血管钙化(VC)是动脉粥样硬化和慢性肾脏疾病患者心血管事件的已知预测指标。但是,VC与心血管死亡率之间的确切关系尚不清楚。在此,我们研究了VC进展,动脉僵硬和心脏功能障碍之间的基本机制。c57bl/6小鼠以35×10 4 IU/天的剂量为腹膜内维生素D 3(VD 3),持续14天。在第42天,VC范围,动脉弹性,颈动脉血流,主动脉脉冲传播速度,心脏功能和病理变化。使用TUNEL和免疫组织化学染色检测到心脏凋亡。在体外,将大鼠心肌细胞H9C2暴露于钙化培养基中培养的钙化大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)中,然后评估H9C2凋亡和与心脏功能相关的基因表达。VD 3处理的小鼠表现出显着的主动脉钙化,主动脉的脉冲传播速度增加,心脏功能降低。主动脉显示出增加的钙化和弹性,心脏凋亡增加。心脏显示出更高水平的ANP,BNP,MMP2和BCL2/BAX的较低水平。此外,钙化的大鼠VSMC培养基诱导的H9C2凋亡和与心脏功能障碍相关的基因表达上调。我们的数据提供了VC加速心脏功能障碍的证据,部分通过诱导心肌细胞凋亡。
自1980年代以来,基因治疗对遗传和获得的呼吸道疾病的前景已经为研究界提供了激发,囊性纤维化是一种单基因疾病,推动了早期努力制定有效策略。尽管有许多早期临床试验,但仍未有批准的基因治疗产物来说明了挑战的规模:在1990年代,第一代非病毒和病毒载体系统表现出了概念证明,但有效性较低。从那时起,朝着改进的向量取得了稳步的进步,其能力至少可以克服肺呈现的一些强大的屏障。此外,包含诸如密码子优化和提供长期表达的启动子之类的特征已改善了治疗转基因的表达特征。早期方法基于添加基因,其中引入了基因的新DNA副本以补充遗传突变:但是,基于RNA的产品的出现可以直接表达治疗蛋白或操纵基因表达,以及扩展的基因编辑工具范围,刺激了交替方法的开发。
电图尖峰振幅 - 反映传播动作电位上冲线的繁殖动作电位上冲线幅度明显小得多。房间协议之间的分化之间也存在显着差异。三种心房方案产生的单层具有尖峰幅度,聚集在<1 mV&1-5 mV范围内,但只有心房(D1RA)方法产生的尖峰幅度超过8 mV(图2e)。在心房单层中,尖峰幅度幅度与校正时或校正的FPD值之间没有相关性。产生心房(D1RA)最高尖峰幅度的区别在<0.6秒<0.6秒且校正的FPD值<150 ms,表明有可能产生上层心房样
C-Jun的丧失导致早期小鼠胚胎死亡,这可能是由于未能发展出正常的心脏系统。C-Jun如何调节人类心肌细胞命运仍然未知。在这里,我们将人类多能干细胞的体外分化成心肌细胞来研究C-JUN的作用。令人惊讶的是,C-Jun的敲除通过TNNT2+细胞的数量来改善心肌细胞的产生。ATAC-SEQ数据表明,C-JUN缺陷导致与心肌细胞开发有关的关键调节元件上的染色质可及性提高。CHIP-SEQ数据显示,基因敲除C-JUN增加了RBBP5和SETD1B表达,从而改善了调节心脏发生的关键基因的H3K4ME3沉积。C-Jun KO表型可以使用组蛋白脱甲基酶In- hibitor CPI-455复制,该脱甲基酶CPI-455也上调了H3K4me3水平并增加了心肌细胞的产生。单细胞RNA-seq数据定义了三个细胞分支,敲除C-JUN激活了与心脏病相关的更多调节。总而言之,我们的数据表明,C-JUN可以通过调节H3K4ME3修饰和染色质访问性来调节心肌细胞命运,并阐明C-Jun如何调节人类心脏的发育。
摘要:在世界范围内,糖尿病,抑郁症和焦虑症状已广泛认可为公共健康问题。最近的研究揭示了糖尿病与这两种心理健康状况之间的相互影响的关系,其中每种疾病都会影响其他疾病的过程和结果。营养的作用在预防和治疗抑郁症,焦虑和糖尿病方面起着关键作用。进行了彻底的文献综述,以调查焦虑,抑郁和糖尿病之间的相互影响,包括它们对每种疾病的发育和严重程度的影响。此外,还评估了营养对处于抑郁症,焦虑症,糖尿病和相关并发症的预防和管理的影响。我们的发现表明,诸如抑郁症和焦虑之类的精神障碍会增加患2型糖尿病的风险,并与血糖控制较差,糖尿病相关并发症增加以及更高的死亡率有关。相反,糖尿病也与增加抑郁症和焦虑的风险增加有关。有助于这两种情况之间合并症的生物学,心理和社会因素是复杂而多方面的。因此,对两种疾病的管理的综合方法对于改善患者预后和减轻疾病的整体负担至关重要。应利用营养干预措施来降低焦虑和抑郁症患者患糖尿病的风险,并改善糖尿病患者的心理健康。
了解在极端条件下电解质混合物的局限性是确保可靠和安全的电池性能的关键。在高级表征方法中,飞行时间中子成像(TOF-NI)是独一无二的,其能力可以绘制金属套管和电池组内含H的含H的物理化学变化。该技术需要在脉冲来源中长时间暴露,这限制了其应用,特别是在低温下进行分析。为了克服这些局限性,我们在连续来源使用高占空比ni,证明了由于整体分子扩散的变化而导致电解质的物理和化学变化的能力。这项工作中描述的策略减少了所需的接触,并提供了研究电解质混合物的热稳定性的基线,从对最先进的电解质混合物的证明到电池的性能。此分析和方法适用于较广泛的应用范围以外的氢材料。
摘要:时间序列分类是数据挖掘中的一个具有挑战性且令人兴奋的问题。根据时间序列进行了分类和诊断的某些疾病。糖尿病是这种情况,可以根据口服葡萄糖耐受性测试(OGTT)的数据进行分析。及时诊断糖尿病对于疾病管理至关重要。糖尿病不会突然出现。取而代之的是,患者表现出葡萄糖耐受性受损的症状,也可以通过葡萄糖耐受性测试来诊断。这项工作使用基于时间序列数据的深神经网络提出了疾病,特定糖尿病和葡萄糖耐受性差的分类和诊断方案。此外,通过Dalla Man和UVA/Padova模型获得了虚拟患者的数据;对实际患者的数据进行了验证。结果表明,深神经网络的精度为96%。这表明DNNS是一个有用的工具,可以在早期检测中改善疾病的诊断和分类。
1 威斯康星大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院细胞与再生生物学系,美国威斯康星州麦迪逊 53705。2 俄克拉荷马州立大学营养科学系,美国俄克拉荷马州斯蒂尔沃特 74078。3 威斯康星大学麦迪逊分校化学系,美国威斯康星州麦迪逊 53706。4 威斯康星大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院人类蛋白质组学项目,美国威斯康星州麦迪逊 53705 *通讯作者:Ahmed I. Mahmoud,博士。威斯康星大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院 1111 Highland Ave, Room 4557 麦迪逊 53705 电话:+1 (608) 262-8682 电子邮件:aimahmoud@wisc.edu
对 15 只确诊为 fHCM 的猫(11 只雄性,4 只雌性;平均年龄 8.93 岁)和 31 只对照猫(16 只幼年对照猫(8 只雄性,8 只雌性;平均年龄 1.5 岁)和 15 只成年对照猫(10 只雄性,5 只雌性))的心脏进行 RT-PCR,检测一系列表明心肌细胞功能适应和改变的标志物,在我们最近对第 1 组的 RNA 测序研究中检测到了这些标志物的上调。对于每个基因,建立了基于 TaqMan 的两步 RT-qPCR 方案。统计分析包括 Shapiro-Wilk 检验以检查正态性,以及对数变换以满足正态性假设。建立了包括组别和性别的主效应及其相互作用的方差分析模型。如果组别和性别的相互作用的 F 检验显著,则进行 Tukey 事后检验以进行成对比较。
引言小儿心肌病(CM)对应一组临床和遗传上异质性结构和功能障碍,影响心肌。小儿CM估计每年有100,000名儿童中有1个。扩张的CM(DCM),其特征是心室扩张和心肌连接性受损,是儿童中最普遍的亚型(1)。小儿CM的预后通常很差,尤其是在DCM中,因为大约一半的儿童需要心脏移植或在诊断后的头几年内死于心脏并发症(2)。通过下一代基因组测序的出现,对小儿CM的遗传基础的理解得到了显着改善(3)。实际上,属于心肌收缩,能量代谢和钙处理等各种分子途径的100多个基因的变体与儿科CM有关。但是,大多数报告的关联很少见,并且只有少数经过实验证实。