Hannah P. Gideon, 1 , 2 , 23 Travis K. Hughes, 3 , 4 , 5 , 23 Constantine N. Tzouanas, 3 , 4 , 5 , 23 Marc H. Wadsworth II, 3 , 4 , 5 , 6 Ang Andy Tu, 7 Todd M. Gierahn, 7 Joshua M. Peters, 4 , 7 Forrest F. Hopkins, 4 , 8 Jun-Rong Wei, 4 , 8 Conner Kummerlowe, 9 Nicole L. Grant, 1 Kievershen Nargan, 10 Jia Yao Phuah, 1 H. Jacob Borish, 1 Pauline Maiello, 1 Alexander G. White, 1 Caylin G. Winchell, 1 , 2 , 11 Sarah K. Nyquist, 3 , 4 , 5 , 9 , 12 Sharie Keanne C. Ganchua, 1 Amy Myers, 1 Kush V. Patel, 1 Cassaundra L. Ameel, 1 Catherine T. Cochran, 1 Samira Ibrahim, 3 , 4 , 5 Jaime A. Tomko, 1 Lonnie James Frye, 1 Jacob M. Rosenberg, 4 , 8 , 13 Angela Shih, 13 Michael Chao, 4 , 8 Edwin Klein, 14 Charles A. Scanga, 1 , 2 Jose Ordovas-Montanes, 4 , 5 Bonnie伯格(Berger),约书亚·T·马蒂拉(Joshua T. Shalek 3,4,5,6,6,18,24,25, * 1微生物学和分子遗传学系,匹兹堡大学医学院,宾夕法尼亚州匹兹堡,宾夕法尼亚州匹兹堡研究中心,匹兹堡,宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国3号宾夕法尼亚州匹兹堡大学3.哈佛大学,马萨诸塞州剑桥,美国5麻省理工学院和哈佛大学,马萨诸塞州剑桥市6美国6化学系,马萨诸塞州理工学院,马萨诸塞州剑桥市,美国7 7生物工程系),sfortune@hsph.harvard.edu(S.M.F.美国马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州波士顿公共卫生学院9计算与系统生物学计划,马萨诸塞州技术研究所,美国马萨诸塞州剑桥市,美国10号非洲卫生研究所,南非德班,南非,肺部,过敏和重症监护医学司,匹兹堡大学,匹兹堡大学,匹兹堡,帕特斯堡,帕特斯堡,帕特斯堡,帕特斯堡,帕特斯堡,美国12级计算机。美国马萨诸塞州剑桥市技术,13美国马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院,美国马萨诸塞州波士顿,美国14号实验室动物研究部,匹兹堡大学,匹兹堡宾夕法尼亚州匹兹堡大学15美国匹兹堡,匹兹堡大学匹兹堡大学的传染病学系,美国15南非德班,纳塔尔17化学工程系,马萨诸塞州剑桥,马萨诸塞州剑桥市,美国马萨诸塞州剑桥研究所18宾夕法尼亚州剑桥市的马萨诸塞州综合癌症研究所,马萨诸塞州科技研究所19 of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa 21 Department of Infection and Immunity, University College London, London, UK 22 Department of Microbiology and Physiological Systems, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA, USA 23 These authors contributed equally 24 These authors contributed equally 25 Lead contact *Correspondence: joanne@pitt.edu (J.L.F.),shalek@mit.edu(A.K.S。)https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.04.004
。cc-by-nc 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2025年3月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.27.640170 doi:biorxiv preprint
1来自丹佛国家犹太人健康部医学系(M.E.W. );麦克马斯特大学和加拿大安大略省汉密尔顿的圣约瑟夫医疗保健(P.N. );国家稀有系统性自身免疫性疾病的内科医学系,医院科钦和巴黎大学的Cité大学(B.T. ) ),以及蒙彼利埃大学呼吸系统疾病系,中心医院蒙彼利埃大学,INSERM,中心,蒙彼利埃(A.B.)中心国家de la Recherche Scientifique - 所有人都在法国;内科,风湿病学和免疫学系,德国基尔希姆·泰克大学Medius Kliniken,德国(B.W. ) );剑桥大学医学系(D.R.W.J. )以及生物制药医学(A.S.)和后期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.W. ),阿斯利康,剑桥和盖伊的严重哮喘中心,免疫学和微生物科学学院,伦敦国王学院,伦敦国王学院(D.J.J.) - 所有在英国;布鲁塞尔的Libre de Bruxelles大学内科医学系 );后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发,阿斯利康,哥德堡,瑞典(L.B.S.,S.N。 );后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发(Y.F.,M.J。)以及转化科学与实验医学,早期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.M.1来自丹佛国家犹太人健康部医学系(M.E.W.);麦克马斯特大学和加拿大安大略省汉密尔顿的圣约瑟夫医疗保健(P.N.);国家稀有系统性自身免疫性疾病的内科医学系,医院科钦和巴黎大学的Cité大学(B.T.),以及蒙彼利埃大学呼吸系统疾病系,中心医院蒙彼利埃大学,INSERM,中心,蒙彼利埃(A.B.)中心国家de la Recherche Scientifique- 所有人都在法国;内科,风湿病学和免疫学系,德国基尔希姆·泰克大学Medius Kliniken,德国(B.W.);剑桥大学医学系(D.R.W.J.)以及生物制药医学(A.S.)和后期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.W.),阿斯利康,剑桥和盖伊的严重哮喘中心,免疫学和微生物科学学院,伦敦国王学院,伦敦国王学院(D.J.J.)- 所有在英国;布鲁塞尔的Libre de Bruxelles大学内科医学系);后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发,阿斯利康,哥德堡,瑞典(L.B.S.,S.N。);后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发(Y.F.,M.J。)以及转化科学与实验医学,早期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.M.),阿斯利康,盖瑟斯堡,马里兰州;以及宾夕法尼亚大学(P.A.M.)的宾夕法尼亚大学生物统计学,流行病学和信息学生物统计学系流行病学系风湿病学系和流行病学系。
临床试验:在人体中进行的研究,旨在评估医疗、外科或行为干预的有效性和安全性。临床试验可能涉及在食品和药物管理局批准新药之前对人体进行评估。试验可能涉及安慰剂组(非活性“药物”),以查看新药是否比现有治疗更有优势。有些试验是“开放标签”的,所有参与者都知道他们是否正在接受实验性药物。
致谢 我无法用言语完全表达我对在医学院学习期间给予我鼓励和支持的人的感激之情,但我会尽我所能。首先要感谢 William Damsky 博士,他是世界各地所有有抱负的学术皮肤科医生的不知疲倦的导师和灵感源泉。没有您,这项工作根本不可能完成,我永远感激我有机会在这些项目中为自己开辟一席之地。感谢 Nicole Olszewski LPN,她和 Damsky 博士组成了我们的三人团队,在各个房间之间奔波看望我们的试验参与者,并做了难以量化的幕后工作以推动临床试验的进展。感谢耶鲁临床研究中心团队的其他成员,他们参与了这些试验,让耶鲁的临床研究顺利进行,并且始终把患者放在第一位。感谢学生研究办公室为我的研究工作提供指导和资金。感谢 TWI Biotechnology 和辉瑞公司对这些试验的赞助和支持。还要感谢这些临床试验的参与者,他们不求回报地抽出时间与我们分享他们的生活故事,以推动科学发展并改善对其他患有环状肉芽肿的人的治疗。我还要感谢那些陪伴我一生的人。如果没有我的家人,我就不会有今天的成就,他们是我最无条件的支持,我把他们当作自己的家。妈妈和爸爸——你们为孩子们经历了这么多,但你们给予的爱却是无限的。我们永远都不会感激。菲比和奥黛丽——我从出生以来最好的朋友。菲比,你的个人经历和我的职业轨迹交织在一起,我对你的性格、身份和价值观的力量感到敬畏。奥黛丽,你是我们家庭的中心,你给我们的生活带来了欢笑、文化和恰到好处的态度。尽管我们三人可能会争吵打架,但我们的姐妹情谊从未动摇,我知道你们俩会为我出力,毫无疑问。还要感谢我的表弟卡尔文,他在医学领域开辟了道路。谢谢卢卡斯,你从未动摇对我的支持,看到我的本来面目,并站在我身边。感谢凯瑟曼一家。最后,感谢那些我在耶鲁大学和纽黑文的朋友;我无法一一列举,但特别感谢格洛丽亚·陈、迈克尔·凯姆、斯里贾·科达利、穆兹·穆罕默德·希图、凯里·格林和瑞安·范。
基于植物生长促进细菌的固体和液体制剂枯草芽孢杆菌BS006被设计为蔬菜苗圃生产的生物接种剂。考虑到从生产过程到土壤应用的微生物生存的重要性,在20、30和40°C的十二个月内评估了每个配方中的孢子生存力(CFU)。在评估的三个温度水平下,固体和液体配方的生存率分别高于85和90%。将细菌生物学活性评估为苗圃中的生菜,西兰花和番茄的植物生长促进。在播种和播种后21天,以三个浓度(1x10 7,5x10 7,1x10 8 cfu/ml)施加制剂。根和空中长度和干重是评估响应变量。观察到了积极的效果,特别是在1x10 8孢子/ml的液体配方中,显示了根和空中部位的最长长度,并且根和叶面部分中的干重值最高。关于内生芽孢杆菌,枯草芽孢杆菌定植的根,茎和叶,达到8x10 2至1x10 5 cfu/g之间的浓度。
在人类和非人类灵长类动物(NHP)中可以找到三种肉芽肿类型:经典的案例肉芽肿,纤维化肉芽肿和非杀伤性肉芽肿(Barry等,2009)。常规的斑性颗粒瘤在分枝杆菌感染后已在活性疾病和潜在疾病中进行了广泛报道,显示了三层结构:坏死中心,可行的细胞区域和外部纤维化边缘(Adams,1976; Russell,1976; Russell,2007; Barry等,2007; Barry等,2009; Silva Miranda; Silva Miranda et al。)。由于很难从人类肺部获得活检样本,因此多年来动物模型已得到改善,以更紧密地复制人类的病理进展,通常应用于肉芽肿研究。小鼠是一种实际动物模型,用于研究各种分枝杆菌,甚至MM后感染肉芽肿动力学的动物模型(Carlsson等,2010)。重要的是,尽管小鼠没有再现人类结核病病理学,尤其是有组织的肉芽肿,但小鼠模型仍然是与结核病相关的研究最实用,最广泛使用的动物模型 - 尤其是慢性肉芽肿性疾病的转基因小鼠模型,它们具有正常的颗粒瘤形成和cytokine aveos image imaze imaze aversim and aveos aveos aveos aveos average averman and schisso pigg( Iuvone等人,1994年,Kunkel等人,1996年;通过使用MM - 泽布拉夫感染系统,Swaim等。记录,斑马鱼肉芽肿也发生了案例坏死,类似于人类结核性肉芽肿,其中RD缺陷型MM诱导的肉芽肿是单独的,非杀伤性的,可能是非杀伤性的,并且很可能与Wildtype Mm -Mm -Mm -Intypected Intypected Intypected Intypece and -Shaim Al and and and。迄今为止,已经建立了各种动物模型,并用于探索分枝杆菌 - 主机的相互作用以及肉芽肿形成和发育的决定因素。这些模型产生了宝贵的信息,并提高了我们对宿主关系关系的理解。
有两种自我注册的抗肿瘤疫苗可以在成年人群中施用,一种含有23种肺炎球菌多糖(PPV23)的血清型,另一种含有共轭多糖含有13种血清型蛋白质(PCV13)。 div>大多数工业化国家建议对老年人的普遍抗菌球菌疫苗接种,但关于最佳疫苗接种治疗的辩论很大。 div> div>选择疫苗的选择主要取决于有效性(即在随机对照测试中评估的保护作用)或两种针对肺炎肺炎肺炎和ENI的疫苗的有效性(即在观察研究中评估的保护作用)(在观察研究中评估的保护作用),并考虑了成本效率的预期。 div>
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA) 是一种多器官综合征,影响心血管、神经、肾脏和胃肠道系统,发病率范围为每百万人年 0 例至 67 例,其病理生理学仍不清楚。人们认为,遗传因素、环境和免疫系统功能的变化促成了 EGPA 的发展,使血管炎的免疫机制与嗜酸性粒细胞综合征的病理机制重叠。根据抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 的存在,该疾病通常分为两种表型。ANCA 阳性患者通常有更多的血管炎表现,如周围神经病变、紫癜、肾脏受累和活检证实的血管炎。 EGPA 治疗的基石是全身性皮质类固醇 (CS) 作为单一疗法或与其他免疫抑制疗法联合使用,最近已证明针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 对 EGPA 有效。虽然这种表型/阶段区别尚未对目前的治疗策略产生影响,但正在评估的新兴靶向生物疗法可能会为 EGPA 患者带来基于表型的方法和个性化治疗方案。本综述介绍了使用生物药物治疗 EGPA 的新方法。
慢性肉芽肿性疾病(CGD)是一种遗传疾病,其中称为吞噬细胞的白细胞无法产生杀死某些细菌和真菌所需的活性氧(ROS)。CGD是一种主要免疫缺陷(PID),在全球每百万人中影响五到十五个人。患有CGD的人非常容易受到频繁,有时威胁生命的细菌和真菌感染,这些细菌和真菌感染主要影响皮肤,肺,淋巴结和骨骼。他们可能会在肺,肝,脾脏,淋巴结,骨骼或皮肤中出现脓肿,以及由于炎症反应以及结肠炎(结肠炎)和其他炎症表现的炎症反应以及炎症的失调而导致的细胞肿块(或团块),称为肉芽肿。CGD通过特定的血液测试诊断出,通常进行基因检测以确定CGD的特定类型。CGD使用抗生素和抗真菌预防疗法以及免疫刺激性蛋白质干扰素-γ的组合来减少感染,通过消除潜在感染来源以及骨髓或骨髓或大麻痹干细胞移植的风险避免风险,从而在某些Adved中获得了某些ADDARD的人。通过适当的医疗保健和治疗,许多患有CGD的人可以生活健康和独立的生活。