已经假设抽象的不同大脑系统来处理8个竞争以产生行为的“专家”。在增强学习中,两个通用过程,一个无模型的9(MF)和一个基于模型的(MB),通常被建模为代理(MOA)的混合物(MOA)和10个假设,以捕获自动性与审议之间的差异。但是,静态MOA无法捕获11个策略的变化。为了研究这种动态,我们提出了12个代理的隐藏马尔可夫模型(MOA-hmm),同时从一组代理中学习了13个动作值,以及基本“隐藏”的时间动态,即随着时间的推移,代理贡献中14个捕获转移。将此模型应用于大鼠的多步,15个奖励指导的任务,揭示了会议内策略的进展:从最初的16 MB探索到MB剥削,并最终降低了参与度。被推论的状态17预测任务过程中响应时间和OFC神经编码的变化,这表明18个状态正在捕获动力学的实际转移。19
Garambullo是一种多酚和富含纤维的水果,但是在体外发酵过程中的表现和潜在的衍生健康益处尚未探索。这项研究旨在通过对加拉布洛体外结肠发酵衍生的代谢产物进行富集分析,进行非靶向的代谢组学。此外,由于其生物学相关性,对短链脂肪酸(SCFA)进行了识别和量化。通过未靶向的代谢组学分析了发酵提取物(0、6和24 H发酵)。鉴定了总共50种代谢产物,例如苯,吲哚,苯酚和脂肪酸。丁酸是其中一种生产的SCFA,在24小时后增加(p <0.05)。结肠代谢产物的代谢组富集分析表明了几种条件的调节。这些结果表明,Garambullo结肠代谢产生的生物活性分子可能会对肠道和全身健康产生有益的影响。尽管应谨慎地解释富集分析的结果,但它们值得进一步研究Garambullo的健康益处。
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人,该版本发布于2024年2月29日。 https://doi.org/10.1101/2024.02.27.582333 doi:Biorxiv Preprint
这一概念自“现代病理之父”(Prussian),鲁道夫·路德维希·卡尔·维尔琴(Rudolf Ludwig Carl Virchow)(13/10/1821 - 05/09/1902)开始,一种药物就发展起来。兽医医学,人类医学和环境在许多方面都毫无疑问地交织在一起。Virchow在发现线虫寄生虫Trichinella Spiralis后创造了“人志化”一词。A。Hydrophila是一种细菌人畜共患病,也是本文的主题,它努力解释了如何通过质粒(A载体)转染将该细菌(原核生物)的致病性转移到哺乳动物宿主的结肠细胞(真核细胞)。也就是说,在提供机会,主要是剂量和时间的情况下,细菌引起疾病的能力可以转移到受体宿主的结肠细胞谱系中,并在抗生素消除肇事者后无限期保持无限。每个受体的结肠上皮细胞随后经历持续的自我降解,产生炎症反应。接收者唯一的自然防御是免疫反应。还讨论了局部和全身药用干预措施。
八十%的结直肠癌(CRC)过表达表皮生长因子受体(EGFR)。Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变存在于40%的CRC中,并驱动对抗EGFR药物的从头抗性。BRAF癌基因在7% - 10%的CRC中突变,预后甚至更差。我们已经评估了[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab在KRAS突变体以及KRAS野生型和BRAF V600E突变体EGFR阳性CRC细胞体外和体内的有效性。抗CD20 [225 AC] AC-Macropa-rituximab被开发并用作非注射射度放射免疫共轭物。方法:抗EGFR抗体nimotuzumab通过225 AC通过18元的大环螯合剂P -SCN-Macropa进行放射性标记。使用流量细胞仪,放射性寡聚结合测定和高性能液相色谱法对免疫偶联物进行了表征,并使用活细胞成像研究了内在化。在二维单层EGFR阳性KRAS突变DLD-1,SW620和SNU-C2B中评估了体外细胞毒性;在KRAS野生型和BRAF V600E突变体HT-29 CRC细胞系中;并在3维球体中。剂量法在健康小鼠中进行了研究。[225 AC] AC-ropa-Nimotuzumab的体内效率在带有DLD-1,SW620的小鼠和HT-29异种移植物治疗后,用3剂13 kBQ/剂量分开治疗后,分隔10 d。结果:在所有细胞系中,体外研究显示[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab与nimotuzumab和对照组相比,细胞毒性增强。对于[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab,DLD-1细胞系中50%的抑制剂浓度为1.8nm,而Nimotuzumab的抑制作用为84.1nm。同样,[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab的抑制浓度比Kras突变体SNU-C2B和SW620中的Nimotuzumab以及Kras Wild-Type和Braf V600E
肠道微生物群可能参与肠易激综合征(IBS)类似于溃疡性结肠炎(UC)患者中的类似症状。面包是饮食纤维的重要来源,也是潜在的益生元来源。与使用现代阐述程序相比,使用传统阐述来评估烘烤的面包的效果,在改变肠道微生物群和缓解静态溃疡性结肠炎患者中的IBS样症状方面。31名UC患者在IBS样症状中缓解症状,随机分配给饮食干预,用200克/d的治疗面包或对照面包进行了8周。使用问卷和炎症参数测试临床症状。通过16S rRNA基因的高通量测序评估粪便菌群组成的变化。在治疗和对照面包干预后观察到IBS样症状的降低,因为IBS-症状严重程度评分值的降低(P值<0.001)和腹痛的存在(P值<0.001)。处理面包可降低企业/杆菌的比率(p-值= 0.058)。此外,由于没有腹痛的患者略有减少,因此,粉状/杆菌的比率似乎与改善IBS样症状有关(p-值= 0.059)所暗示。在任何分类学水平上都没有发现具有显着的差异丰度。使用传统阐述烘烤的面包的摄入量降低了Firmicutes/clacteroidetes的比率,这似乎与静止溃疡性结肠炎患者的IBS样症状有关。这些发现表明,传统的面包阐述具有潜在的益生元效应,以改善肠道健康(临床研究。
摘要 引言 症状、内镜检查和组织学已被提议作为溃疡性结肠炎 (UC) 的治疗目标。观察性研究表明,与单独实现内镜检查缓解相比,实现组织学缓解可能与并发症风险降低相关。活动性溃疡性结肠炎随机对照试验 (VERDICT) 旨在确定 UC 患者的最佳治疗目标。方法与分析在这项多中心、前瞻性随机研究中,660 名中度至重度 UC 患者 (Mayo 直肠出血子评分 [RBS] ≥1;Mayo 内镜评分 [MES] ≥2) 被随机分配到三个治疗目标:无皮质类固醇症状缓解 (Mayo RBS=0) (第 1 组);无皮质类固醇内镜缓解 (MES ≤1) 和症状缓解 (第 2 组);或无皮质类固醇组织学缓解(Geboes 评分 <2B.0)、内镜缓解和症状缓解(第 3 组)。根据取决于患者基线 UC 治疗的治疗算法,使用维多珠单抗升级治疗,直至在第 16、32 或 48 周达到目标。将使用 Cox 比例风险模型在第 1 组和第 3 组之间比较主要结果,即从实现目标到出现 UC 相关并发症的时间。伦理与传播本研究已根据各国要求在国家一级或各个地点获得伦理委员会批准。完整的伦理委员会名单可应要求提供。研究结果将在同行评议期刊和科学会议上发表。试验注册号 EudraCT:2019-002485-12;NCT04259138。
词汇表(注1)放线菌Odontolyticus(A.odontolyticus):一种口腔中的一种居民细菌,据说与牙周疾病有关。据报道,2019年,它存在于结肠癌早期的肠道中。 (注2)细胞外囊泡:细胞释放的脂质覆盖的颗粒,直径约为100 nm。这些囊泡包含多种生理活性物质,被认为在与其他细胞交流中起着作用。细菌产生独特的细胞外囊泡,称为膜囊泡(MVS),它们是相似的结构,但是它们的生产机制和生理活性通常是未知的。 (注3)活性氧:一组高反应性分子作为使用氧气制造能量的副产品。如果产生过量,氧化应激会导致DNA损伤。 (注4)Toll样受体2(TLR2):这是在人类细胞中表达的Toll样受体之一,并充当病原体(例如微生物)的传感器,到目前为止已经确定了10种类型的受体。 TLR2主要识别细菌细胞壁的成分,并将其传输到产生免疫反应的下游信号。 (注5)核细菌核(F.nucleatum):一种口腔中的一种居民细菌,是引起牙周疾病的细菌之一。近年来,有许多与结肠癌关联的报道。 (注6)永生的人类结肠上皮细胞:出于研究目的,通过导致正常的,非癌症的人类结肠上皮细胞永生的细胞失去了限制细胞分裂的能力。 (注7)NF-κB信号:调节炎症反应的重要信号之一,调节响应特定刺激的炎症细胞因子的表达。它参与慢性炎症,并参与肿瘤形成和进展。 (注8)敲除:一种抑制特定基因表达的技术。 (注9)从人IPS细胞中得出的迷你肠:由人IPS细胞创建的2017年肠道的3D器官模型。这项研究中使用的肠道的特征是肠上皮的外部取向。 (注10)发育不良:形态与正常形态不同的疾病,这被认为是癌前病变的早期阶段。
临床前模型中的研究支持肠道菌群在结直肠癌(CRC)的发展和进展中起批评作用。特定的微生物物种及其相应的毒力因子或相应的小分子可以通过直接影响上皮细胞的肿瘤转化或与宿主免疫系统的相互作用来有助于CRC的发展和进展。诱导DNA损伤,Wnt/β-catenin和NF-κB促炎途径的激活以及营养素可利用性的改变以及癌细胞的代谢活性是微生物群向CRC贡献的主要机制。在肿瘤微环境中,肠道菌群改变了各种免疫细胞的募集,激活和功能,例如T细胞,巨噬细胞和树突状细胞。此外,微生物塑造了与癌症相关的成纤维细胞和细胞外基质成分的功能和组成,造成了免疫抑制
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2024年1月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.22.24301559 doi:medrxiv preprint