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表观遗传 EGFR 基因抑制使结肠神经内分泌癌对 BRAFV600E 阻断治疗敏感 AC
摘要 ◥ 目的：由于对低分化神经内分泌癌特征性分子改变的了解有限，限制了针对驱动突变的靶向药物的临床开发。在此，我们旨在确定结肠神经内分泌癌 (co-NEC) 中的新分子靶点并证明匹配药物的有效性。实验设计：我们对 co-NEC 进行了多组学分析，以确定可用作有效药物靶点的遗传或表观遗传改变。我们将 co-NEC 样本与结直肠癌 (CRC) 进行了比较，以确定神经内分泌特异性特征。使用 BRAFV600E 阻断药物治疗患有 co-NEC 和患者来源的异种移植的患者以证明敏感性。结果：co-NEC 和 CRC 的突变库相似，尽管 co-NEC 特别富含
COLVO：考虑几何和光度一致性
定位病变是结肠镜检查的主要目标。3D感知技术可以通过恢复结肠的3D空间信息来提高病变局部局部的准确性。但是，现有方法集中于单个帧的局部深度估计，并忽略了结肠镜的精确全局定位，因此未能提供病变的准确3D位置。此短缺的根本原因是双重的：首先，现有方法将结肠深度和结肠镜构成估计为独立任务，或将其设计为并行子任务分支。其次，结肠环境中的光源与结肠镜一起移动，从而导致连续框架图像之间的亮度波动。为了解决这两个问题，我们提出了一个新型的基于深度学习的视觉探针框架Colvo，它可以使用两个关键组成部分不断地估算结肠深度和结肠镜姿势：深度和姿势估计的深度策略（DCDP）和轻型一致的校准机制（LCC）。dcdp对夫妇融合和损失函数的利用对夫妇深度和构图估计模式的限制确保了连续帧之间几何投影的无缝比对。同时，LCC通过重新校准相邻帧的光度值来解释亮度变化，从而增强了Colvo的鲁棒性。对COLVO在结肠探测基准上进行的全面评估揭示了其在深度和姿势估计的最新方法上的承受能力。我们还展示了两个有价值的应用：肠道立即定位和完整的3D重建。Colvo的代码可从https://github.com/xxx/xxx获得。
食物消化营养的计算机模拟——...
使用机械计算机消化模型 (MDM) 来模拟营养物质的消化、吸收、饥饿、饱腹和食欲信号以及未吸收营养物质向结肠的输送。该模型基于文献中报道的许多关于消化酶水解营养物质的研究和生理研究，这些研究描述了通过神经和激素肠道信号调节消化，通过调整口腔、胃和小肠的运输率、消化液分泌和吸收率。应用 MDM 给出了基于机制的消化、生物利用度和预期食物摄入量的预测。本出版物重点介绍蛋白质消化以及到达结肠的未吸收蛋白质和脂质物质。尤其是食物来源的蛋白质物质到达结肠时，人们对此持怀疑态度，因为研究表明，大量的蛋白质物质会改变肠道微生物群的组成（菌群失调），促进能够发酵蛋白质的细菌种类的生长（蛋白质腐败），从而导致有害代谢物的释放，如氨、胺和硫化物。MDM 用于预测多种食物和消费参数对到达结肠的蛋白质物质数量的影响，从而可以设计出降低有害蛋白质腐败和微生物群菌群失调风险的策略。
在微创手术时代的紧急通用手术病例中的机器人技术
在研究期间的结果，所有程序的使用均显着增加：胆囊切除术的0.7％，结肠切除术的0.9％，腹股沟疝修复的1.9％和1.1％的腹膜疝修复。在所有情况下，开放手术方法的相应下降。与腹腔镜相比，机器人手术与开放手术的转化率显着降低：胆囊切除术，1.7％vs 3.0％（优势比[OR]，0.55 [95％CI，0.49-0.62]）；结肠切除术，11.2％vs 25.5％（OR，0.37 [95％CI，0.32-0.42]）;腹股沟疝修复，2.4％比10.7％（OR，0.21 [95％CI，0.16-0.26]）;和腹性疝修复，3.5％比10.9％（OR，0.30 [95％CI，0.25-0.36]）。机器人手术与结肠切除术的术后短期相关（-0.48 [95％CI，-0.60至-0.35]天，腹股沟疝修复（-0.20）到-0.06天）。
结直肠癌 - FDA
其他有效的筛查方法包括粪便检查（可配合或不配合柔性乙状结肠镜检查），柔性乙状结肠镜检查类似于结肠镜检查，但不能检查整个结肠。CT 结肠镜检查（放射科医生进行的检查）也用于筛查患者是否患有结肠直肠癌。如果发现异常，您的医生将确定是否需要进行后续结肠镜检查。
精氨酸限制驱动结肠直肠癌细胞中定向密码子依赖性 DNA 序列进化反应
特定密码子的利用因生物而异。癌症是理解 DNA 序列进化的模型，可以揭示密码子进化的因果因素。我们发现，在人类癌症中，精氨酸密码子经常突变为其他密码子。此外，精氨酸限制（肿瘤微环境的一个特征）足以诱发人类结肠癌细胞中的精氨酸密码子转换突变。此类 DNA 密码子转换事件编码具有精氨酸残基取代的突变蛋白。从机制上讲，精氨酸限制导致精氨酸转移 RNA 的快速减少和核糖体在精氨酸密码子上的停滞。这种针对精氨酸密码子翻译的选择性压力诱导了向低精氨酸密码子基因（包括特定氨基酸转运蛋白）的适应性蛋白质组学转变，并导致远离精氨酸密码子的突变进化——减少了精氨酸饥饿期间发生的翻译瓶颈。因此，特定氨基酸的环境可用性可以影响 DNA 序列进化，使其远离同源密码子并产生改变的蛋白质。
人类肿瘤细胞从乳腺和结肠的文章生存能力和放射敏感性受甲状腺高原提取物HP01
测定。使用γH2AX测定法分析了DNA双链断裂的数量，而通过流式细胞仪检查了细胞周期分布。对于两种肿瘤细胞系的抑制作用和细胞毒性作用均以10 µg/ml HP01的浓度开始。用HP01处理导致电离辐射后肿瘤细胞的克隆生成抑制（6 Gy）。肿瘤细胞中DNA双链断裂（DSB）的数量随着HP01处理而增加，但是辐射诱导的DNA DSB的修复不影响。细胞周期分析表明，除辐射外，HP01在MCF-7和HT-29细胞中的G2/M停滞增强。总体而言，HP01不仅显示出抑制生长的作用，而且还表现出对人肿瘤细胞的放射敏作用。我们得出的结论是，HP01诱导的细胞积累可能是药物诱导的放射线敏感性的主要基本原理。因此，它是肿瘤疾病联合治疗的承诺候选者，并需要进一步研究。
内皮素 B 受体突变与脑容量减少有关，这是先天性巨结肠症的一个病因
摘要背景：据报道，ET B 可调节胎儿发育中的神经发生和血管调节。已知其功能障碍会导致 HSCR，这是一种无神经节结肠疾病，其综合征形式据报道与小头和发育迟缓有关。因此，我们问道：“中枢神经系统发育不良是 ET B 突变的更普遍特征吗？”为了进行调查，我们查看了 ET B − / − 模型动物 sl/sl 大鼠的微型 CT 扫描，并定量评估了其大脑成分的结构变化。方法：处死 11 只由 ET B + / − 杂交产生的新生大鼠。按照 1.5% 碘染色方案完成微型 CT 扫描。检查所有扫描的形态变化。选定的器官在 NLM 过滤后以半自动方式分割：TBr、T-CC、T-CP、OB、Med、Cer、Pit 和 S&I Col。使用 Drishti 渲染软件进行体积测量。分析后完成大鼠基因分型。基于常染色体隐性遗传，对 sl/sl 组和对照组的器官体积、器官生长率和器官体积/体重比进行统计比较。还进行了单因素方差分析以评估潜在的剂量依赖性效应。结果：sl/sl 大鼠的体重比对照组低 16.32%，生长率低 3.53%。sl/sl 大鼠的大体颅内形态得以保留。然而，在 TBr 中检测到显著的体积减少 20.33%；T-CC、T-CP、OB、Med 和 Pit 的测量值也出现了类似的减少。 sl/sl 大鼠的脑和选定成分的生长率始终较低，降低幅度从 6.21% 到 11.51% 不等。sl/sl 大鼠的器官体积/体重比较低，反映出神经变化与体型不成比例。ET B 拷贝数与颅内器官大小或生长率之间不存在一致的线性关系。结论：尽管 ET B − / − 突变体具有正常的中枢神经系统形态，但检测到脑和成分的尺寸显著减小。这些结构变化可能是由 ET-1/ET-3/ET B 信号传导功能障碍引起的多种因素共同引起的，包括 HSCR 引起的营养不良导致的整体生长障碍以及神经发生、血管生成和脑血管控制失调。这些变化具有重要的临床意义，例如自主神经功能障碍或智力迟钝。虽然有必要进行进一步的人体研究，但我们的研究表明，至少在 ET B − / − 亚型中，HSCR 患者需要综合管理。关键词：神经解剖学、内皮素-B 突变、神经损伤、点状致死大鼠、先天性巨结肠
移动colistin耐药基因MCR-1，MCR-2和MCR-3 ...
摘要：结肠素是一种用于治疗多药耐药的革兰氏阴性菌粒的最后一个抗菌剂。表型结肠蛋白抗性高度与质粒介导的移动结肠蛋白抗性（MCR）基因高度相关。MCR - 耐肠杆菌科在许多国家都被发现，随着抗组织素病原体的出现是全球关注的。这项研究评估了MCR-1，MCR-2，MCR-3，MCR-4和MCR-5基因的分布，并在孟加拉国的腹泻婴儿和儿童分离株中具有表型结肠蛋白耐药性。使用API-20E生化面板和16S rDNA基因测序鉴定细菌。聚合酶链反应检测到分离株中的MCR基因变体。通过琼脂稀释剂和E检验确定其对大肠菌素的敏感性，并通过最小的抑制浓度（MIC）测量来确定。根据琼脂稀释评估（MIC>2μg/ml），分离株超过31.6％（71/225）的分离株显示出结肠蛋白酶的耐药性。总体而言，15.5％的分离株携带MCR基因（7，MCR-1； 17，MCR-2； 13和MCR-3，共发生在两个分离株中）。临床突破MIC值（≥4μg/ml）与91.3％的MCR阳性分离株有关。MCR-斑点病原体包括20个spp。，五个志贺氏菌，五个柠檬酸杆菌属，两个克雷伯氏菌肺炎和三个假单胞菌parafulva。MCR基因似乎与表型结肠蛋白抗性现象显着相关（P = 0.000），其中100％抗菌菌素抗性分离株显示了MDR现象。患者的年龄和性别与检测到的MCR变体没有显着关联。总体而言，邦德什已经出现了与MCR相关的抗colist蛋白抗性细菌，该细菌需要进一步的研究来确定其传播并促进活动以降低耐药性。
