摘要:细胞外基质(ECM)是一个三维的细胞网络,该网络由嵌入凝胶蛋白酶糖果糖果和蛋白聚糖组成的凝胶状地面物质中。ECM发挥的作用可根据其所处组织而变化。在心肌中,ECM充当基于胶原蛋白的支架,介导收缩信号的传播,提供了旁分泌信号传导的手段,并具有营养和免疫学稳态。鉴于此范围,毫不奇怪的是,在心脏病理学的背景下,已经发现ECM的组成和作用是调制的。心肌梗塞(MI)提供了一个熟悉的例子; ECM以一种疗效后疗法的渐进阶段的特征方式变化。近年来,这种参与梗塞病理生理学的参与促使人们寻求治疗靶标:如果ECM成分有助于愈合,那么它们的操作可能会加速恢复,甚至反向预先存在的损害。这种可能性已成为众多努力的主题,涉及直接从生物学来源或生物工程来源衍生成心肌疾病模型的基于ECM的疗法的整合。在本文中,我们对发表的有关ECM用作缺血性心脏病的新疗法的文献进行了详尽的综述,并着重于整个ECM及其组件的生物学衍生模型。
摘要:缺血性中风是全球主要的健康问题,死亡率和致残率很高。不幸的是,目前缺乏有效的临床干预措施来管理中风后的神经炎症和血脑屏障 (BBB) 破坏,而这些对于脑损伤的发展和神经功能缺损至关重要。通过利用缺血性中风的病理进展,我们开发了一种靶向 M2 小胶质细胞的脂质纳米颗粒 (称为 MLNP) 方法,可以选择性地将编码表型转换白细胞介素 10 (m IL-10 ) 的 mRNA 递送到缺血脑,形成一个有益的反馈回路,驱动小胶质细胞极化向保护性 M2 表型发展,并增强 m IL-10 负载的 MLNP (m IL-10 @MLNPs) 向缺血区域的归巢。在缺血性中风的短暂性中脑动脉闭塞 (MCAO) 小鼠模型中,我们的研究结果表明静脉注射 m IL-10 @MLNPs 可诱导 IL-10 的产生并增强小胶质细胞的 M2 极化。由此产生的正环路增强了神经炎症的消退,恢复了受损的 BBB,并防止了中风后的神经元凋亡。使用缺血性中风的永久性远端 MCAO 小鼠模型,m IL-10 @MLNPs 的神经保护作用已通过减轻感觉运动和认知神经功能障碍得到进一步验证。此外,开发的基于 mRNA 的靶向疗法具有将治疗时间窗延长至中风后至少 72 小时的巨大潜力。这项研究描述了一个简单而多功能的 LNP 平台,用于将 mRNA 疗法选择性地递送到脑病变,展示了一种治疗缺血性中风和相关脑部疾病的有前途的方法。关键词:缺血性中风、脂质纳米颗粒、靶向递送、mRNA、表型转换
结果:戒烟,体育锻炼,饮食和体重管理,抗血小板,他汀类药物,β受体阻滞剂,肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂和心脏康复降低了事件和死亡率。潜在的障碍可能发生在个人,医疗保健提供者和卫生系统水平上,包括缺乏获得医疗保健和药物的机会,临床惯性,缺乏初级保健基础设施或支持预防性心血管健康行为的建筑环境。可能的解决方案包括改善健康素养,自我管理策略,改善生活方式和获得二级预防药物的国家政策(包括固定剂量组合疗法),实施康复计划以及合并数字健康干预措施。数字工具正在通过增强自我管理,危险因素控制和心脏康复的一系列设置进行检查。
脂肪衍生的间充质干细胞(ASC)代表了治疗缺血性心脏病(IHD)的创新候选者,因为它们的丰度,可再生能源,较小的侵入性获得以及没有道德局限性。与其他间充质干细胞相比,ASC具有很大的优势,尤其是在基于干细胞的疗法的商业化中。从机械上讲,ASC不仅通过分化为功能细胞,而且通过促进血管生成和免疫调节的各种生物活性因子的稳健旁分泌发挥心脏保护作用。ASC的外泌体在此过程中也起着必不可少的作用。 然而,由于ASC的不同生物学功能来自不同起源或具有销售健康状况的供体(例如衰老,糖尿病或动脉粥样硬化)的供体,因此ASC的异质性值得更多关注。 这会提示科学家为临床应用选择最佳捐助者。 此外,为了克服移植后保留率差和生存率较低的主要障碍,已经致力于使用生物材料的ASC进行工程。 此外,在心力衰竭或心肌梗死的背景下,临床试验确认了ASC疗法的安全性和效率。 本文回顾了基于ASC的治疗的理论,效率和优势,影响ASC功能,异质性,工程策略和ASC的临床应用的因素。ASC的外泌体在此过程中也起着必不可少的作用。然而,由于ASC的不同生物学功能来自不同起源或具有销售健康状况的供体(例如衰老,糖尿病或动脉粥样硬化)的供体,因此ASC的异质性值得更多关注。这会提示科学家为临床应用选择最佳捐助者。此外,为了克服移植后保留率差和生存率较低的主要障碍,已经致力于使用生物材料的ASC进行工程。此外,在心力衰竭或心肌梗死的背景下,临床试验确认了ASC疗法的安全性和效率。本文回顾了基于ASC的治疗的理论,效率和优势,影响ASC功能,异质性,工程策略和ASC的临床应用的因素。
简介:肥胖可能导致相关的高风险疾病,例如心血管疾病,糖尿病,高血压,中风和癌症。肥胖是由于饮食过多而导致的。胰腺脂肪酶(PL)是一种酶,在将脂肪水解为单酰甘油和脂肪酸中起主要作用,可以吸收到小肠中。治疗肥胖症的一种策略之一是通过PL抑制减少脂肪的吸收。本研究旨在寻找能够减少脂肪吸收的选定马来西亚植物的潜在PL抑制剂。方法:使用Autodock Vina实际上筛选了潜在的PL抑制剂,以针对五种选定的柑橘类植物的植物化学化合物,即c。c.aurantifolia(C。aurantifolia),C。Grandis,C。Grandis,C。Medica,C。Medica,C。Hystrix和C. hystrix和C. microcarpa。结果:根据结合到三组的自由能进行分类:高,中和低抑制作用。八种化合物对PL表现出很高的活性。柑橘大的贡献最多的化合物,其次是C. Medica,C。Microcarpa,C。aurantifolia和C. hystrix。为了验证这些发现,对这些柑橘植物各个部分的15种甲醇提取物进行了体外生物测定。值得注意的是,C. medica的果实提取物在62.59%的情况下表现出最有效的PL抑制作用,这可能是由于存在二胺-6-C-葡萄糖苷。结论:总而言之,源自选定的柑橘类植物的小分子的虚拟筛选提供了对分子对接的有价值的见解,而C. medica则作为潜在的抗肥胖植物出现。
摘要:缺血性心脏病(IHD)在心血管健康中构成了重大挑战,目前的治疗效果有限。在再生医学中诱导的多能衍生 - 心肌细胞(IPSC-CM)疗法为IHD患者提供了潜在的潜力,尽管其临床影响仍然不确定。这项研究利用荟萃分析在IHD动物模型研究中就疗效和安全性评估IPSC-CM结果。元分析包括PubMed,ScienceDirect,Web of Science和Cochrane Library数据库,从成立到2023年10月,研究了IPSC治疗对心脏功能和安全结果的影响。在51项涉及1012只动物的合格研究中,尽管存在很大的异质性,但与对照组相比,IPSC-CM移植量增加了8.23%(95%CI,7.15%至9.32%; P <0.001)。此外,基于细胞的治疗减少了左心室纤维化区域,并显示出减少左心室末端音量体积(LVESV)和舒张末期(LVEDV)的趋势。IPSC-CM治疗和对照组之间的死亡率和心律不齐风险没有显着差异。总而言之,这项荟萃分析表明IPSC-CM疗法的承诺是增强IHD心脏功能的安全和有益的干预措施。然而,由于观察到的异质性,必须通过基于严格的研究设计的大型随机对照试验进一步探索该处理的功效。
1个心脏病学系,Centro Hospitalar Nova de Gaia/Espinho,Vila Nova de Gaia,葡萄牙; 2心血管研发中心外科与生理学系-Unic@Rise,葡萄牙波尔图Porto大学医学学院; 3 Inserm,中心D'调查临床Plurithématique1433,Chru de Nancy,F-Crin Ini-Crct,法国南希洛林大学; 4英国格拉斯哥大学的心血管和代谢健康学校4; 5意大利阿雷佐·科尔托纳医院心脏病学系; 6荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学医学中心心脏病学系; 7英国科廷汉姆城堡山医院赫尔大学心脏病学系; 8柏林卫生学院(BIH)Charité大学医学部内科和心脏病学系和德国心血管研究中心(DZHK),德国柏林柏林合作伙伴现场; 9比利时Mechelen促进预防医学(Apched)的非培养研究协会;和10德国柏林的德国心脏中心,德国柏林
1墨西哥国家自治大学医学院行为药理学实验室药理学系,墨西哥城CDMX,C.P。04510 *通讯作者:goac@unam.mx摘要缺血性脑血管疾病是全球死亡率和残疾的主要原因。鉴于需要对这些疾病进行药理治疗,由于其神经保护性能,琼脂明显引起了人们的极大兴趣。 本文探讨了缺血性事件及其潜在机制中琼脂氨酸的这些特性。 被认为是神经调节剂的 agmatine通过与各种分子靶标的相互作用(包括谷氨酸受体,一氧化氮合酶和金属蛋白酶)发挥作用。 它越过血脑屏障及其在神经传递过程中的作用的能力假定agmatine是神经保护的潜在候选者。 agmatine在中枢神经系统中具有积极的作用,以抵消兴奋性毒性,氧化应激,炎症,缺血性事件期间血液屏障的改变和能量障碍。 本综述描述了迄今已知的缺血性级联反应中的琼脂氨酸的多种相互作用,显示了其减轻自由基形成,减轻兴奋性毒性,调节炎症反应,稳定血脑屏障并保留线粒体功能的能力。 这些特性位置a茶碱是缺血性脑血管疾病的有前途的治疗剂。 关键词agmatine,神经保护,缺血性事件,血脑屏障,兴奋性毒性,氧化应激,炎症,线粒体功能鉴于需要对这些疾病进行药理治疗,由于其神经保护性能,琼脂明显引起了人们的极大兴趣。本文探讨了缺血性事件及其潜在机制中琼脂氨酸的这些特性。agmatine通过与各种分子靶标的相互作用(包括谷氨酸受体,一氧化氮合酶和金属蛋白酶)发挥作用。它越过血脑屏障及其在神经传递过程中的作用的能力假定agmatine是神经保护的潜在候选者。agmatine在中枢神经系统中具有积极的作用,以抵消兴奋性毒性,氧化应激,炎症,缺血性事件期间血液屏障的改变和能量障碍。本综述描述了迄今已知的缺血性级联反应中的琼脂氨酸的多种相互作用,显示了其减轻自由基形成,减轻兴奋性毒性,调节炎症反应,稳定血脑屏障并保留线粒体功能的能力。这些特性位置a茶碱是缺血性脑血管疾病的有前途的治疗剂。关键词agmatine,神经保护,缺血性事件,血脑屏障,兴奋性毒性,氧化应激,炎症,线粒体功能
缺血性中风是死亡和残疾的最重要临床原因之一,煽动神经元变性,死亡和各种后遗症。尽管标准治疗(例如静脉溶栓和血管内血栓切除术)证明有效,但它们会受到限制。因此,迫切需要开发能够改善神经系统功能结果的神经保护剂。Numerous preclinical studies have demonstrated that lithium can act in multiple molecular pathways, including glycogen synthase kinase 3(GSK-3), the Wnt signaling pathway, the mitogen-activated protein kinase (MAPK)/ extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling pathway, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), mammalian target of雷帕霉素(MTOR)和谷氨酸受体。通过这些途径,锂已被证明会影响炎症,自噬,凋亡,铁凋亡,兴奋性毒性和其他病理过程,从而改善了由缺血性中风引起的中枢神经系统(CNS)损害。尽管有这些有希望的临床前发现,但探索锂功效的临床试验数量仍然有限。必须进行其他试验,以彻底确定锂在临床环境中的有效性和安全性。本综述描述了在缺血性中风的背景下锂神经保护能力的基础的机制。它阐明了这些机制之间的复杂相互作用,并阐明了线粒体功能障碍和炎症标志物在缺血性中风的病理生理学中的参与。此外,该评论还提供了未来研究的指示,从而促进了对锂的潜在治疗效用的理解,并为其临床应用建立了理论基础。
出生后第一周未结合的胆红素(UB)水平与新生儿缺氧 - 缺血性脑病(HIE)的结局有关。HIE,脑磁共振成像(MRI),听力结果和神经发育结局≥1年的临床SARNAT分期用于将82名HIE患者的UB相关联。初始UB水平与乳酸水平显着相关。在I期(10.13±4.03 mg/dl,n = 34)中,峰值UB高(p <0.001),高于II阶段和III(6.11±2.88 mg/dl,n = 48)。在接受体温过低治疗的48例患者中,较高的峰值UB显着(P <0.001)与不明显的脑MRI扫描和不明显的神经发育结局相关。峰值UB在没有癫痫发作的患者中高(p = 0.015),直到1岁(6.63±2.91 mg/dl)高于癫痫发作的患者(4.17±1.77 mg/dl)。关于听力结果,有和没有听力损失的患者之间没有显着差异。出生后第一周的UB水平是临床分期,MRI发现,1岁之前出院后的癫痫发作的重要生物标志物以及≥1岁的神经发育结果。