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代谢综合征的病因、病理生理学及预防和管理治疗策略
代谢综合征 (MetS) 是一组复杂的代谢异常，可显著增加罹患高血压、2 型糖尿病、心血管疾病和其他相关疾病等慢性疾病的风险。本综述旨在全面概述目前对 MetS 的理解、其病因和潜在发病机制以及治疗策略。MetS 的特征是中心性肥胖、高血压、胰岛素抵抗、高血糖、高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇水平。MetS 的患病率非常高，影响全球约 25% 的人口，尤其是在生活方式不活跃和高热量饮食的发达国家。MetS 的发展涉及遗传和后天因素，导致炎症状态，从而增加患心血管疾病的风险。在 MetS 中观察到的生化变化建立了 MetS、糖尿病和心血管和神经退行性疾病之间的病理联系。尽管 MetS 具有临床重要性，但关于 MetS 元素之间的确切成分和病理生理关联仍存在争议。然而，治疗措施（包括药物疗法、手术选择和实验方法）的进步为管理和逆转 MetS 提供了有希望的途径。进一步研究 MetS 至关重要，因为它对公共卫生具有重大影响，并且与其他临床疾病和严重健康后果有关，给医疗保健系统和社会带来沉重负担。
遗传和表观遗传修饰在慢性 HCV 患者肝细胞癌进展中的作用
摘要：在全球范围内，肝细胞癌 (HCC) 是慢性 HCV 感染患者死亡和发病的重要原因。HCV 已被证实是 HCC 进展的主要危险因素。随着具有高病毒清除率的 DAA 的引入，HCV 感染的治疗已经发生了改变。减少肝硬化相关后果，尤其是 HCC，是 DAA 治疗 HCV 的长期目标。尽管在获得疾病维持性病毒学应答的 HCV 患者中，罹患 HCC 的风险会降低，但这些患者仍然面临风险，尤其是那些患有严重纤维化和肝硬化的患者。先前的研究表明，HCV 在宿主的肝脏微观和宏观环境中诱导多种肝癌发生机制，从而导致 HCC 进展。在 HCV 改变的环境中，补偿性肝再生有利于染色体不稳定性和不可逆改变，从而促进肝细胞肿瘤转化和恶性克隆的发展。这些机制涉及一系列遗传和表观遗传修饰，包括宿主遗传因素、多种信号通路失调、组蛋白和 DNA 修饰（包括甲基化和乙酰化）。本综述重点介绍了导致慢性 HCV 感染者患上 HCC 的遗传和表观遗传因素，并可作为早期 HCC 诊断和预防的目标。
MMWR，针对 65 岁以上的成年人使用额外更新的 2023–2024 年 COVID-19 疫苗剂量：美国免疫实践咨询委员会的建议，2024 年
摘要 尽管自 COVID-19 大流行开始以来，COVID-19 相关重症病例总体有所下降，但 COVID-19 仍然是一个重要的公共卫生威胁。与年轻人、青少年和儿童相比，≥65 岁成年人的 COVID-19 相关住院率仍然较高；2023 年 10 月至 2024 年 1 月期间，67% 的 COVID-19 相关住院病例发生在 ≥65 岁人群中。2023 年 9 月 12 日，CDC 免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议更新（2023-2024 年配方）COVID-19 疫苗，使用单价 XBB.1.5 衍生疫苗，用于所有年龄≥6 个月的人，以预防严重的 COVID-19 相关疾病和死亡。由于 SARS-CoV-2 全年持续传播，且 65 岁以上人群罹患 COVID-19 相关重症的风险增加，更新后的疫苗对 JN.1 和其他当前传播的变体具有保护作用，且疫苗提供的疾病保护作用预计会减弱，因此，ACIP 于 2024 年 2 月 28 日建议所有 65 岁以上人群额外接种 1 剂更新版（2023-2024 年配方）COVID-19 疫苗。实施这些建议有望增强 65 岁以上人群可能已经减弱的免疫力，并降低发生严重 COVID-19 相关后果（包括死亡）的风险。
DYRK1A 和 GATA1 在 21 三体巨核细胞生成中的协同作用
患有唐氏综合征 (DS) 或 21 三体综合征 (T21) 的患者罹患暂时性异常骨髓增生 (TAM) 和急性巨核细胞白血病 (ML-DS) 的风险较高。TAM 和 ML-DS 都需要 GATA1 的产前体细胞突变，从而产生截短的异构体 GATA1。单个 21 号染色体 (HSA21) 基因与 GATA1 协同作用以进行白血病转化的机制很难研究，部分原因是具有野生型 GATA1 (wtGATA1) 或 GATA1 的人类细胞模型有限。HSA21 编码的 DYRK1A 在 ML-DS 中过度表达，可能成为治疗靶点。为了确定 DYRK1A 如何与 GATA1 协同影响造血，我们使用基因编辑破坏了同源 T21 诱导多能干细胞 (iPSC) 中 DYRK1A 的所有 3 个等位基因，这些干细胞具有和不具有 GATA1 突变。出乎意料的是，造血分化表明 DYRK1A 缺失与 GATA1 结合会导致巨核细胞增殖增加和成熟度降低。这种增殖表型与 D 型细胞周期蛋白的上调和 Rb 的过度磷酸化有关，从而允许 E2F 释放并解除其下游靶标的抑制。值得注意的是，DYRK1A 缺失对具有 wtGATA1 的 T21 iPSC 或巨核细胞没有影响。这些令人惊讶的结果表明，DYRK1A 和 GATA1 可能协同抑制 T21 中的巨核细胞增殖，并且 DYRK1A 抑制可能不是 GATA1 相关白血病的治疗选择。
使用 - UCL Discovery 的体内 CRISPR-Cas9 递送
隐性营养不良型大疱性表皮松解症是一种破坏性的皮肤脆弱性疾病，其特征是皮肤反复起水疱、瘢痕，并且有较高的罹患鳞状细胞癌的风险，该病是由 COL7A1 基因突变引起的，COL7A1 基因编码 VII 型胶原蛋白，而 VII 型胶原蛋白是连接真皮和表皮的锚定纤维的主要成分。以前已经通过基因编辑在患者细胞中体外校正 COL7A1。然而，要想直接治疗这种疾病特有的水疱性病变，就必须采用体内编辑方法。我们现在已经生成了用于 CRISPR-Cas9 递送的腺病毒载体，以去除 COL7A1 的第 80 外显子，该外显子包含西班牙患者中非常普遍的移码突变。为了进行体内测试，使用了人源化皮肤小鼠模型。在用外科打孔器在再生患者皮肤移植上产生的切除伤口中填充嵌入纤维凝胶中的腺病毒载体后，观察到皮肤的有效病毒转导。用载体治疗的伤口区域基底膜区 VII 型胶原沉积与真皮-表皮粘连的恢复相关，表明隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 患者的皮肤病变可以通过体内 CRISPR-Cas9 递送直接治疗。
COVID-19 疫苗接种接受度及其相关因素...
背景：接种疫苗是抗击 COVID-19 大流行和保护罹患 COVID-19 重症和死亡风险较高的人群（如癌症患者）的最有效方法。本研究旨在确定突尼斯萨拉赫阿扎耶兹研究所 (SAI) 癌症患者 COVID-19 疫苗接种的接受率并确定其相关因素。方法：这是一项横断面研究，研究对象为 2021 年 2 月期间入住 SAI 接受治疗的患者。进行了单变量和多变量分析，以确定与突尼斯癌症患者接受 COVID-19 疫苗接种相关的因素。结果：本研究共纳入 200 名患者，平均年龄为 54.4±12.7 岁，性别比为 0.5。接受调查的患者中只有 35.0% 表示同意接种 COVID-19 疫苗。多变量分析显示，相信 COVID-19 疫苗的安全性和有效性 (OR=3.1 [1.3-7.4])、参加 COVID-19 疫苗平台 (OR=8.3 [1.8-38.1]) 和愿意接种流感疫苗 (OR=3.9 [1.6-9.3]) 与 SAI 癌症患者接受 COVID-19 疫苗有独立关系。结论：本研究发现 COVID-19 疫苗接受率较低。疫苗接种活动的沟通策略应提供清晰、简单和详细的信息，说明 COVID-19 疫苗的功效和益处。有必要让卫生当局更多地参与推广 COVID-19 疫苗接种。
智慧之战：炎症性 RMD 中的免疫抑制与免疫调节
过去二十年见证了免疫介导炎症疾病靶向治疗的革命，主要是针对风湿病。这些疗法包括肿瘤坏死因子 (TNF) 阻断、白细胞介素 (IL)-6 受体阻断、IL-1 阻断、IL-17 阻断、IL-12/23 阻断、B 细胞耗竭和共刺激阻断。其他靶点，如 I 型干扰素和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 仍在研究中。1 最近，Janus 激酶 (JAK) 抑制为靶向干预提供了一条小分子途径。这些疗法具有革命性，主要是因为它们提供了前所未有的疗效和相对安全性。因此，TNF 抑制剂发生严重感染的风险略高于传统的合成抗病药物（如甲氨蝶呤），但明显低于大剂量的糖皮质激素等。2 3 同样，多项研究也未能证明生物和靶向合成的抗风湿药物（DMARDs）会增加罹患实体癌或淋巴瘤的风险。4 值得注意的是，甲氨蝶呤治疗仍然是类风湿性关节炎（RA）治疗的基石，但它并没有显著的免疫抑制作用，因为在对非 RA 患者进行的心血管炎症减少试验（CIRT）中，尽管所研究的人群中存在严重的合并症，但感染的风险率很低（1.15（CI：1.01 至 1.30））。 5 6 这些数据与用于移植等适应症的免疫抑制药物形成了鲜明对比——这些药物在当时也是革命性的。肾移植术后 1 年生存率为
心血管患者糖尿病足溃疡治疗和预防的现状和原则：美国心脏协会的科学声明
摘要：尽管已知 2 型糖尿病患者罹患心血管疾病的风险较高，但糖尿病足溃疡 (DFU)（一种与糖尿病相关的主要并发症）的病理生理学和最佳治疗却很复杂且在不断发展。2 型糖尿病并发症（如 DFU）是美国发病和死亡的主要原因，也是导致下肢截肢的主要原因。最近，人们非常重视 DFU 的预防和早期治疗，从而导致全国各地多学科糖尿病伤口和截肢预防诊所的发展。越来越多的证据表明，尽管做出了这些努力，但与 DFU 相关的截肢仍在持续增加。此外，由于患者继发于心血管疾病等合并症的管理复杂性增加，与 DFU 相关的外周动脉疾病的管理变得越来越困难，并且护理服务往往是偶发性和分散的。尽管个别机构存在针对心血管患者群体的糖尿病足溃疡管理的结构化、流程化方法，但普通医学界对这些原则的认识不足。此外，人们越来越有兴趣更好地了解糖尿病足溃疡的机制基础，以便更好地定义个性化医疗以改善治疗效果。本科学声明的目标是提供有关心血管患者糖尿病足溃疡复杂发病机制和当前管理的重要背景信息，指导治疗和预防策略以及未来的研究方向，并告知公共政策制定者健康差距以及改善和推进这一不断增长的患者群体护理的其他障碍。
海藻摄入量与 2 型糖尿病风险之间的关系：一项前瞻性队列研究
摘要 本研究旨在确定韩国人群中海藻与 2 型糖尿病 (T2DM) 之间的纵向关联。研究数据来自韩国基因组和流行病学研究数据，研究对象为 148,404 名年龄在 40 岁及以上、基线时无 2 型糖尿病、心血管疾病或癌症病史的韩国成年人。使用经过验证的半定量食物频率问卷获取参与者的海藻摄入量，并在随访期间通过自我报告问卷调查 2 型糖尿病的诊断。使用 Cox 比例风险回归计算 2 型糖尿病的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)，并使用限制性三次样条回归分析剂量 - 反应关系。参与者的平均随访期为 5 年。海藻摄入量最高的参与者与摄入量最低的参与者相比，罹患 2 型糖尿病的风险降低 7%（95% CI（0·87，0·99））。有趣的是，这种关联在体重正常的人群中更强（HR：0·88，95% CI（0·81，0·95）），而在肥胖参与者中则没有发现关联。样条回归显示，在体重正常的参与者中，海藻摄入量与 2 型糖尿病风险之间存在反比线性关系，显示出海藻摄入量增加与 2 型糖尿病发病率降低相关的趋势（非线性 P = 0·48）。在体重正常的韩国成年人中，海藻摄入量与 2 型糖尿病的发病呈负相关。
肝细胞癌的发病率及相关危险因素的回顾
肝细胞癌 (HCC) 是一种原发性肝脏恶性肿瘤，是全球第七大常见癌症和癌症死亡第二大原因。本综述探讨了 HCC 的发病率、相关风险因素以及不断变化的全球趋势。据观察，世界各地的发病率各不相同，特别是由于环境和感染性风险因素。慢性乙肝 (HBV) 和丙肝 (HCV) 病毒感染、酗酒、黄曲霉毒素暴露、糖尿病、肥胖和吸烟是一些主要风险因素。东亚和撒哈拉以南非洲的 HCC 疾病负担最重，其中中国占绝大多数。相反，由于美国改进了乙肝疫苗接种计划，其 HCC 发病率总体较低；然而，随着非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 中突出风险因素的发病率上升，这种趋势很可能会改变。性别差异显而易见，男性罹患肝癌的几率高于女性，这可能是由于各种环境和生物因素造成的，包括饮酒、吸烟和雄激素水平。目前，降低肝癌总体发病率的努力包括普及乙肝疫苗接种、抗病毒治疗、黄曲霉毒素预防措施、遗传性血色素沉着症的基因筛查以及肝硬化患者的早期超声评估。了解这些不断发展的趋势和风险因素对于应对不断上升的肝癌发病率至关重要，尤其是在西方国家，那里的肥胖、糖尿病和代谢紊乱等风险因素正在增加。