive; dr trave; drrainsathan trave;顾问（NTEP），GOI MOHFW；团队领导的Thapa（传染病）为核心团队提供了领导，鼓励和支持，因为他们通过新的建议更新了这些准则这将在为DR-TB的快速和有效管理做出贡献方面发挥重要作用，并在该国加速结束结核病。
技术简介西非和中非结核病病例发现方面的良好实践和经验教训
WCA SE 于 2021-2023 年实施，为各国提供催化资金以实施创新的结核病病例发现方法，并在关键结核病组成部分提供技术援助，以支持创新的引入和实施。这些方法旨在解决结核病病例发现和治疗方面的关键差距，根据当地和全球证据表明，系统和协调的主动病例发现方法——通过社区参与提高对结核病的认识，接触弱势群体，减少耻辱和歧视，改善获得治疗的机会——已成功减轻疾病负担。关键策略包括项目质量效率 (PQE)、使用胸部 X 光和 CAD 软件的移动筛查活动、结核病/艾滋病毒一站式服务以及社区、权利和性别 (CRG) 和耻辱评估和计划。