有效地将 mRNA 或小分子药物递送到大脑是治疗急性缺血性中风 (AIS) 的重大挑战。为了解决这个问题,我们开发了靶向纳米药物来增加受伤大脑血脑屏障 (BBB) 内皮细胞中的药物浓度。缺血性中风期间的炎症会导致神经元持续死亡和梗塞体积增加。为了实现向发炎的 BBB 的靶向递送,我们将脂质纳米载体 (NC) 与可结合在 BBB 处表达的细胞粘附分子的抗体结合。在短暂性大脑中动脉闭塞小鼠模型中,靶向血管细胞粘附分子-1 (VCAM) 的 NC 实现了最高水平的脑递送,比非靶向 NC 高出近两个数量级。含有编码荧光素酶 mRNA 和 Cre 重组酶的 VCAM 靶向脂质纳米颗粒在缺血性脑组织中表现出选择性表达。缺血性中风后静脉注射抗炎药物,只有当它们被封装在 VCAM 靶向 NC 中时,才能使脑梗塞体积减少 62%(白细胞介素 10 mRNA)或 35%(地塞米松)。因此,VCAM 靶向脂质 NC 代表了一种新的平台,可在受损的半暗带血脑屏障内高度浓缩药物,从而改善 AIS。
目的:临床风险评分对于预测中风患者的预后至关重要。深度学习 (DL) 技术的进步为使用磁共振 (MR) 图像开发预测应用程序提供了机会。我们旨在开发一种基于 MR 的 DL 成像生物标志物,用于预测急性缺血性中风 (AIS) 的预后,并评估其对当前风险评分的额外益处。方法:本研究包括 3338 名 AIS 患者。我们使用深度神经网络架构在 MR 图像和放射组学上训练了一个 DL 模型,以预测中风后三个月的不良功能结果。DL 模型生成了一个 DL 分数,作为 DL 成像生物标志物。我们将该生物标志物的预测性能与保留测试集上的五个风险评分进行了比较。此外,我们评估了将影像生物标志物纳入风险评分是否能提高预测性能。结果:DL 影像生物标志物的受试者工作特征曲线下面积 (AUC) 为 0.788。所研究的五个风险评分的 AUC 分别为 0.789、0.793、0.804、0.810 和 0.826。影像生物标志物的预测性能与四个风险评分相当,但不如一个 (p = 0.038)。将影像生物标志物添加到风险评分中,AUC(p 值)分别提高至 0.831 (0.003)、0.825 (0.001)、0.834 (0.003)、0.836 (0.003) 和 0.839 (0.177)。净重新分类改进和综合判别改进指数也显示出显着改善(所有 p < 0.001)。结论:使用 DL 技术创建基于 MR 的影像生物标志物是可行的,并提高了当前风险评分的预测能力。
ICD代码描述413 Angina pecoris i20 Angina Pectoris输入数据心肌梗塞以更新GBD 2021的当前GBD数据库,对心肌梗塞进行了系统的审查。搜索以下数据库:Embase,PubMed和Virtual Health Library(VHL)。搜索日期为01/01/2020 - 03/31/2020。The search strings used were ((“myocardial infarction”[tiab] AND (incidence OR “case fatality” OR “excess mortality”)) OR (“acute coronary syndrome”[tiab] AND (incidence OR “case fatality” OR “excess mortality”)) OR (angina[tiab] AND (incidence OR prevalence OR “case fatality” OR “excess mortality”))) AND (“ 2020/01/01” [PDAT]:“ 20/03/31” [PDAT])不是大鼠[tiab]不是小鼠[tiab]不是猴子[tiab]不是猪[tiab]不是动物[tiab]。根据PRISMA(系统评价和荟萃分析的首选报告项目)的陈述报告了这些发现。图1显示了系统审查的Prisma图。在图中,筛选是指查看文章的标题和摘要,以获取相关信息,而不是整个文章的筛选。排除的原因包括非代表性,使用不同案例定义,研究报告年龄标准化的数据和以非兼容格式报告的数据。总共返回了2849个研究,从Embase返回了579,2231,来自PubMed,39个来自VHL。提取了18篇文章。
结果:在402名患者中,n = 220(54.7%)是男性,中位年龄为55.0(41.0,66.0)年。NIDCM的原因可能是高血压n = 218(54.2%),特发性n = 116(28.9%),ppcm n = 45(11.2%),酒精n = 10(2.5%)和其他原因n = 13(3.2%)。最常见的表现症状是呼吸困难N = 342(85.1%),大多数患者出现纽约心脏协会(NYHA)III级n = 195(48.5%)。平均(SD)左心室射血分数(LVEF)为29.4%(±7.7),严重的收缩功能障碍(LVEF <30%)是常见的n = 208(51.7%)。与其他形式的DCM相比,特发性DCM患者的患者明显年轻,具有更高级的NYHA类(P <0.001),并且在ECG上使用左束分支块(P = 0.0042)呈现更频繁的呈现。次优先使用新指南建议药物ARNI n = 10(2.5%)和SGLT2 2抑制剂n = 2(0.5%)。
急性缺血性卒中(AIS)是全球范围内致残的首要原因,在AIS的超急性期,血管再通治疗具有重要的意义。但血管再通后的再灌注损伤和出血性转化是AIS预后不良的因素。如何尽量减少再灌注损伤和出血性转化,从而大大改善血管再通的预后,成为AIS研究的热点和亟待解决的问题。目前有大量的神经保护药物研究,但一些神经保护剂在人体研究中失败了。本文在对再灌注损伤和出血性转化病理生理机制的认识的基础上,就AIS的神经保护治疗进展以及探索新型神经保护剂面临的挑战进行综述。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月22日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.21.581282 doi:biorxiv Preprint
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月22日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.20.581294 doi:Biorxiv Preprint
1。转化免疫学,西班牙Oviedo 33011 Asturias(ISPA)的研究研究所。2。ricors2040(肾脏病),萨鲁德·卡洛斯三世研究所,西班牙马德里28029。3。脂质在人类病理学中,巴利阿里群岛健康研究所(IDISBA),研究部门,大学医院儿子ESP,07120西班牙帕尔马。4。实验性肾脏学研讨会I trasplantoment(Lenit),调查研究所生物组织August pi I Sunyer(Idibaps),西班牙巴塞罗那。5。自噬和代谢实验室,西班牙奥维迪多·阿特里亚斯(ISPA)的研究研究所。6。deNeprología实验室实验,研究Instituto de Respuctionun Health-FundaciónJiménezDíaz,西班牙马德里的Autónomade Madrid大学。7。Serficio deNefrología,中央De Asturias,Oviedo,Asturias,西班牙大学医院。8。肾脏疾病实验室中的细胞生物学,Iis-FundaciónJiménezDíaz,马德里大学,马德里大学28040,西班牙马德里。9。肾脏科,肾脏肾脏,肾脏研究所,肾脏病学院I泌尿科,泌尿外科,巴塞罗那克莱尼奇医院,西班牙巴塞罗那10。基因组分析平台,CIC Biogune-BRTA,德里奥,西班牙。11。Centro deResjuctionciónBiomédicen Red en el el e el e e e e e enfermedadeshepáticas(ciberehd),西班牙马德里,西班牙。
摘要 背景 针刺涉及肢体区域可能在临床上对中风康复有效,但可视化和解释证据有限。我们的目的是评估针刺对缺血性中风 (IS) 偏瘫患者的具体效果,并研究其治疗驱动的功能连接改变。方法 IS 患者随机分配(2:1)接受 10 次手足 12 针针刺 (HA,n=30) 或非穴位 (NA) 针刺 (n=16),招募性别匹配和年龄匹配的健康对照者 (HCs,n=34)。临床结果是改进的 Fugl-Meyer 评估评分,包括上肢和下肢 (ΔFM、ΔFM-UE、ΔFM-LE)。神经影像学结果是体素镜像同伦连接 (VMHC)。静态和动态功能连接 (sFC、DFC) 分析用于研究神经可塑性重组。结果 46 名 IS(平均(SD)年龄,59.37(11.36)岁)和 34 名 HC(平均(SD)年龄,52.88(9.69)岁)被纳入临床和神经影像学的符合方案分析。在临床方面,HA 组的 Δ FM 评分为 5.00,NA 组的 Δ FM 评分为 2.50,Δ FM 与 Δ VMHC 之间存在双重相关性(角度:r=0.696,p=0.000;小脑:r=−0.716,p=0.000),符合线性回归模型(R 2 =0.828)。神经影像学检查发现,IS患者双侧中央后回及小脑VMHC降低(高斯随机场,GRF校正,体素p<0.001,簇p<0.05),符合逻辑回归模型(AUC=0.8413,准确率=0.7500)。针刺后,双侧额上回眶部VMHC增高,伴有脑-小脑改变,患侧额上回眶部与对侧眶额皮质及小脑之间的sFC增高(GRF校正,体素p<0.001,簇p<0.05)。双侧后扣带回 (PPC) 局部 VMHC 变异系数降低 (GRF 校正,体素 p<0.001,簇 p<0.05),整体整合状态转变为分离状态 (p<0.05)。没有针灸相关的不良事件。结论随机临床和神经影像学试验表明,针灸可以通过双侧静态和动态重组促进 IS 偏瘫患者的运动恢复和改善脑小脑 VMHC。
的观点据估计,每名有缺血性中风的患者否则对静脉注射溶栓(IVT)的质量有质量,均针对直接口服抗剂(DOAC)处方。1目前,美国和欧洲的指南建议在过去48小时内摄入DOAC的患者使用IVT,除非某些实验室测试正常,而无论DOAC剂量是否正常,2 3但是在其他地区之间存在很大的异质性。4在紧急情况下确定DOAC血浆水平在大多数情况下都充满挑战和耗时。此外,DOAC等离子体水平截止值,在该机构中认为溶栓的情况很大,这在机构之间存在明显变化。因此,绝大多数急性缺血性中风患者,尽管口腔抗凝治疗口服抗凝治疗,但没有进一步的禁忌症。最近,与未服用抗凝剂的患者相比,在前7天内服用DOAC的患者中,美国中风注册中心没有增加症状性颅内出血(SICH)的风险(SICH)(未经调整的SICH风险为3.7%3.7%3.2%,调整后3.2%;调整后或0.88,95%CI 0.7至1.1 to 1.1)。5分析中存在局限性,例如不知道大多数患者的最后一次DOAC剂量的确切时机,只有一小组患者在中风之前已在48小时内确认摄入。此外,未提供针对这些患者的血浆水平测量的选择策略的信息。最近,全球