铁凋亡是一种以氧化应激和铁依赖性方式调节细胞死亡的新兴形式,主要是由活性氧(ROS)过量产生引起的。操纵铁铁作用已被认为是抑制肝肿瘤生长的有前途的治疗方法。然而,肝癌抗铁毒性的抗性发展在癌症治疗中构成了重大挑战。翻译后修饰(PTMS)是关键的酶促催化反应,可以共价调节蛋白质构象,稳定性和细胞活性。此外,PTM在各种生物学过程中扮演关键作用,并在包括铁质吞噬作用的各种生物学过程中发挥作用。重要的是,与铁凋亡有关的关键PTM调节剂已被确定为癌症治疗的潜在靶标。近年来,已经对两种蛋白质SLC7A11,SLC7A11,GPX4的PTMS功能进行了广泛研究。本综述将总结PTM在肝细胞相关蛋白中在肝细胞癌(HCC)治疗中的作用。
肝细胞癌(HCC)是瑞士和全球最常见的肝癌类型。通过免疫检查点抑制剂(ICI)结合肝移植的免疫疗法(见下文)可能构成治疗晚期阶段的解决方案。他们的组合可能会导致某些患者的这种癌症的总缓解。但是,到目前为止,免疫疗法已被认为是主要风险,因为它会导致移植物损失和移植排斥率的增加。一项由日内瓦大学(HUG)和日内瓦大学(Unige)(UNIGE)协调的国际研究表明,在停止ICI治疗和肝脏移植之间至少有50天的间隔可以大大降低这种拒绝风险。在肝病学上发表的这些结果是受影响患者的巨大希望的来源。
肝细胞癌(HCC)是瑞士和全球最常见的肝癌类型。通过免疫检查点抑制剂(ICI)结合肝移植的免疫疗法(见下文)可能构成治疗晚期阶段的解决方案。他们的组合可能会导致某些患者的这种癌症的总缓解。但是,到目前为止,免疫疗法已被认为是主要风险,因为它会导致移植物损失和移植排斥率的增加。一项由日内瓦大学(HUG)和日内瓦大学(Unige)(UNIGE)协调的国际研究表明,在停止ICI治疗和肝脏移植之间至少有50天的间隔可以大大降低这种拒绝风险。在肝病学上发表的这些结果是受影响患者的巨大希望的来源。
这意味着许多患者对当前的免疫疗法没有反应。同时,人体免疫防御的重要组成部分T细胞在肿瘤的发育中起着双重作用。他们可以与肿瘤作斗争,但也可以为保护肿瘤免受攻击的环境做出贡献。
摘要:脂质代谢失调是肝癌的共同特征,维持肿瘤细胞生长和存活必不可少。我们旨在利用这一弱点,通过靶向关键代谢因子前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 来重新连接致癌代谢中心。我们使用三种肝癌细胞系 Huh6、Huh7 和 HepG2 评估了 PCSK9 抑制的效果,并使用斑马鱼体内模型验证了结果。PCSK9 缺乏导致所有细胞系的细胞增殖受到强烈抑制。在脂质代谢水平上,PCSK9 抑制导致细胞内中性脂质、磷脂和多不饱和脂肪酸增加以及脂质氢过氧化物积累增加。分子信号分析涉及 sequestome 1/Kelch 样 ECH 相关蛋白 1/核因子红细胞 2 相关因子 2 (p62/Keap1/Nrf2) 抗氧化轴的破坏,导致铁死亡,其形态特征通过电子和共聚焦显微镜得到确认。使用斑马鱼异种移植实验验证了 PCSK9 缺乏的抗肿瘤作用。抑制 PCSK9 可有效破坏肿瘤代谢过程,诱导代谢衰竭并增强癌细胞对铁触发脂质过氧化的脆弱性。我们提供了强有力的证据支持抗 PCSK9 方法的药物重新定位以治疗肝癌。
关于NeoGap Therapeutics NeoGap Therapeutics是一家瑞典临床阶段生物技术公司,致力于使用患者自己的细胞开发个性化的癌症免疫疗法。该疗法基于公司的两种技术Pior®和Epitcer®。pior®是复杂的软件,它使用来自患者和机器学习算法的DNA测序数据来选择肿瘤特异性突变。然后,Epitcer®用于繁殖可以识别和攻击所选肿瘤特异性靶标的T细胞。neogap位于斯德哥尔摩的癌症中心Karolinska。要了解有关NeoGap及其尖端研究的更多信息,请访问该公司的Neogap.se网站,并在LinkedIn上关注Neogap。
讨论肝癌已迅速成为全球重要的健康问题,每年夺去数百万的生命。这种疾病的越来越多的患病率对全球医疗保健系统造成了沉重的负担,这使得发现有效治疗是紧迫的问题。通过广泛的文献调查和研究,已经确定了与肝癌相关的特定上调基因,从而为治疗干预提供了潜在的分子靶标。寻求寻找有效治疗肝癌的治疗方法传统上是一个费力且耗时的过程。传统的药物设计方法涉及多年的实验和临床试验,通常需要很长时间才能开发新的药物。这个漫长的过程虽然彻底,但延迟了迫切需要的患者潜在的挽救生命治疗的可用性。近年来,基于计算机的方法的兴起彻底改变了药物发现和设计。这些在计算机技术中为研究人员提供了强大的工具,可以在实验室进行物理测试或制造之前预测和分析潜在的候选药物及其分子靶标之间的相互作用。这种计算转移大大减少了与传统药物开发相关的时间和成本。通过实际上模拟化合物与靶蛋白的结合,研究人员可以快速筛选数千种化合物,从而缩小最有希望的候选者以进行进一步研究。这种方法加速了整个药物开发管道,使研究人员能够专注于在打击肝癌等疾病中成功的可能性最高的化合物。传统的药物设计过程不仅需要识别有效的化合物,还需要进行大量的临床前和临床测试以确保安全性和有效性。