摘要H-2Q小鼠(DBA/1)在一种免疫化方案后,对合成氨基酸聚合物(Glu,Ala,Tyrio)的抗体反应不会产生与其他H-2等位基因的小鼠菌株的良好抗体反应后。它们的胸腺细胞显示出这种抗原的证据,因为它们在脾脏中遇到抗原时合成了DNA。由于胸腺细胞无法对第二种免疫反应(GLU,ALA,Tyrio),因此此识别事件不会像遗传重复中那样导致记忆产生。无反应的小鼠在与免疫原性携带者复杂化时,确实会制造抗体(Glu,Ala,Tyrio),但是先前使用游离聚合物的治疗可以暂时废除这种反应。因此,我们建议这些小鼠无响应的基础是它们的T细胞(胸腺加工的淋巴细胞)具有过分的促进性,可以成为(或诱导其他细胞变得不可降低)耐受性耐受性。
扩张蛋白是与植物生长和胁迫反应有关的细胞壁修饰蛋白。在这项研究中,我们探索了拟南芥芽中扩张蛋白的差异定位,重点是Expa1,Expa10,Expa14和Expa15,利用PEXPA :: Expa Transce Fransicational Fusion Lines。采用化学诱导系统POP6/LHGR进行EXPA1过表达和高通量自动表型,我们评估了压力条件下的干旱反应和光合效率。我们观察到了扩张蛋白的不同表达模式,Expa1主要位于气孔后卫细胞中,而Expa10和Expa15在表皮和其他组织中显示出强细胞壁(CW)定位。Expa1的过表达导致与CW相关基因表达的明显变化,尤其是在诱导早期,包括其他扩张蛋白和CW-修饰酶的上调。诱导的Expa1线还显示出芽的显着形态变化,包括较小的植物尺寸,延迟的衰老和血管组织的结构改变。此外,Expa1过表达赋予了干旱耐受性,这是通过增强的光合效率(F V /F M)和低稳态的非光化化学淬灭(NPQ)值在干旱应力下证明的。这些发现突出了Expa1在调节植物生长,发育和压力反应中的关键作用,并在提高农作物中的干旱耐受性方面的潜在应用。
西红柿在各个阶段的生长阶段都容易受到寒冷温度的损害。因此,重要的是要确定可以增强番茄耐受能力的遗传资源和基因。在这项研究中,使用了223个番茄加入的人群来识别植物对冷应激的敏感性或耐受性。对这些加入的转录组分析表明,蔗糖合酶基因家族的成员SUS3是由冷应激诱导的。我们通过过表达(OE)和RNA干扰(RNAI)进一步研究了SUS3在冷应激中的作用。与野生型相比,SUS3 -OE线累积的MDA和电解质泄漏较少,脯氨酸和可溶性糖,维持SOD和CAT的较高活性,降低了超氧化物自由基,在寒冷下造成的膜损伤较少。因此,我们的发现表明SUS3在对冷应激的反应中起着至关重要的作用。本研究表明SUS3可以成为基因工程和改进项目的直接目标,旨在增强番茄作物的冷耐受性。
持久性是肿瘤细胞的亚种群,可在抗癌治疗中促进复发,并在药物和免疫治疗后被鉴定出来,但通常被认为是不同的实体。药物和免疫细胞通常通过凋亡杀死,因此,我们检验了一种假设,即两种细胞基于线粒体凋亡敏感性的降低而存活,这将产生多疗法的抗性。我们观察到IPC获得了对多种药物和放射疗法的敏感性降低。同样,DTPS对多种药物和放射疗法的敏感性降低,包括对T细胞杀伤的敏感性降低。IPC和DTP对线粒体凋亡的敏感性较低。 一些IPC下调抗原和上调的PD-L1。 在不采用这些机制的IPC中,对凋亡的敏感性降低了。 抑制持久性抗凋亡依赖性的依赖性增加了对化学疗法或CAR T治疗的敏感性。 这些结果表明,持久者的共同机制为越野抗性提供了解释。IPC和DTP对线粒体凋亡的敏感性较低。一些IPC下调抗原和上调的PD-L1。,对凋亡的敏感性降低了。抑制持久性抗凋亡依赖性的依赖性增加了对化学疗法或CAR T治疗的敏感性。 这些结果表明,持久者的共同机制为越野抗性提供了解释。抑制持久性抗凋亡依赖性的依赖性增加了对化学疗法或CAR T治疗的敏感性。这些结果表明,持久者的共同机制为越野抗性提供了解释。
抽象的幼苗根特性影响了充满挑战的环境下的植物建立。珍珠小米是最热和干旱的谷物作物之一,可在整个撒哈拉以南萨赫勒地区提供重要的食物来源。Pearl Millet的早期根系具有一个单一快速生长的主要根,我们认为这是对Sahelian气候的适应。使用作物建模,我们证明了早期的干旱压力是珍珠小米被驯化的萨赫尔农业部的重要限制。此外,我们表明,珍珠小米的一级根生长与田间条件下的早期水胁迫耐受性相关。遗传学包括全基因组关联研究和定量性状基因座(QTL)方法,可以确定控制此关键根特征的基因组区域。结合基因表达数据,这些基因组区域之一的重新序列和重新注释,确定了谷歌蛋白编码基因PGGRXC9作为候选应力弹性根生长调节剂。对其最接近的拟南芥同源物Atroxy19的功能表征揭示了该谷胱甘肽(GRX)基因进化枝在调节细胞伸长中的新作用。总而言之,我们的研究提出了GRX基因在赋予根细胞伸长并增强珍珠小米对萨赫勒环境的弹性方面的保守功能。
二维(2D)材料具有许多独特的特性,可以在各种应用中利用。尤其是,由于重量低,尺寸较小和功率低的功率,因此理想情况下,基于2D材料的电子设备应适用于外部宇宙空间的操作。这带来了它们的辐射硬度或耐受性的问题,这些问题最近在许多研究中得到了解决。这些研究的结果有些相反:尽管可以天真地期望原子上薄的结构应通过能量颗粒的光束很容易破坏,但据报道,用2D材料制成的设备表现出非凡的辐射硬度。在这篇重点文章中,给出了有关该主题的最新研究的概述,随后讨论了所报告的高耐受性的起源,这与2D材料的响应(具有降低维度性降低的系统)对辐照的响应固有相关。对辐射下2D系统行为的实验和理论数据的分析表明,尽管独立的2D材料确实可以称为辐射条件下与外层空间相对应的辐射弹性系统,但通常不是这种情况,例如,基于底物,可以强烈地影响2D材料的辐射材料和原始系统。
6,Kwan Ho Tang 2,3,Jason Moffat 8,Beattrix Ueberheide 5,6,Alireza Khodadadadadadi-Jamayran 4,Aristotelis tsirigos 3,4,7,Benjamin G. Neel G. Neel G. Neel 1,2,2,2,2,3* 1医学生物物理学系2加拿大安大略省多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。3纽约大学纽约大学兰蒙医学中心的纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学医学院的劳拉和艾萨克·佩尔莫特癌症中心。4应用生物信息学实验室,科学与研究办公室,纽约大学医学院,纽约,纽约,美国。5蛋白质组学实验室,纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。 6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。5蛋白质组学实验室,纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。*通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N.是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。他是科学顾问委员会的成员,并获得了Avrinas,Inc的咨询费和股权,并且是美国联邦法院的Johnson和Johnson卵巢癌症诉讼的专家证人。他的配偶拥有或持有Amgen,Inc。,Regeneron,Moderna,Inc。,Gilead Sciences,Inc。和Arvinas,Inc。J.M.是北部生物制剂和先锋免疫治疗学的股东,并且是Century Therapeutics和Aelian Biotechnology的顾问和股东。
Maziar Divvangahi 1,Peter Aaby 2,Shabaana Abdul Khader 3,Luis B. B. Barreiro 4,Syroon Bekkeing 5,Triante-Havakis 6,Reinout van Crevel van Crevel van Crevel dominguez andres 7 L. Jeffrey 16,B. Joosten 7:17,Eick Latz 18,Robert 26,Robert 26,Edward R. Sherwood 27,Edward R. Sherwood 27 Michael H. Sieweke 31:32.33,Christine Stabell Penn 34.35,Henk Stunenberg 36,Joseph Sun 37.38,37.38 42.43.44,Mihai G. Netea 7.17.45,✉
与正在进行的I期试验(NCT03784625)相符的摘要,该试验专门针对黑色素瘤靶向放射性核素治疗(TRT),我们探索了免疫系统与黑色素配体[131 I] ICF01012单独或与免疫治疗疗法合并的相互作用(ICF01012)。在这里我们证明[131 I] ICF01012诱导免疫原性死亡,其特征是细胞表面暴露的膜联蛋白A1和钙网蛋白的显着增加。与免疫功能低下相比,[131 I] ICF01012增加了免疫能力小鼠的存活率(29 vs. 24天,p = 0.0374)。流式细胞仪和RT-QPCR分析强调[131 I] ICF01012诱导肿瘤微环境中的适应性和先天免疫细胞募集。[131 I] ICF01012与ICI(抗CTLA-4,抗PD-1,抗PD-L1)的组合表明,公差是一种主要的免疫逃逸机制,而TRT后不存在疲劳。此外,与单独使用TRT相比,[131 I] ICF01012和ICI组合有系统地导致生存率延长(P <0.0001)。具体而言,[131 I] ICF01012 +抗CTLA-4组合与单独的抗CTLA-4相比显着提高生存率(41 vs. 26天; P = 0.0011),而没有毒性。这项工作代表了TRT诱导的抗肿瘤免疫反应修饰的首个全局表征,表明耐受性是一种主要的免疫逃逸机制,而将TRT和ICI结合在一起是有希望的。
与植物相关的微生物已显示可帮助植物应对干旱。但是,基本机制知之甚少,并且关于哪种微生物分类单元和功能主要涉及的不确定性。我们在新热带雨林和识别的叶面微生物中探讨了这些问题,这些生物可能在树木的干旱耐受性中发挥作用。我们的目标是(i)测试新热带树中的干旱耐受性特征与其叶面真菌和细菌群落的多样性和组成之间的关系,以及(ii)与干旱耐受性特征相关的叶片微生物分类或负相关。我们的结果表明,叶真菌群落而不是细菌群落的组成与干旱耐受性有关。我们识别27