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继发性二尖瓣反流的治疗：从药物到设备
摘要 严重的继发性二尖瓣反流预后不良，五分之一的患者在诊断后 12 个月内死亡。幸运的是，现在有许多安全有效的治疗方法可以改善预后。在这里，我们总结了最新的治疗方法。最佳指南指导的药物治疗是主要治疗方法，已被证明可以减轻 40-45% 患者的二尖瓣反流严重程度。快速药物滴定方案可减少心力衰竭住院率，并有助于尽早转诊进行设备治疗。心房颤动患者恢复窦性心律已被证明可以显著降低二尖瓣反流严重程度，符合指南指导标准的患者使用心脏再同步装置也有同样的效果。最后，我们强调二尖瓣介入治疗，尤其是经导管边对边修复 (TEER) 在治疗左心室收缩功能较差的精心挑选患者中中度至重度二尖瓣反流方面发挥的关键作用，需要治疗的人数为 3.1 人，以减少心力衰竭住院率，需要治疗的人数为 5.9 人，以减少全因死亡人数。为了减缓发病率和死亡率的快速累积，我们主张采取积极主动的方法，加速医疗优化，然后治疗心房颤动和心脏再同步治疗（如有指征），然后迅速转诊至心脏团队，考虑对持续症状和至少中度至重度二尖瓣反流的患者进行二尖瓣介入治疗。在英国，对于特定患者，二尖瓣 TEER 已被证明是“合理的成本效益”（但不节省成本），尽管与德国（77 pmp）、瑞士（44 pmp）和美国（32 pmp）相比，TEER 仍未得到充分利用，每百万人口（pmp）仅有 6.5 次手术。
患有继发性糖尿病和糖尿病性酮症酸中毒的慢性钙化胰腺炎：病例报告
正常的血红蛋白水平，但总白细胞计数略有降低，钠和球蛋白的轻度升高。腹部的计算机断层扫描（CT）显示出慢性钙化胰腺炎，伴有结石和扩张的胰管（图1a）。萎缩性胰腺显示出弥漫性实质钙化（图1b）和大小为8 mm的演算在胰腺的管道区域可见，在胰腺头的管道区域可见一个11毫米的结石（图1C）。患者在2小时内给予静脉注射液，正常盐水1000毫升，然后每小时120毫升和胰岛素12单位，最初是早餐前的15单位和20个单位，午餐前14、20、24单位以及晚餐前的12、20和24单元，以及最初启动了20个单元，启动了20个单位。饭后每天两次二甲双胍500毫克片剂。患者在早餐前用胰岛素调节20单位，午餐前24个单位，晚餐前的24个单位，饭前30分钟，晚上胰岛素甘醇蛋白在晚上处于皮下注射20个单位。患者被放置在某些饮食上，并在入院期间向患者提供了与糖尿病相关的教学。患者被告知要跟进初级保健医师。进一步建议该患者进行磁共振cholangiopancrea-tography（MRCP）。
儿童继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症...
摘要：噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 是一种罕见的、危及生命的疾病，其特征是免疫反应不受控制且无效时出现过度炎症。尽管诊断和治疗有了很大的进步，但它仍然是临床管理的挑战，如果没有积极的治疗方法，预后不良。本文献综述重点关注儿童继发性 HLH，其病因和治疗方法各不相同。它总结了流行病学、病理生理学、诊断、治疗和预后的最新证据，并详细描述和比较了继发性 HLH 的主要亚型。最后，它解决了未解决的问题，重点是诊断和新的治疗见解。
miR-3607的继发性损失减少了啮齿动物进化过程中皮质祖细胞的放大
哺乳动物脑皮质的进化膨胀和折叠是由胚胎发育过程中祖细胞扩增的。从近亲分裂后，在啮齿动物谱系中逆转了此过程，导致大脑较小且光滑。啮齿动物进化中这种继发损失的遗传机制仍然未知。我们表明，microRNA mir-3607在远离灵长类动物和雪貂的大型皮质中以胚胎的形式表达，远离灵长类动物的谱系，但在小鼠中却没有。miR -3607在胚胎小鼠皮质中的实验表达导致Wnt/ -catenin信号传导增加，径向胶质神经胶质细胞的扩增（RGC）和心室区域（VZ）的扩展，通过阻断 -catenin抑制剂APC（腺苷polypismatom polypismis Coli）。因此，雪貂中内源性miR-3607的损失减少了RGC增殖，而人脑器官的过表达促进了VZ的扩张。我们的结果确定了一个在哺乳动物进化过程中选择用于次要损失的基因，以限制啮齿动物中的RGC扩增和可能的皮质大小。
使用 Emavusertib 靶向治疗对 PI3K 和 BTK 抑制剂具有继发性耐药性的淋巴瘤模型中的 IRAK4
摘要：磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 和布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂是治疗惰性 B 细胞淋巴瘤患者的公认选择。然而，小分子作为单一药物在诱导完全缓解方面效果有限，大多数患者仅获得部分缓解，这表明需要联合治疗。IRAK4 是 Toll 样受体信号 (TLR) 下游的蛋白激酶，是血液和实体肿瘤恶性肿瘤中继发性肿瘤 ◦ 耐药性的驱动途径。 IRAK4 在 TLR 和 IL-1 受体 (IL-1R) 刺激下被激活，并通过衔接蛋白 MYD88 启动信号级联，诱导由转录因子 NF- κ B 介导的细胞因子和生存因子表达。MYD88-L265P 编码突变发生在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤和少数边缘区淋巴瘤 (MZL) 中。IRAK4 抑制剂 emavusertib (CA-4948) 在淋巴瘤和白血病患者中显示出早期安全性和临床活性。在这项临床前研究中，我们评估了 emavusertib 在 MZL 中的有效性，包括单一药物和与靶向药物联合使用，特别关注其克服对 BTK 和 PI3K 抑制剂的耐药性的能力。我们发现，真正的 MZL 细胞系中存在 MYD88 L265P 突变会导致 IRAK4 抑制剂 emavusertib 单药治疗敏感。基于 Emavusertib 的组合提高了 MZL 细胞对 BTK 和 PI3K 抑制剂的敏感性，包括对这些药物具有继发性耐药性的细胞。Emavusertib 通过抑制 NF- κ B 信号传导和诱导细胞凋亡发挥其活性。考虑到临床试验的早期安全性数据，我们的研究将 IRAK4 抑制剂 emavusertib 确定为一种新型化合物，可在试验中探索用于 MYD88 突变惰性 B 细胞淋巴瘤患者的单药治疗以及与 BTK 或 PI3K 抑制剂联合治疗，用于未选择的患者群体。
高剂量维生素 C 通过神经保护基因的表观遗传重编程预防中风后的继发性脑损伤
摘要 维生素 C 最近被确定为一种表观遗传调节剂，它能激活十-十一个转位酶 (TET)，TET 是一种参与生成 DNA 羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 的酶。目前，我们研究了高剂量维生素 C 是否通过表观遗传调节 5hmC 来促进神经保护，是否存在性别差异的结果，以及维生素 C 对成年小鼠中风相关合并症的治疗潜力。中风后用抗坏血酸 (还原形式) 而不是脱氢抗坏血酸 (氧化形式) 治疗，可提高 TET3 活性和 5hmC 水平，并减少局部缺血后的梗塞。羟甲基化 DNA 免疫沉淀测序表明，抗坏血酸增加了整个基因组中的 5hmC，特别是在几个中风病理生理相关基因（特别是抗炎基因）的启动子中。抗坏血酸还降低了皮层梗塞周围神经元的氧化应激、线粒体碎裂和细胞凋亡标志物，并通过 TET3 促进了两性的运动和认知功能恢复。此外，中风后抗坏血酸治疗减少了老年、高血压和糖尿病雄性和雌性小鼠的梗塞体积并改善了运动功能恢复。在再灌注 6 小时后延迟抗坏血酸治疗仍可有效减少成年小鼠的梗塞体积和运动障碍。总之，这项研究表明，中风后使用高剂量抗坏血酸治疗可通过表观遗传重编程保护大脑，并可能成为治疗中风损伤的有力方法。
审查从争议中学习和重新审查继发性二尖瓣反流的随机试验
直到最近，即使在二尖瓣反流中，常规二尖瓣手术也一直是选择的治疗方法。最近的证据倡导使用二尖瓣的经导管边缘到边缘二尖瓣修复（TEER）。这是由美国心脏病学院/美国心脏协会指南的变化所反映的。我们回顾了文献，以阐明所有干预，外科，经导管和指导指导的医疗疗法的风险和益处。由于关闭力与束缚力之间的不平衡，次级二尖瓣反流发生。鉴于病理仅超过瓣膜，应进行治疗，以恢复瓣膜旁边的左心室的几何形状。心肌血运重建在防止复发方面起关键作用。除限制性二尖瓣环形成形术外，乳头状肌肉近似的作用应在一组患者中考虑。我们还审查了当前有关Coapt和Mitra-FR试验的Teers的文献，同时强调了比例/不成比例的MR的概念，这可能有助于确定哪些患者从二尖瓣恢复中受益。对这种状况的处理将需要强大的随机试验，以及使用最先进的成像技术以及多学科团队的完整补充，以确保每个患者的最佳结果。
儿科患者继发性 AML 治疗
儿童 AML 与成人 AML 之间的另一个主要区别是发生突变的分子途径，也就是这种突变的分子发病机制。在左上角，我们可以看到突变途径的频率，其中许多与成人相同，但并非全部。在右侧，我们可以看到变异列表，儿童中常见的变异以蓝色显示，成人以红色显示。我认为，从红色和蓝色条形图中可以立即看出，在蓝色部分，即儿童突变，红色很少。在红色部分，即成人突变，蓝色很少。我们在儿童和成人癌症中看到的突变类型非常不同。KRAS 和 NPM1 很好地说明了这一点。KRAS 突变在婴儿和儿童中很常见，在 AYA 或青少年和成年患者中很少见。 NPM1 突变在婴儿和幼儿中很少见，但在青少年和老年人中更常见。当然，例外是中间的 FLT3-ITD，即 FLT3 内部串联重复。这些突变占成人和儿童白血病的 18% 到 20%。我们谈论 AML，我们谈论继发性 AML，我们谈论治疗相关 AML。我认为重要的是要记住我们在老年人中看到的疾病和我们在儿童中看到的疾病之间的关键差异。根本的区别在于分子发病机制。
骨骼中的继发性乳腺癌
通常发生乳腺癌后乳腺癌后几个月或原发性乳腺癌发生。，但有时与原发性乳腺癌或原发性乳腺癌诊断出来。在这种情况下，乳腺癌已经扩散到身体的其他部位，例如骨骼。这被称为“从头”转移性（继发性）乳腺癌，这意味着乳腺癌从一开始就是转移性。