摘要 简介:冠状病毒病 COVID-19 被认为是一种在世界范围内迅速发展的大流行性疾病。截至目前,尚不清楚免疫抑制是否会增加肺部并发症的风险,或者相反,它是否可以成为细胞因子风暴的保护因素。病例描述:我们报告了一名 55 岁男性患者的病例,该患者患有肉芽肿性多血管炎,接受利妥昔单抗治疗,并感染了 COVID-19 肺炎。据我们所知,文献中仅报道了 1 例具有相似特征的病例。除血清学检查阴性外,患者的临床症状发展非典型,持续发烧和病毒脱落。结论:本病例强调了此类患者对 COVID-19 肺炎的管理和免疫反应。仍然需要关于 B 细胞耗竭时间较长的患者的数据,这可能会使患者面临更高的再次感染风险。
1来自丹佛国家犹太人健康部医学系(M.E.W. );麦克马斯特大学和加拿大安大略省汉密尔顿的圣约瑟夫医疗保健(P.N. );国家稀有系统性自身免疫性疾病的内科医学系,医院科钦和巴黎大学的Cité大学(B.T. ) ),以及蒙彼利埃大学呼吸系统疾病系,中心医院蒙彼利埃大学,INSERM,中心,蒙彼利埃(A.B.)中心国家de la Recherche Scientifique - 所有人都在法国;内科,风湿病学和免疫学系,德国基尔希姆·泰克大学Medius Kliniken,德国(B.W. ) );剑桥大学医学系(D.R.W.J. )以及生物制药医学(A.S.)和后期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.W. ),阿斯利康,剑桥和盖伊的严重哮喘中心,免疫学和微生物科学学院,伦敦国王学院,伦敦国王学院(D.J.J.) - 所有在英国;布鲁塞尔的Libre de Bruxelles大学内科医学系 );后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发,阿斯利康,哥德堡,瑞典(L.B.S.,S.N。 );后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发(Y.F.,M.J。)以及转化科学与实验医学,早期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.M.1来自丹佛国家犹太人健康部医学系(M.E.W.);麦克马斯特大学和加拿大安大略省汉密尔顿的圣约瑟夫医疗保健(P.N.);国家稀有系统性自身免疫性疾病的内科医学系,医院科钦和巴黎大学的Cité大学(B.T.),以及蒙彼利埃大学呼吸系统疾病系,中心医院蒙彼利埃大学,INSERM,中心,蒙彼利埃(A.B.)中心国家de la Recherche Scientifique- 所有人都在法国;内科,风湿病学和免疫学系,德国基尔希姆·泰克大学Medius Kliniken,德国(B.W.);剑桥大学医学系(D.R.W.J.)以及生物制药医学(A.S.)和后期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.W.),阿斯利康,剑桥和盖伊的严重哮喘中心,免疫学和微生物科学学院,伦敦国王学院,伦敦国王学院(D.J.J.)- 所有在英国;布鲁塞尔的Libre de Bruxelles大学内科医学系);后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发,阿斯利康,哥德堡,瑞典(L.B.S.,S.N。);后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发(Y.F.,M.J。)以及转化科学与实验医学,早期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.M.),阿斯利康,盖瑟斯堡,马里兰州;以及宾夕法尼亚大学(P.A.M.)的宾夕法尼亚大学生物统计学,流行病学和信息学生物统计学系流行病学系风湿病学系和流行病学系。
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA) 是一种多器官综合征,影响心血管、神经、肾脏和胃肠道系统,发病率范围为每百万人年 0 例至 67 例,其病理生理学仍不清楚。人们认为,遗传因素、环境和免疫系统功能的变化促成了 EGPA 的发展,使血管炎的免疫机制与嗜酸性粒细胞综合征的病理机制重叠。根据抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 的存在,该疾病通常分为两种表型。ANCA 阳性患者通常有更多的血管炎表现,如周围神经病变、紫癜、肾脏受累和活检证实的血管炎。 EGPA 治疗的基石是全身性皮质类固醇 (CS) 作为单一疗法或与其他免疫抑制疗法联合使用,最近已证明针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 对 EGPA 有效。虽然这种表型/阶段区别尚未对目前的治疗策略产生影响,但正在评估的新兴靶向生物疗法可能会为 EGPA 患者带来基于表型的方法和个性化治疗方案。本综述介绍了使用生物药物治疗 EGPA 的新方法。
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA,Churg-Strauss 综合征) 是抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中的一种罕见的系统性坏死性肉芽肿性血管炎。尽管如此,EGPA 仍具有不同于其他 AAV [显微镜下多血管炎 (MPA) 和肉芽肿性多血管炎 (GPA)] 的特定临床、生物学和组织学特性。最近,由于对 EGPA 病理生理学的研究,我们发现与其他 AAV 中的中性粒细胞不同,EGPA 中涉及的主要细胞是嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞在 EGPA 中的关键作用以及最近开发的用于治疗其他嗜酸性粒细胞相关疾病的靶向药物为 EGPA 创造了新的治疗机会。EGPA 的传统治疗主要依赖于消炎药物。基础治疗是全身性糖皮质激素,可单独使用或与免疫抑制剂联合使用。然而,需要新的治疗方法,尤其是对于持续性哮喘症状、难治性疾病、复发和与皮质类固醇依赖相关的问题。最近,第一项针对多血管炎和嗜酸性肉芽肿的大规模随机对照临床试验证明了针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 美泊利单抗的疗效,并被批准用于治疗 EGPA。这一发现为 EGPA 管理开辟了一个新时代。本综述根据新的靶向生物疗法概述了嗜酸性肉芽肿性多血管炎。
常见变异性免疫缺陷症 (CVID) 是一种原发性抗体缺陷症,临床表型不均一。其特征是免疫球蛋白 (Ig) G 水平显著下降,IgA 和/或 IgM 水平下降,免疫反应受损 ( 1 , 2 )。复发性感染(主要由荚膜细菌引起)是大多数 CVID 患者的临床特征。此外,大型队列研究表明,多达 74% 的 CVID 患者患有非感染性并发症 ( 3 , 4 )。这些并发症包括肉芽肿性疾病、进行性肺病、自身免疫 (AI)、肠病、肝病和恶性肿瘤 ( 3 , 4 )。这些非感染性并发症会对疾病负担和生存产生有害影响,因为与仅具有感染性并发症的 CVID 患者相比,存在一种或多种这些非感染性并发症会导致死亡风险高出约 11 倍 ( 5 )。据报道,8 – 20% 的 CVID 患者患有肉芽肿性疾病 ( 3 , 4 , 6 ),尽管一般认为肉芽肿性疾病的存在被低估了。CVID 中肉芽肿形成的触发因素仍然难以捉摸。长期以来观察到患有肉芽肿性疾病的 CVID 患者中自身免疫性疾病的发病率增加,这可能表明存在支持肉芽肿形成的免疫失调环境 ( 7 , 8 )。还报告了各种感染触发因素。据报道,人类疱疹病毒 8 和弓形虫与 CVID 中的肉芽肿形成有关 ( 9 , 10 )。最近,在儿童时期接种过风疹疫苗的 CVID 患者的肉芽肿中发现了风疹阳性 M2 巨噬细胞 ( 11 )。然而,报告有限或无法重现,需要进一步研究以更好地了解
结节症是一种以非肉芽肿性炎症为特征的多系统综合征,尽管坏死性结节性肉芽肿被认为是该疾病谱系的一部分。药物诱导的结节病样反应(DISR)是一种全身性肉芽肿反应,在组织病理学上与原发性结节病相同,主要是在使用诸如肿瘤坏死因子α拮抗剂之类的生物学之后描述的,但也是抗CD20(Rituximab)。作者提出了一个非常罕见的病例,即患有原发性Sjögren综合征(PSS)的女性开始进行利妥昔单抗以进行疾病控制,该疾病控制以3年的渐进式渐进性全身性肉体反应进化。人们对B细胞在结节病中的潜在作用有很多猜测。的发现表明,在结节病患者中,B记忆细胞的减少和调节性B细胞的幼稚和活性子集的增加,与利妥昔单抗治疗后,与幼稚的B细胞的重生相似。此外,与常见的可变免疫缺陷性和免疫重建综合征相关的肉芽肿性淋巴细胞间质性肺疾病中,人类免疫缺陷病毒在人类免疫缺陷病毒中表现出与DISR的临床相似性,并且可以帮助公开新的细胞生成和生理途径。对作者的知识,这是全身性结节病的第一报道,类似于抗CD20治疗后的坏死性肉芽肿的反应,也是PSS患者中的首次描述 - 强调了识别性肌瘤性肉芽肿性肉芽肿的重要性的重要性。尽管这是一种非常罕见的不利影响,但该病例增强了在生物制剂后积极寻找DISR的重要性,即使在接受救助标签疗法(例如利妥昔单抗)的患者中也是如此。
Hannah P. Gideon, 1 , 2 , 23 Travis K. Hughes, 3 , 4 , 5 , 23 Constantine N. Tzouanas, 3 , 4 , 5 , 23 Marc H. Wadsworth II, 3 , 4 , 5 , 6 Ang Andy Tu, 7 Todd M. Gierahn, 7 Joshua M. Peters, 4 , 7 Forrest F. Hopkins, 4 , 8 Jun-Rong Wei, 4 , 8 Conner Kummerlowe, 9 Nicole L. Grant, 1 Kievershen Nargan, 10 Jia Yao Phuah, 1 H. Jacob Borish, 1 Pauline Maiello, 1 Alexander G. White, 1 Caylin G. Winchell, 1 , 2 , 11 Sarah K. Nyquist, 3 , 4 , 5 , 9 , 12 Sharie Keanne C. Ganchua, 1 Amy Myers, 1 Kush V. Patel, 1 Cassaundra L. Ameel, 1 Catherine T. Cochran, 1 Samira Ibrahim, 3 , 4 , 5 Jaime A. Tomko, 1 Lonnie James Frye, 1 Jacob M. Rosenberg, 4 , 8 , 13 Angela Shih, 13 Michael Chao, 4 , 8 Edwin Klein, 14 Charles A. Scanga, 1 , 2 Jose Ordovas-Montanes, 4 , 5 Bonnie伯格(Berger),约书亚·T·马蒂拉(Joshua T. Shalek 3,4,5,6,6,18,24,25, * 1微生物学和分子遗传学系,匹兹堡大学医学院,宾夕法尼亚州匹兹堡,宾夕法尼亚州匹兹堡研究中心,匹兹堡,宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国3号宾夕法尼亚州匹兹堡大学3.哈佛大学,马萨诸塞州剑桥,美国5麻省理工学院和哈佛大学,马萨诸塞州剑桥市6美国6化学系,马萨诸塞州理工学院,马萨诸塞州剑桥市,美国7 7生物工程系),sfortune@hsph.harvard.edu(S.M.F.美国马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州波士顿公共卫生学院9计算与系统生物学计划,马萨诸塞州技术研究所,美国马萨诸塞州剑桥市,美国10号非洲卫生研究所,南非德班,南非,肺部,过敏和重症监护医学司,匹兹堡大学,匹兹堡大学,匹兹堡,帕特斯堡,帕特斯堡,帕特斯堡,帕特斯堡,帕特斯堡,美国12级计算机。美国马萨诸塞州剑桥市技术,13美国马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院,美国马萨诸塞州波士顿,美国14号实验室动物研究部,匹兹堡大学,匹兹堡宾夕法尼亚州匹兹堡大学15美国匹兹堡,匹兹堡大学匹兹堡大学的传染病学系,美国15南非德班,纳塔尔17化学工程系,马萨诸塞州剑桥,马萨诸塞州剑桥市,美国马萨诸塞州剑桥研究所18宾夕法尼亚州剑桥市的马萨诸塞州综合癌症研究所,马萨诸塞州科技研究所19 of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa 21 Department of Infection and Immunity, University College London, London, UK 22 Department of Microbiology and Physiological Systems, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA, USA 23 These authors contributed equally 24 These authors contributed equally 25 Lead contact *Correspondence: joanne@pitt.edu (J.L.F.),shalek@mit.edu(A.K.S。)https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.04.004
。cc-by-nc 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2025年3月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.27.640170 doi:biorxiv preprint