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组蛋白去乙酰化酶 3 翻译后修饰对新生内膜增生中内皮-间质转化的调节
内皮细胞-间质细胞转化（EndMT）是内皮细胞失去其特异性标志物并获得间质细胞或肌成纤维细胞表型的过程（1,2）。包括我们之前的研究在内的许多研究已证实血管平滑肌细胞（VSMC）在内膜增生过程中起着关键作用（3-5）。新兴研究证明了EndMT在内膜增生中的重要性，内皮来源的VSMC也通过EndMT促进内膜增生（6,7）。有报道称，在生物力学应激诱导的病理性血管重塑中，内皮来源的细胞通过转化生长因子（TGF）-β信号通路介导的EndMT参与内膜病变的形成（6）。已经证明TGF-β 1作用于动脉壁的平滑肌细胞（SMC），加速内膜生长（8,9）。此外，血管炎症和新内膜增生密切相关（10）。炎症细胞因子肿瘤坏死因子 (TNF)-α 增强 TGF-β 依赖性
人类诱导多能干细胞心肌细胞中的心脏钙调节：对疾病建模和成熟的影响
人类诱导的多能干细胞心肌细胞（HIPSC-CMS）基于具有显着影响的心血管研究的开创性技术。他们为各种应用提供了可再生的人类心肌细胞来源，包括体外疾病建模和药物毒性测试。心脏钙调节在心肌细胞中起着至关重要的作用，并且在心血管疾病中通常失调。由于人类心脏组织的可用性有限，钙处理及其调控最常在动物模型的背景下进行研究。HIPSC-CM可以为人类生理和病理生理学提供独特的见解，尽管与成人心肌细胞相比，剩余的限制是这些细胞的相对不成熟，因此，该领域是迅速发展的技术来提高hipsc-CM的成熟度，进一步确立其在心血管研究中的地位。这篇评论介绍了心肌细胞钙循环和HIPSC技术的基础，并将详细描述我们当前对HIPSC-CMS钙的理解。
通过培训促进生物信息学的可重复性
从多能干细胞（PSC）驱动有效和纯净的骨骼肌细胞分化一直在挑战。在这里，我们报告了一种优化的方案，该方案在短时间内生成具有较高效率和纯度的骨骼肌祖细胞。使用明显的和物种特异的方案将人类诱导的PSC（HIPSC）和鼠类胚胎干细胞（MESC）指定到中胚层肌原性命运中。我们使用了特定的成熟培养基来促进人和小鼠成肌细胞种群的终端分化，并生成与大量细胞周期停滞的PAX7 +细胞相关的肌管。我们还表明，肌管的成熟是通过塑性特性，细胞密度和肌源性祖细胞百分比来调节的。鉴于肌源祖细胞的产生和分化肌纤维的效率很高，该方案为组织工程，肌肉营养不良的建模以及评估体外的新治疗方法提供了有吸引力的策略。
抑制肿瘤依赖性的血管生成抑制剂在免疫学和功能上与血小板传播的片段无法区分
抽象是一种由仓鼠细胞中肿瘤抑制基因控制的血管生成的分泌抑制剂，与血小板和基质蛋白血小板传播的片段相似。这两种蛋白质在生化上相似，并且在免疫学上进行了交叉反应，并且可以在两个功能测定中互相代替。人类势头细胞蛋白在体内抑制了本体内的新血管形成，并且在体外抑制了内皮细胞的迁移，仓鼠蛋白GPL40也是如此。gpl4o和人血小板传播一样，使平滑肌细胞刺激了表皮生长因子。血小板传播基因已定位在人类铬-15。这些结果证明了泛素粘合剂糖蛋白血小板蛋白的功能，该功能可能在新生血管形成的正常生理下调中很重要。此外，它们增加了血小板传播可能是众多靶标分子之一，肿瘤抑制基因可以抑制肿瘤生长。
是时候重新审视瑞德西韦在治疗重症新冠肺炎方面的应用了吗？
直接损伤是由于病毒浸润心肌，导致肌细胞溶解、随后的炎症和心肌炎。然而，尸检数据显示出相互矛盾的结果。对尸检组织病理学数据的系统评价表明，虽然死于 COVID-19 的患者中心脏异常很常见，但急性心肌炎的具体改变极为罕见。5,6 虽然病毒入侵占 47-60% 的病例，但心肌炎的典型特征并不常见。2020 年初的数据表明，心肌水肿和心肌坏死是最常见的尸检特征。5,6 最常见的急性发现是血栓形成、心脏缺血 5 和微血栓形成。 6 冠状动脉事件发生率的增加归因于预先存在的斑块破裂、促凝状态和内皮功能障碍导致冠状动脉阻塞和发生急性缺血性心脏事件。有报道称入院时肌钙蛋白水平升高，并且其与疾病严重程度和死亡率有关。3,4
洞穴运输的能量和动态
洞穴小窝是直径为 70-100 纳米的质膜内陷，在脂肪细胞、内皮细胞、肌细胞和成纤维细胞中大量存在。它们的球状膜域具有特征，由特定的脂质结合蛋白形成，包括 Caveolins、Cavins、Pacsin2 和 EHD2。同样，胆固醇和其他脂质的富集使洞穴小窝成为一种独特的膜环境，支持参与细胞类型特异性信号通路的蛋白质。它们脱离质膜并穿过细胞溶胶的能力已被证明对脂质运输和代谢很重要。在这里，我们回顾了洞穴小窝运输和动力学的最新概念。其次，我们讨论了 ATP 和 GTP 调节蛋白（包括动力蛋白和 EHD2）如何控制洞穴小窝行为。在整个过程中，我们总结了洞穴小窝内化和运输的潜在生理和细胞生物学作用，并强调了该领域的未决问题和未来的研究方向。
神经肽Y在心力衰竭中升高并且是预后的独立预测指标
神经肽 Y (NPY) 是一种由 36 个氨基酸组成的肽，由中枢和周围神经系统在长时间交感神经激活后释放，在许多生理功能中发挥着重要作用。它是心脏中最丰富的神经肽，7 存在于供应血管、心肌细胞和心内膜的神经元中。8 NPY 与去甲肾上腺素一起由心脏交感神经末梢释放，并作为辅助递质和心脏功能的局部调节剂，充当强效血管收缩剂，同时还降低副交感神经驱动 9 并增加肌细胞钙负荷，1 0 因此它可能在 HF 的病理生理学中很重要。神经肽 Y 的半衰期比去甲肾上腺素长，并增强其血管收缩作用。功能性 NPY 是在前体 NPY 裂解后产生的，而前体 NPY 又被酶二肽基肽酶-4 进一步截断。它的作用是通过 G 蛋白受体 Y 1 R-Y6R 介导的。它被认为与动脉粥样硬化的发病机制有关，11 维持
1个思维，机器和分子T. D. P. Brunet和...
胸部主动脉疾病，无论是零星还是由于诸如Marfan综合征等遗传疾病，缺乏有效的医疗疗法，在10小鼠模型中非常成功的治疗转换有限，而疾病则有限。患者衍生的诱导多能干细胞（IPSC）提供了11个建立新型人体疾病模型的机会。在这里，我们回顾了这些系统的功率和12个潜力，以鉴定疾病潜在的细胞和分子机制，13个讨论了最新进展，例如基因编辑和平滑肌细胞胚胎谱系。特别是在14个中，我们讨论了血管平滑肌细胞推导和15个表征的实际方面，并提供了我们对这种16种方法的挑战和局限性的个人见解。未来的应用，例如基因型 - 表型关联，药物筛查和精度17药物。我们建议，IPSC衍生的主动脉疾病模型可以通过“临床检查”指导未来的18次临床试验，从而为19例患者的新疗法和改进的疗法铺平了道路。20
纤溶酶原激活剂抑制剂-1 的药物靶向作用可抑制小鼠代谢综合征模型中的代谢功能障碍和动脉粥样硬化
方法和结果：LDL 受体缺陷 (ldlr −/−) 小鼠被喂食富含胆固醇、脂肪和蔗糖的西方饮食，以诱发肥胖、代谢功能障碍和动脉粥样硬化。与正常饮食对照组相比，西方饮食可显著上调 PAI-1 表达。在西方饮食中添加药物 PAI-1 抑制剂 (PAI-039 或 MDI-2268) 可显著抑制肥胖和动脉粥样硬化形成，效果长达 24 周，且不会减少食物消耗。药物 PAI-1 抑制可显著减少动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞积聚和细胞衰老。重组 PAI-1 可刺激平滑肌细胞衰老，而 LRP1 (LDL 受体相关蛋白 1) 结合缺陷的 PAI-1 突变体则不会产生这种效果。 PAI-1 的促衰老作用可被 PAI-039 和特异性抗 LRP1 抗体 R2629 阻断。PAI-039 可显著降低内脏脂肪组织炎症、高血糖和肝脏甘油三酯含量，而不会改变血浆脂质谱。
新型靶向血液学疗法的心脏毒性
摘要：化学疗法相关的心脏功能障碍，也称为心脏毒性，是一组与药物有关的不良事件，对接受癌症治疗化疗的患者的心肌结构和功能产生负面影响。临床表现可能从威胁生命的养殖症到慢性疾病（例如心力衰竭或高血压），这会大大降低癌症幸存者的生活质量。标准化学疗法主要通过诱导氧化应激和基因组不稳定性发挥其毒性作用，而新的靶向疗法则通过干扰信号通路不仅对癌细胞而且在肌细胞中也很重要。例如，布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂干扰参与心脏肥大，收缩性和各种通道形成蛋白的I类磷酸肌醇3-激酶同工型；因此，与标准化疗相比，BTK抑制剂的靶向效应与心律不齐的频率增加有关，例如心房颤动。在这篇综述中，我们总结了血液学中使用的靶向疗法的心脏毒性作用的当前知识。