1.引言 药物再利用是一种策略,即修改已批准药物的用途,使其超出其最初预期的适应症范围,用于治疗其他疾病(Ashburn 和 Thor,2004 年)。该策略通过减少药代动力学不确定性,加速了耗时且昂贵的药物开发过程(Ashburn 和 Thor,2004 年)。因此,药物再利用引起了制药行业的关注,用于治疗癌症、传染病、孤儿病和被忽视的疾病等疾病(Pushpakom 等人,2019 年;Juárez López 和 Schcolnik Cabrera,2021 年;Pantziarka 等人,2021 年)。药物再利用策略是在一次失败的临床试验后出现的,标志着其最早的应用之一(Raje 和 Anderson,1999 年)。沙利度胺最初被批准用于治疗孕吐,但最终失败,并导致了婴儿畸形的悲剧。随后,它首先被重新用于治疗麻风结节性红斑,然后用于治疗癌症,特别是在新诊断的多发性骨髓瘤病例中(Raje 和 Anderson,1999 年)。从那时起,重新利用已成为一种解决癌症治疗中未满足的治疗需求的策略(世界卫生组织,2021 年)。重新利用方法不仅涉及识别癌症的靶分子
lingioleiomiomamyomatisois(LAM)是一种罕见疾病,其特征是低级别的肿瘤症,具有转移性潜力,主要接触到生殖年龄的女性,显示了非典型平滑肌细胞(LAM细胞)的增殖和弥漫性肺囊肿的形成。lam可能以零星形式发生或与结节性硬化症复合物有关。在对病理生理学的理解和近几十年来对LAM的治疗的理解中发生了几个进展,确定了其预后的改善,包括:鉴定主要遗传方面以及雷帕氨基蛋白的靶蛋白机械蛋白(MTOR)的作用;与荷尔蒙因子,尤其是雌激素的关系;成像检查中肺和肺外表现的表征; VEGF-D诊断中的识别和重要性;系统化的诊断方法通常无需肺动检查; MTOR抑制剂(主要是Sirolimo)的使用和适应症,用于肺外绘画;肺部康复,并发症方法,例如气胸和Quilothorax;纸张和肺移植的适应症。到目前为止,还没有关于这种疾病的广泛方法的建议。该文档的特征是12位肺科医生,一名放射科医生和病理学家的非系统文献综述,旨在更新与LAM的诊断,治疗和跟随 - 包括实用和多学科的管理有关的最重要的主题。
• 哮喘,作为辅助维持治疗,适用于年龄 ≥ 6 岁、患有中度至重度嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖性哮喘的患者的治疗。使用限制:Dupixent 不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。• 特应性皮炎,用于治疗年龄 ≥ 6 个月、患有中度至重度疾病且无法通过局部处方疗法充分控制或不宜使用局部处方疗法的患者。• 慢性阻塞性肺病 (COPD),作为辅助维持治疗,适用于年龄 ≥ 18 岁、疾病控制不充分且具有嗜酸性粒细胞表型的患者的治疗。使用限制:Dupixent 不适用于缓解急性支气管痉挛。 • 伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP) [即鼻息肉],作为对疾病控制不佳的 12 岁及以上患者的附加维持治疗。 • 嗜酸性食管炎,适用于 1 岁及以上且体重 15 公斤的患者。 • 结节性痒疹,适用于 18 岁及以上的患者。 政策声明 本政策涉及 Dupixent 的使用。建议事先授权 Dupixent 的药房福利承保。建议对符合所提供诊断的标准和初始/扩展批准中的承保条件的人进行批准。不建议批准的疾病按照推荐的授权标准列出。本政策中未列出的用途请求将根据具体情况进行疗效证据和医疗必要性审查。
尽管黑色素瘤疗法取得了重大进展,但死亡率仍然很高。控制转录后基因表达的微小 RNA 在 BRAF 抑制剂耐药性的产生中发挥作用。该研究旨在评估 miR-410-3p 在维莫非尼 - BRAF 抑制剂反应中的作用。分析了 12 个原发性结节性黑色素瘤的 FFPE 组织样本。利用激光捕获显微切割技术分离肿瘤部分、瞬时组织和邻近健康组织。在人黑色素瘤细胞系 A375、G361 和 SK-MEL1 上进行体外实验。使用 MTT 法测定维莫非尼的 IC50。用 miR-410-3p 模拟物、抗 miR-410-3p 及其非靶向对照转染细胞。ER 应激由 thapsigargin 诱导。使用 qRT-PCR 测定分离 RNA 的表达。我们发现 miR-410-3p 在黑色素瘤组织中下调。维莫非尼可诱导黑色素瘤细胞中的 miR-410-3p 表达。miR-410-3p 水平上调会增加黑色素瘤细胞对维莫非尼的耐药性,而抑制 miR-410-3p 水平则可降低耐药性。内质网应激的诱导会增加 miR-410-3p 水平。miR-410-3p 在体外上调 AXL 的表达,并与 starBase 中的侵袭性表型标志物相关。该研究揭示了一种黑色素瘤耐药性的新机制。维莫非尼通过内质网应激诱导黑色素瘤细胞中的 miR-410-3p。它驱动细胞向侵袭性表型转变,从而对 BRAF 抑制产生反应和耐药性。
抽象背景:痤疮粉刺是一种普遍的皮肤病,影响了多达85%的青少年,从而极大地影响了他们的心理和社会福祉。是多因素的发病机理涉及皮脂产生,卵泡性高性化,微生物定殖和炎症的增加。早期诊断和有效管理对于防止疤痕和减轻社会心理后果至关重要。这项叙述性评论旨在综合对青少年痤疮的病因,临床表现和管理的当前见解。方法:使用PubMed,Scopus和Web of Science数据库进行了全面的文献综述,以识别过去十年来对痤疮的最新研究和指南。文章进行了相关性,重点是青少年人群,发病机理的进展,临床特征和治疗策略。对常规治疗,新兴疗法和预防方法的数据进行了严格的分析和合成。结论:青少年的痤疮粉刺呈现出不同的临床表现,从非炎性粉刺到严重的结节性层状病变。管理需要采用多方面的方法,包括量身定制的局部和全身疗法,生活方式修改和心理支持。了解痤疮发病机理的进步,尤其是皮肤微生物组和炎症途径的作用,为包括生物制剂,基于光基疗法和纳米技术驱动的药物输送系统的创新治疗开辟了途径。简介一种整体和个性化的方法对于优化结果,最大程度地减少疤痕并解决了痤疮在这个脆弱人群中对痤疮的社会心理影响至关重要。关键字:痤疮ufgaris;青少年;发病;管理;创新疗法。
●基因检测:遗传性癌症对可能患有或伴有皮肤病学发现或伴有遗传性癌症综合症的覆盖标准的敏感性。●遗传测试:多系统遗传性疾病,智力残疾和发育延迟的覆盖标准与结节性硬化症,神经纤维瘤病,HHT,hHt,Proteus综合征,pseudoxanthoma弹性以及其他影响皮肤和其他机构系统的疾病有关。●遗传测试:针对与遗传测试有关的遗传和分子测试的一般方法,该标准与遗传测试有关的皮肤病学条件,该条件在此或其他更具体的策略中未明确讨论,包括已知的家族变体检测益处申请益处在所有情况下都基于适用的合同语言。在这些准则与合同语言之间存在任何冲突的范围内,合同语言将控制。请参考在服务时实际生效的会员合同福利,以确定适用于个人成员的这些服务的承保范围或不覆盖。某些州或联邦授权(例如,联邦雇员计划[FEP])禁止计划拒绝食品药品监督管理局(FDA)批准的技术作为研究。在这些情况下,计划仅在医疗必要性的基础上考虑了FDA批准的技术的覆盖范围。CM-AVM的建议诊断测试如下:“在具有以下任何一个的个人中,应怀疑CM-AVM综合征:构成背景RASA1和EPHB4测序和/或删除/重复分析或多基因小组GenereViews:毛细血管畸形-Rorformation-Arteriovenous畸形综合征GenereVieys genereviews是对当前有关遗传疾病的专家撰写的评论,并通过严格的遗传疾病进行了审查,并通过在线编辑和PEERERITINCERING PESERITINCERITION批评。
摘要背景:中间的菱形词汇炎(MRG)包括在类似慢性增生性念珠菌病的亚型的结节性斑点样念珠菌病中。许多文献表明MRG是糖尿病(DM)的表现,但是直到现在DM和MRG之间的关联尚不清楚。本文报告了在未诊断的糖尿病患者中发现的MRG。案件:2019年10月,一名71岁的男子来到RSGM Universitas Jember修复了他的牙齿宽松。在口腔检查中,我们发现了一个良好的萎缩椭圆形区域,周围是厚柔软的白色斑块。在他的腿上,我们发现了瘙痒性丘疹,溃疡和地壳多种病变。对白色斑块拭子的微观检查表明,发现孢子和菌丝填充了所有视野。直接糖血液水平测试表明糖血液水平为390 mg/dl。我们诊断为患者具有与可疑DM相关的MRG。将患者给予米其唑口服凝胶,并建议每天清洁舌头三遍后使用它。用于糖尿病管理,将患者转介给詹姆布单元医学中心大学。该患者被诊断出患有糖尿病和口服抗糖尿病。两周后,萎缩区有所改善,白斑块消失了。结论:全科医生必须意识到他们是否在患者中发现MRG是否会导致潜在的未诊断全身性疾病,尤其是糖尿病的可能性。版权所有©2022国家研究与创新局。这是CC BY-SA许可证(https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/)下的开放访问文章。
该项目将通过实现非侵入性,早期鉴定全身疗法中与治疗相关的毒性和免疫疗法的反应评估,从而为患者提供直接益处,这两种毒性都是为了提供更明智的善良治疗所必需的。最近的临床前和临床证据表明,组织的生物力学特性表明疾病状态,例如肝病(Xiao 2017)以及肿瘤纤维化和治疗反应(LI 2019)。异常刚度是实体瘤的标志,与转移和进展有关(Swaminathan 2011)。弹性图使用磁共振成像(MR-Elastography)或超声(US-Elastography)来测量生物力学特性(例如刚度,波速)提供了满足两个未满足需求的潜力:(i)肝毒性的定量评估,(ii)定量免疫疗法反应评估。全身性抗癌疗法与肝毒性有关。肝毒性几乎可以通过脂肪变性,脂肪性肝炎,结节性再生增生和正弦障碍物/微血管充血来再现任何损伤的模式(KIN KING 2001)。肝功能障碍可能需要减少剂量或终止治疗,并且毒性的早期变化在临床上可能不会显而易见,或者迅速发展为暴发性肝衰竭。美国植物学的肝僵硬度是纤维化和肝硬化的标志物(Mueller 2010),与静脉压力相关(充血期间)。先进的MR-ulastography测量值超出了标准刚度测量值,这可能会区分肝损伤模式(Yin 2017)。MR-弹性图和美国浮动图可能会检测到早期毒性相关的变化以指导治疗。免疫疗法治疗响应模式与常规药物不同,需要特定的免疫疗法特定标准(IRECIST)(Seymour 2017,2019)。识别诸如伪产生之类的模式是临床上的
目的:大约50%的结节性硬化症患者会出现婴儿痉挛,这是一种突然的发作癫痫综合征,与不良的神经系统结局有关。增加的块茎负担赋予了婴儿痉挛的风险升高,但尚不清楚某些块茎的位置是否比其他地方赋予更高的风险。在这里,我们测试块茎位置和连通性是否与婴儿痉挛有关。方法:我们从123名患有(n = 74)的儿童和没有(n = 49)的婴儿痉挛的儿童中分割了块茎,该裂隙是来自研究的观察群。我们使用VoxelWise病变症状图来测试痉挛与块茎位置之间的关联。然后,我们使用病变网络映射来测试痉挛与块茎位置之间的连通性之间的关联。最后,我们测试了与逻辑回归和交叉验证以及统计调解的识别关联的可区分性。结果:与婴儿痉挛相关的块茎位置是异质的,并且没有一个位置与痉挛显着相关。但是,> 95%与痉挛相关的块茎位置在功能上连接到Globi Pallidi和小脑vermis。与没有痉挛的患者中的块茎相比,这些连接是特定的。逻辑回归发现,Globus Pallidus连接性是痉挛的预测指标(优势比[OR] = 1.96,95%的置置间隔[CI] = 1.10 - 3.50,P = 0.02)(tuber = 1.65,95%CI = 0.90 - 3.0 –3.04,P = 0.04,P = 0.04,P = 0.04,P = 0.04,P = 0.02),cu = 0.90,cu = 0.73 (±0.1)在重复交叉验证期间。解释:块茎位置与双边环球pallidi之间的连通性与婴儿痉挛有关。我们的发现对痉挛性病理生理学有所了解,并可能识别有危险的患者。Ann Neurol 2021; 89:726 - 739
120 个工作日 G1.1130 (5774.001) 遗传性动脉瘤 120 个工作日 G1.3190 (5644.001) 孤立性和综合征性关节挛缩 120 个工作日 G1.1130 (5645.001) 遗传性视神经萎缩 120 个工作日 G1.3190 (5674.001) 色素病变 120 个工作日 G1.1130 (5845.001) 智力残疾和小头畸形 120 个工作日 G1.3190 (5703.001) 神经发育障碍 120 个工作日 G1.3190 (5702.001) 遗传性运动障碍 120 个工作日 G1.0210 (5902.001) 局灶性癫痫 120 个工作日 G1.3190 (5658.001) 遗传性癫痫 120 个工作日 G1.3190 (6420.001) 脑白质营养不良 120 个工作日 G1.1130 (6027.001) 遗传性帕金森病 120 个工作日 G1.3190 (5648.001) 溶酶体贮积症 120 个工作日 G1.3190 (5665.001) 线粒体疾病 120 个工作日 G1.0210 (6457.001) 脑海绵状畸形 (CCM) 120 个工作日 G1.3190 (5657.001) 中枢神经系统畸形 120 个工作日工作日 G1.3190 (5709.001) 脑微血管病 120 个工作日 G1.3190 (5663.001) 孤立性和综合征性小头畸形 120 个工作日 G1.3190 (5701.001) 遗传性肌病 120 个工作日 G1.3190 (5714.001) 危重新生儿 120 个工作日 G1.3190 (5700.001) 遗传性神经病 120 个工作日 G1.0210 (6014.001) 进行性外眼肌麻痹 (CPEO) 120 个工作日 G1.0210 (6499.001) 对钾敏感的心律失常性周期性麻痹 120 个工作日 G1.0210 (7399.001) 家族性痉挛性截瘫120 个工作日 G1.3190 (7381.001) 肌萎缩侧索硬化症 120 个工作日 G1.0210 (6050.001) 结节性硬化症 120 个工作日 G1.0210 (5737.001) 血管型 Ehlers-Danlos 综合征 120 个工作日 *面板可在 https://panelapp.genomicsengland.co.uk/panels/ 查看