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肌萎缩性横向硬化症中的多面基因 -
Building on the fi rst Volume of Multifaceted Genes in Amyotrophic Lateral Sclerosis- Frontotemporal Dementia, this new Research Topic includes papers focusing on the most common genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) in European ancestry populations, the C9orf72 hexanucleotide repeat expansion mutation.Broce等。通过鉴定出与C9ORF72相似的区域共表达模式的基因，探索了ALS-FTD光谱中共有遗传风险的神经解剖学基础。旨在阐明为什么某些大脑区域易受C9ORF72连接的ALS -FTD中神经退行性的影响，作者发现了C9ORF72相关的基因网络，该网络也跟踪了C9ORF72重复扩张载体中的皮质厚度。最后，他们表明该网络富含脑细胞群体和已知在ALS-FTD中有选择性易受伤害的区域，并研究了所涉及的分子途径。另一个有趣的方面涉及c9orf72 Als-ftd中的中间长度重复等位基因。它们的精确作用仍然未知，但是这些等位基因比重复扩展要频繁得多。因此，如果他们构成疾病风险，那么ALS患者的显着比例可能会受益于针对C9ORF72重复扩张的发育治疗方法。在芬兰人口中，Kaivola等人。识别一个单倍型，其中包含一个中等长度等位基因的子集，从而增加了ALS的风险。作者还在Finngen Biobank队列中表明，这种单倍型会降低80岁以后的生存，这可能对ALS-FTD以外的其他神经退行性疾病有影响。该研究主题还集中于其他造成疾病的遗传基因座。特别是Miura等人的研究。报告了携带p的ALS-FTD的零星案例。 VCP基因中的ARG89TRP错义变体。VCP遗传变异物被预测会改变这种氨基酸残基，以前已经在被诊断为FTD-DISTAL肌病的患者中发现，并且使用ALS，进一步证明该基因可以引起表型多效性。这强调了在ALS和FTD患者中研究VCP遗传变异的重要性，即使在没有这些疾病家族史的患者中。
αPD-1-中肌T细胞部分抑制...
摘要上皮卵巢癌（EOC）是中国妇科恶性肿瘤中死亡的主要原因。特别是，由于免疫抑制和促血管生成性肿瘤微环境，晚期/难治性卵巢癌缺乏有效的靶向疗法。在大多数EOC中，发现间皮素（MSLN）具有高度表达性。通过抗体抗体或嵌合抗原受体改性T（CAR-T）细胞和免疫检查点阻滞以及Apatinib（一种抗血管生成药物）靶向MSLN。apatinib促进肺癌中CD8 + T细胞的浸润。然而，尚未报道EOC中CAR-T分泌抗PD-1抗体与Apatinib的组合疗法。案例介绍在这里我们报告了多琳化学疗法后复发的患者中难治性EOC的病例。患者接收了自体T细胞，其中包含编码单链变量片段的序列，该片段特异于MSLN和PD-1（αPD-1）的全长抗体。修饰的T细胞称为αPD-1-甲状腺T细胞。输注后，血液中CAR-T细胞的拷贝数和Pd-1抗体分泌增加。 通过应用多模式肿瘤跟踪，肝脏的MRI显示了转移性结节的收缩，平均直径为71.3-39.1 mm，在第2个月。 患者达到了部分反应，并存活了17个月以上。 患者的 IL-6水平从基线波动到治疗后的2-4倍，但副作用轻度，仅1级高血压和疲劳。输注后，血液中CAR-T细胞的拷贝数和Pd-1抗体分泌增加。通过应用多模式肿瘤跟踪，肝脏的MRI显示了转移性结节的收缩，平均直径为71.3-39.1 mm，在第2个月。患者达到了部分反应，并存活了17个月以上。IL-6水平从基线波动到治疗后的2-4倍，但副作用轻度，仅1级高血压和疲劳。结论αPD-1-甲状化细胞疗法与apatinib结合表现出对晚期难治性卵巢癌的潜在治疗作用。试验注册号NCT03615313。
非肌层浸润性膀胱癌研讨会 - 第 1 天
Seth P. Lerner 医学博士是泌尿外科教授，担任泌尿肿瘤学 Beth and Dave Swalm 主席，并担任贝勒医学院斯科特泌尿外科系教务副主任。他是泌尿肿瘤学和多学科膀胱癌项目主任。他从贝勒医学院获得医学学位，在西雅图弗吉尼亚梅森医院完成外科实习，然后回到贝勒接受住院医师培训。他在南加州大学完成了为期两年的泌尿肿瘤学和重建外科研究，师从 Peter Jones 和 Don Skinner，之后于 1992 年回到贝勒全职任教。他的临床实践、教育和研究活动致力于泌尿肿瘤学，特别是下尿路和上尿路尿路上皮癌。Lerner 博士是 220 篇同行评审文章的作者，也是膀胱癌综合教科书的联合编辑。他是《膀胱癌》杂志的创始联合主编。他创建并指导贝勒大学的多学科膀胱癌研究项目，其研究兴趣包括使用选择性雌激素受体调节剂治疗膀胱癌、基因治疗、膀胱和上尿路癌症的综合蛋白质组学分析以及根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术的结果。
先天性强直性肌营养不良症的超声新发现
摘要 目的 通过超声检查，可以有限地诊断先天性强直性肌营养不良 (CDM)，特别是在没有强直性肌营养不良 (DM) 家族史的情况下。我们回顾了 CDM 病例以寻找独特的产前发现。研究设计 一系列单中心病例，其中胎儿患有 CMD，具有特征性的产前发现，并在出生后得到证实。结果 四例产前或产后诊断为 CDM 的胎儿在宫内出现大头畸形。虽然头部测量结果在妊娠中期之前与胎龄相符，但妊娠晚期头围和双顶径均比平均值高出 >2 个标准差 (SD)。腹部和股骨测量结果与妊娠期相符。出生后，所有胎儿的枕额周长均比平均值高出 >2 个 SD，证实了大头畸形的诊断。结论 CDM 应包括在妊娠晚期大头畸形的鉴别诊断中，尤其是在存在其他超声线索且母亲病史和体格检查提示 DM 的情况下。
使用目光注视训练自适应肌电接口
肌电接口在消费者和健康应用中前景广阔，但目前它们受到不同用户之间性能差异和任务间通用性差的限制。为了解决这些限制，我们考虑在操作过程中不断适应的接口。尽管当前的自适应接口可以减少受试者之间的差异，但它们在任务之间的通用性仍然很差，因为它们在训练期间使用了特定于任务的数据。为了解决这一限制，我们提出了一种新范式，使用自然眼球注视作为训练数据来调整肌电接口。我们招募了 11 名受试者，使用从前臂肌肉测量的高密度表面 EMG 信号在 2D 计算机光标控制任务上测试我们提出的方法。我们发现我们的凝视训练范式和当前的任务相关方法之间的任务性能相当。这一结果证明了
RyR1 相关肌病的基因疗法 - CmyPath
蛋白质 [ 1 , 3 ]，导致细胞质钙稳态改变。许多不同的肌病与 RYR1 致病变异有关，例如中央核病 (CCD)、多小核病 (MmD)、中心核肌病 (CNM)、先天性纤维类型不平衡 (CFTD)，现在这些肌病被称为“RyR1 相关肌病”或 RyR1-RM。RyR1-RM 的治疗受到 RYR1 基因和蛋白质的许多特性的限制，其中包括基因的大小（转录本为 15 kb）和蛋白质（超过 5,000 个氨基酸），形成超过 2 MDa 的同型四聚体。目前，人们正在探索两种治疗方案：使用化学分子的药物治疗和基因治疗，前者包括欧洲药品管理局和美国食品药品管理局分类的 DNA 或 RNA 导向治疗。两种治疗策略都有各自的特点，因此各有优缺点。一般而言，药物治疗通常使用小化学分子，定期（每天或每周）口服或静脉注射。药物治疗针对部分或全部下游病理生理机制。基因治疗通常使用大 DNA/RNA 分子，一次或多次给予患者。基因治疗直接针对不同病理生理机制上游的受影响基因或其产物，因此其作用涵盖了广泛的后果，理论上可以通过同一种治疗逆转所有这些后果。目前，药物疗法是 RyR1-RM 临床试验中唯一有效的治疗方法。最近完成了一项随机、双盲、安慰剂对照试验（I/II 期），研究对象为抗氧化剂治疗（N-乙酰半胱氨酸），但不幸的是，该治疗既没有降低之前发现的氧化应激升高，也没有显著改善患者的身体活动能力 [4]。正在进行的一项试验使用一种所谓的 Rycal 分子 (S48168) 来调节 RyR1 通道功能（ClinicalTrials.gov 标识符 NCT4141670，[5]），以减少由一组致病变异引起的钙泄漏。除了药物治疗外，基因治疗现在似乎也是这些遗传疾病的一种有吸引力的解决方案。事实上，使用药理学是有吸引力的，因为它很容易实施（例如当分子以口服形式提供时，如 NAC 或 S48168），在出现
IND111糖尿病：年度白蛋白肌酐测试
44ld。尿液蛋白/肌酐比467a。24小时尿蛋白输出467E。尿液蛋白水平467H。 随机尿蛋白水平46n3。 尿液总蛋白46n4。 尿白蛋白46n5。 24小时尿蛋白排泄测试46N6。 24小时尿白蛋白输出46N7。 尿蛋白/肌酐指数46N8。 尿液微量白蛋白轮廓46TC。 尿白蛋白：肌酐比46W ..尿液微量白蛋白46W0。 尿液微量白蛋白阳性46W1。 尿液微量白蛋白负46W2。 微量白蛋白排泄率尿液蛋白水平467H。随机尿蛋白水平46n3。尿液总蛋白46n4。尿白蛋白46n5。24小时尿蛋白排泄测试46N6。24小时尿白蛋白输出46N7。尿蛋白/肌酐指数46N8。尿液微量白蛋白轮廓46TC。尿白蛋白：肌酐比46W ..尿液微量白蛋白46W0。尿液微量白蛋白阳性46W1。尿液微量白蛋白负46W2。微量白蛋白排泄率
纤维肌痛患者的心血管风险增加：A
电子邮件：grazielatb@gmail.com摘要将大麻用作药物治疗的使用可以追溯到文明的早期。 目前，大麻用于治疗各种神经退行性疾病及其在2023年4月的治疗用途。 结果表明，有58.8％的参与者是男性，涵盖了各个年龄段，尤其是50至85岁的年龄段。 在参与者中，有29.9％的人丧偶，58％的人接受了高等教育。 大约58.8％的参与者不到一年前就使用了基于大麻的药物，并与其他药物结合使用。 参与者报告的主要好处是记忆和食欲的改善，其次是浓度和睡眠的改善。 这些结果表明，基于大麻的药物对人体的系统作用，尤其是记忆和食欲改善。 重要的是要强调，在76.5％的病例中，大麻治疗是与常规治疗一起进行的。 大麻疗法是安全有效的，尤其是与常规治疗相结合时。 此外，重要的是要强调，考虑到每个患者的个人利益和风险，理想地应使用合格的专业人员使用这些药物的使用。 关键字：阿尔茨海默氏症；大麻二醇；治疗;药物; thc; CBD。 摘要将大麻用作药物治疗的历史可以追溯到最初的文明，这些文明在几种欲望中使用。电子邮件：grazielatb@gmail.com摘要将大麻用作药物治疗的使用可以追溯到文明的早期。目前，大麻用于治疗各种神经退行性疾病及其在2023年4月的治疗用途。结果表明，有58.8％的参与者是男性，涵盖了各个年龄段，尤其是50至85岁的年龄段。在参与者中，有29.9％的人丧偶，58％的人接受了高等教育。大约58.8％的参与者不到一年前就使用了基于大麻的药物，并与其他药物结合使用。参与者报告的主要好处是记忆和食欲的改善，其次是浓度和睡眠的改善。这些结果表明，基于大麻的药物对人体的系统作用，尤其是记忆和食欲改善。重要的是要强调，在76.5％的病例中，大麻治疗是与常规治疗一起进行的。大麻疗法是安全有效的，尤其是与常规治疗相结合时。此外，重要的是要强调，考虑到每个患者的个人利益和风险，理想地应使用合格的专业人员使用这些药物的使用。关键字：阿尔茨海默氏症；大麻二醇；治疗;药物; thc; CBD。摘要将大麻用作药物治疗的历史可以追溯到最初的文明，这些文明在几种欲望中使用。大麻二酚用作互补疗法是有希望的，但是在药物的成本和更多的研究中仍然需要更多的可访问性，以便更多的人可以有效地从这些资源中受益。目前，大麻用于治疗几种神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病及其治疗用途。评估阿尔茨海默氏病与阿尔茨海默氏病相关的pat派是否能够在开始用基于大麻的药物治疗的治疗后注意到这种疾病症状的改善。这是一个观察性交叉 -
NIH肌萎缩性侧硬化的优先级（Als ...
背景和优先级。肌萎缩性侧向硬化症（ALS）是一种复杂的异质疾病，在我们研究启动并激发其快速发展到运动神经元死亡的机制时，带来了挑战。值得注意的是，科学发现导致了多种治疗靶标的识别。尽管有适度的功效，但已批准了三种疾病改良和一种修改ALS疗法的症状修改ALS疗法。然而，要开发真正有效的ALS治疗，ALS社区必须应对许多挑战。国家卫生研究院（NIH）和国家神经系统疾病和中风研究所（NINDS）创建了这个战略规划工作组，以定义ALS研究的最高优先事项，以追求更有效的诊断，预防，治疗，治疗和/或治疗。这是ALS和规划委员会首次进行这样的计划工作，其中包括受ALS影响的人员，认为这是在未来几年中建立和改进的重要文件。除了拥有ALS的人，对ALS和护理人员遗传风险的人外，参与这项工作的人还包括临床医生，研究人员和NIH/NINDS员工。跨越五个焦点领域的五个工作组产生了15个优先级，以指导ALS研究。我们将所有被确定为重要和紧迫的优先级考虑，但也认识到定义将这些优先级付诸实践的立即步骤的挑战。为了促进此过程并考虑公众对这些优先级的评论，我们列出了以下优先级的优先级：鉴于ALS疾病进展的快速时间表，工作组和ALS社区之间达成了广泛的共识，这些建议需要在不进一步延迟的情况下解决。
揭示BIN1-SH3相互作用的基础中心肌病
蛋白质蛋白相互作用的抽象截断SH3结构域的膜重塑桥梁整合剂1（BIN1，Amphiphysin 2）蛋白会导致中心核肌病。在这里，我们使用常规的体外和基于细胞的测定方法评估了一组自然观察到的，以前未经表征的BIN1 SH3结构域变体的影响，从而监测与Dynamin 2（DNM2）相互作用的相互作用，并确定了可能有害的，并且还可以暂时连接到神经肌肉肌肉肌肉disorders。然而，SH3领域通常是滥交的，并且预计除了DNM2以外，迄今为止，BIN1的其他伴侣也参与了Centronuclear肌病的发展。为了阐明这些其他相关的相互作用伙伴，并为BIN1 SH3域变体背后的病理机理的整体描绘，我们使用了亲和力相互作用。我们确定了数百种新的BIN1相互作用伙伴蛋白质组，其中许多似乎参与细胞分裂，这表明BIN1在调节有丝分裂中的关键作用。最后，我们表明已鉴定出的BIN1突变确实会导致蛋白质组广泛的亲和力扰动，这表明采用了无偏见的亲和力相互作用方法的重要性。