1。法国阿诺德,椅子玛丽亚·祖伯(Maria T.Dan E. Arvizu 5。DENNIS ASSANIS 6。 John Banovetz 7。 Ash Carter 8。 法国结肠9。 Lisa A. Cooper 10。 John O. DabiriDENNIS ASSANIS 6。John Banovetz 7。 Ash Carter 8。 法国结肠9。 Lisa A. Cooper 10。 John O. DabiriJohn Banovetz 7。Ash Carter 8。法国结肠9。Lisa A. Cooper 10。 John O. DabiriLisa A. Cooper 10。John O. DabiriJohn O. Dabiri
背景与目标:环境因素在炎症性肠道疾病(IBD)的发病机理中的关键作用已得到认可。铝被怀疑是IBD的危险因素。但是,将铝暴露与疾病发育的机制尚不清楚。我们研究了铝运输和亚细胞定位对铝诱导的炎症易感性的作用。方法:将从克罗恩病(CD)分离的人类结肠活检或对照患者和CACO-2细胞与铝一起孵育。评估了铝的影响对细胞因子分泌和转运蛋白表达。通过评估转运蛋白的遗传多态性,使用运输抑制剂和人类结肠活检中研究了铝动力学参数的作用。结果:显示铝暴露可诱导CD结肠的细胞因子分泌,但不是健康的患者。在Caco-2细胞中,铝的内在化与炎症状态相关。在人类结肠中,遗传分析
3。柔性乙状结肠镜检查:一种程序,将小,细长,柔性,照明的管插入直肠中,以检查直肠和下部的结肠(sigmoid colon)(sigmoid colon)(sigmoid colon),以了解任何息肉或癌症的迹象。4。计算机断层镜(CTC)/虚拟结肠镜检查:一种非侵入性成像测试,使用CT扫描来创建结肠和直肠的详细图像。(频率:每5年一次。)5。双对比钡灌肠(DCBE):将钡和空气引入结肠和X射线的成像测试,以识别异常。(频率:每5年一次。)
背景:手术部位感染(SSI)是领先的医疗保健获得感染之一,对患者的预后产生负面影响并增加了医疗保健的总成本和患者的住院时间。在西弗吉尼亚州的一家社区医院,接受结直肠手术的患者的SSI率和标准化感染率(SIR)增加。此质量改进项目的目的是识别和实施永久性的基于证据的实践更改,以降低结肠手术患者的SSI率。方法:SSI的基线率和设施的SIR是2021年10月至2022年9月的。结肠手术减少措施。纸包清单中包括显示出提高SSI率的最大统计益处的统计益处。然后将措施分为三个阶段,包括:术前,术中和术后。使用AORN的最佳实践指南对手术室(或)员工进行了SSI预防措施的基线评估。干预:或员工接受了有关新SSI减少措施的教育,包括在结肠手术病例中使用单独的闭合桌和无菌手套。进行干预后评估以评估学习。在所有围手术期间,为每位结肠手术患者分配了结肠手术SSI捆绑清单,以完成注册护士(RN)完成。对所有围手术部门的手术敷料和文档进行了教育。结果:实施基于证据的SSI还原束将结肠手术SSI的速率从0.06降低到0.03,并将SIR从1.5降低至0.77。使用PDSA周期成功整合了所有结肠手术病例中的SSI束组件。干预后评估显示,或员工的知识评分提高了22%。低捆扎符合性与缺少SSI清单文档有关。结论:开发简洁的,基于证据的SSI减少捆绑包是提高结肠手术患者SSI率的合理方法。特定的SSI捆绑捆绑教育或参与捆绑的工作人员改善了SSI减少方法和适当的捆绑措施的知识。完成纸质清单以记录捆绑包的合规性不利于护士工作流程,并应努力将SSI捆绑包装到EMR中。PDSA周期是改善患者护理和结果的有用质量改进方法。关键字:结肠手术,减少SSI,捆绑,质量改进,PDSA周期
结肠微生物组生产短链脂肪酸(SCFA)对人类健康有许多好处,包括维持上皮屏障功能,结肠炎的抑制和对癌变的保护。尽管具有治疗潜力,但目前尚无最佳方法来提升结肠微生物组的SCFA合成。在这项研究中,研究了该应用的Poly(d,l-乳肽-CO-糖苷)(PLGA),因为假设结肠微生物群可以将PLGA与其乳酸单体分类,这将促进居住的Microbiota的SCFAS合成。在人类结肠的高级模型中筛选了两个级别的喷水PLGA,并在乳酸推注控制范围内进行筛选,称为M-Shime®系统。在来自三个健康人的微生物群存在下,高分子量(MW)等级是稳定的,但发现低MW PLGA(PLGA 2)已代谢。这种微生物降解导致乳酸在48小时内持续释放,并增加了丙酸SCFAS和丁酸盐的浓度。此外,与未处理的对照相比,有害铵的微生物合成显着降低。有趣的是,发现两种类型的PLGA都以供体特异性方式影响腔和粘膜微生物群的组成。一个发炎的结肠上皮的体外模型还显示了聚合物影响促炎和抗炎标记物的表达,例如列白鸟素8和10。这项研究的结果揭示了PLGA对肠道中酶促代谢的敏感性,这可以用于结肠SCFA的治疗升高。
结肠微生物组生产短链脂肪酸(SCFA)对人类健康有许多好处,包括维持上皮屏障功能,结肠炎的抑制和对癌变的保护。尽管具有治疗潜力,但目前尚无最佳方法来提升结肠微生物组的SCFA合成。在这项研究中,研究了该应用的Poly(d,l-乳肽-CO-糖苷)(PLGA),因为假设结肠微生物群可以将PLGA与其乳酸单体分类,这将促进居住的Microbiota的SCFAS合成。在人类结肠的高级模型中筛选了两个级别的喷水PLGA,并在乳酸推注控制范围内进行筛选,称为M-Shime®系统。在来自三个健康人的微生物群存在下,高分子量(MW)等级是稳定的,但发现低MW PLGA(PLGA 2)已代谢。这种微生物降解导致乳酸在48小时内持续释放,并增加了丙酸SCFAS和丁酸盐的浓度。此外,与未处理的对照相比,有害铵的微生物合成显着降低。有趣的是,发现两种类型的PLGA都以供体特异性方式影响腔和粘膜微生物群的组成。一个发炎的结肠上皮的体外模型还显示了聚合物影响促炎和抗炎标记物的表达,例如列白鸟素8和10。这项研究的结果揭示了PLGA对肠道中酶促代谢的敏感性,这可以用于结肠SCFA的治疗升高。
背景。溃疡性结肠炎(UC)是一种患有病因未知的自身免疫性疾病,一直困扰着人类的身心健康。黄麻氨酸(JAT)是一种从Coptis Chinensis分离出来的天然异喹啉生物碱,已被证明具有抗菌,抗炎性和抗肿瘤的影响。目的。te目的是探索JAT对DSS诱导的UC的治疗效果和作用机理。研究设计。TE UC小鼠模型在饮用水中由3%DSS诱导。te小鼠10天。方法。分析了体重,结肠长度,脾脏湿重指数,疾病活动指数(DAI),结肠组织病理学和血清组织和结肠组织的炎症因子的变化,以评估结肠炎小鼠的严重程度。te结肠粘液分泌能力。此外,检测到检测到蛋白质表达,例如TLR4,MyD88,P-NF-κB-P65,NF-κB-P65,COX-2,ZO-1和occludin,以阐明在DSS诱导的Colisis模型上JAT的分子机制。结果。te结果表明,JAT可以显着减轻症状,结肠缩短,脾脏指数和组织学损害,并恢复DSS诱导的结肠炎小鼠的体重。JAT还抑制了炎性细胞因子的水平,并上调了抗炎性细胞因子的水平。此外,JAT通过上调结肠紧密连接(TJ)蛋白的水平并增强了杯状细胞产生的粘蛋白的分泌来修复肠屏障功能。此外,JAT可以显着抑制TLR4,MyD88,P – NF –κB-P65/NF-κB-P65和COX-2在结肠组织中的表达。结论。te结果表明,JAT通过调节肠道屏障功能并抑制TLR4/MYD88/NF-κB信号传导途径在DSS诱导的结肠炎中起保护作用。TIS研究第一次研究证明了JAT对UC的治疗和保护作用。
在结肠癌和直肠癌中,该基因总是与 TP53 一起被删除。因此,利用小干扰 RNA (siRNA) 进行 RNA 干扰 (RNAi) 以精确靶向/抑制 POLR2A 可能是选择性杀死 TP53 缺陷癌细胞的有效策略。然而,将 siRNA 特异性地递送到细胞质中以发挥其功能非常困难,这是 siRNA 疗法面临的主要障碍。本文合成二甲双胍碳酸氢盐 (MetC) 以开发 pH 响应性 MetC 纳米粒子,该粒子具有独特的“炸弹”,可有效地将 POLR2A siRNA 递送到细胞质中,这极大地促进了其内/溶酶体逃逸到细胞质中并增强了其对 TP53 缺陷癌症的治疗效果。此外,不含功能性 siRNA 的基于 MetC 的纳米粒子显示出显着的治疗效果,没有明显的毒性或免疫原性。
摘要 结直肠癌 (CRC) 是全球最致命的癌症之一,转移性病例的 5 年生存率仅为 12%。设计有针对性的有效治疗方法仍然是 CRC 治疗中未满足的主要临床需求。癌胚抗原 (CEA) 是一种在大多数结直肠肿瘤中过表达的糖蛋白,可能成为一种有前途的分子,用于产生用于 CRC 治疗的新型 CEA 靶向治疗策略。在这里,我们开发了一种智能纳米平台,该平台基于抗 CEA 单链可变片段 (scFv) MFE-23 与 PLGA-PEG 聚合物的化学结合,将标准 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 化疗递送至 CRC 细胞。我们证实了开发的 CEA 靶向 NPs 对表达 CEA 的 CRC 细胞内化的特异性,细胞摄取增加了三倍。此外,在治疗 24 小时和 48 小时后,装载 5-FU 的 CEA 靶向 NP 在 CEA 表达细胞中诱导更高的细胞毒性,从而增强了靶向 NP 的特异性。最后,在供体分离的巨噬细胞中评估了装载 5-FU 的 CEA 靶向 NP 的安全性,对其代谢活性和极化没有相关影响。总之,这一概念验证支持 CEA 介导的靶向 NP 内化作为一种有前途的化疗策略,可在不同的 CEA 相关癌症和相应的转移部位进行进一步研究。关键词癌症治疗、癌胚抗原、药物递送、纳米医学、单链可变片段功能化、靶向治疗
摘要:健康结肠隐窝如何维持其大小,以及驱动突变如何破坏细胞稳态,这些问题对于理解结直肠肿瘤发生至关重要。我们提出了一个包含三种类型的随机分支过程,分别考虑干细胞、过渡扩增 (TA) 细胞和完全分化 (FD) 细胞,以模拟结肠隐窝中细胞群的动态变化。我们的模型公式简单,使我们能够估算文献中除一个模型参数之外的所有参数。通过拟合剩余的一个参数,我们发现模型结果与健康人类结肠隐窝的数据吻合良好,捕捉到了实验观察到的群体大小的显著差异。重要的是,我们的模型可以预测健康结肠隐窝中相关参数值的稳态细胞群。我们表明,APC 和 KRAS 突变(导致结直肠癌的最显著的早期改变)会导致突变隐窝中稳态细胞群增加,这与实验结果一致。最后,我们的模型预测了隐窝内细胞无限生长的简单情况,这与结直肠恶性肿瘤相对应。预计这种情况发生在TA细胞的分裂率超过其分化率时,这对癌症的治疗预防策略具有重要意义。