* 通讯作者。gaoqiang@fudan.edu.cn (QG); ydsun@ion.ac.cn (YS); zhouhu@simm.ac.cn (HZ)。† 这些作者对本文的贡献相同。作者贡献:概念化,QG、YS、HZ 和 SJ 方法论,SJ、LF、ZF、GW、DL、YS、ZY、YL、CS、YL、HL、GH 和 JL 形式分析,YS、SJ、LF、ZF、YW、DL、YS、PC、ZY 和 SC 调查,SJ、ZF、GW、DL、YL、CS、GS、YL、YS 和 HL 验证:SJ 和 YL 资源:YL、SZ 和 XZ 可视化,SJ、LF、ZF、YW 和 PC 资金获取:QG、YS、BZ、SJ、YW 和 ZD 项目管理:QG、YS、HZ、SZ、XW、SQ、XZ、GH、JL、JZ 和 XW 监督:QG、YS、HZ、GH、JL 和 JF 撰写 - 原始草稿: SJ、LF、ZF、YW、YS 和 QG。撰写 - 审阅和编辑:QG、YS、HZ、LD、PW、DG、BZ、HR 和 HC
肝癌仍然是全球最致命的癌症之一,这主要是由于其后期诊断和有限的治疗选择。然而,生物技术的最新进展,尤其是在器官领域,正在为理解疾病和发展有针对性的治疗而开辟了新的途径。这项研究中最有希望的领域之一是探索肥大的细胞死亡形式,该形式在癌症治疗中可能存在潜力。在本评论中,我们探讨了器官技术在研究肝癌及其对铁铁毒性症的敏感性中的作用,突出了最新的突破和未来的挑战。
1 法国雷恩第一大学欧仁·马奎斯抗癌中心,法国国家健康与医学研究院,UMR_S 1242,COSS(化学,癌变应激信号),35042 雷恩,法国;bevantkevin@gmail.com(KB);matthis.desoteux@univ-rennes1.fr(MD)2 埃及开罗大学国家癌症研究所癌症生物学系,开罗 11796,埃及;abdelhadynci@gmail.com 3 埃及开罗大学学生医院医学实验室部,开罗 11796,埃及;drsabrin2007@gmail.com 4 埃及米斯尔科技大学(MUST)应用健康科学技术学院医学实验室技术系,Al-Motamayez 区,十月六日邮政信箱 77,埃及* 通讯地址:ayman.metwally@must.edu.eg(AMM); cedric.coulouarn@inserm.fr (CC) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
慢性乙型肝炎感染 (CHB) 患者死于肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 的风险增加。在美国,估计只有 37% 的未患肝硬化的慢性乙型肝炎成年人接受至少每年一次的丙氨酸转氨酶 (ALT) 和乙型肝炎脱氧核糖核酸 (DNA) 监测,而估计有 59% 的人在出现活动性肝炎或肝硬化时接受抗病毒治疗。使用马尔可夫模型计算对没有肝硬化或严重纤维化并且不被现行美国肝病研究协会 (AASLD) 临床实践指南推荐接受抗病毒治疗的 HBeAg 阴性非活动性或 HBeAg 阳性免疫耐受型 CHB 成年人加强监测的成本、健康影响和成本效益,并评估增加 HCC 监测是否具有成本效益。对于每 100,000 名最初未建议治疗的 CHB 成人患者,如果监测率从目前的 37% 提高到 90%,治疗率从 59% 提高到 80%,则可以避免 4,600 例肝硬化、2,450 例 HCC 和 4,700 例 HBV 相关死亡,增加 45,000 个 QALY 并节省 1.8 亿美元的终生医疗保健费用。在 100,000 美元/ QALY 的支付意愿阈值下,如果 HCC 风险为 0.55%/年,那么除了标准推荐的每半年一次的肝脏超声和甲胎蛋白水平检测之外,增加 HCC 监测可能是具有成本效益的。在美国,对最初不建议接受抗病毒治疗的非活动性或免疫耐受性 CHB 患者进行定期监测可以节省成本。对于 HCC 发病率为 0.55%/年的个人来说,每两年进行一次 US 和 AFP 检测并附加 HCC 监测是具有成本效益的。
原发性肝癌(HCS)是一种极为罕见的恶性肿瘤,具有癌和肉瘤元素。很少有报告的HC病例,尤其是有足够的记录来描述成像和病理特征,从而使HCS的诊断,治疗和预后成为医生的重大挑战。在这里,我们报告了一例HCS自发破裂的案例,是一名77岁的老年男性的最初症状,该症状被右上腹疼痛接纳了8天。计算机断层扫描增强扫描显示出一种肝内的增强,并具有混合密度和主要位于肝脏外的大量增强的阴影。我们通过剖腹手术进行了段4的肝切除术。术后病理学结果证明了HCS。患者平稳地康复并在手术后出院。但是,该患者经历了复发,并在手术后5个月死亡。此案强调了在HCS案件中识别高风险人群和个性化治疗策略的重要性。
原发性肝癌新发病例数为 90.6 万,在恶性肿瘤增长中位居第六位。此外,肝癌死亡人数为 83 万,在死亡率方面位居第三位(Sung et al.,2021)。肝细胞癌 (HCC) 是原发性肝癌的最重要形式,约占肝癌病例的 90%(Anwanwan et al.,2020)。多种风险因素可导致原发性肝癌的发展,包括乙型肝炎病毒 (HBV) 感染、丙型肝炎病毒 (HCV) 感染、纤维化慢性肝损伤、黄曲霉毒素 B1 和过量饮酒(Akinyemiju et al.,2017;欧洲肝脏研究协会和欧洲癌症研究与治疗组织,2012 年)。 HCC从具有微小基因突变的异常增生病变持续发展到HCC晚期,表现出涉及多种分子的显著分子异质性(Marquardt et al., 2015)。HCC发展多个阶段的广泛肿瘤异质性阻碍了患者的分层和有效治疗(Giannelli et al., 2016)。因此,探索HCC的肿瘤异质性将有助于对患者进行分层和有效治疗。HCC的肿瘤转化通常起源于肝细胞和祖细胞,两者都是上皮细胞类型。这些上皮细胞的可塑性变化通常被称为上皮-间质转化(EMT),增加了细胞异质性的复杂性(Giannelli et al., 2016)。癌细胞中的EMT程序可以在侵袭和转移过程中以不同程度暂时或稳定地激活。粘附分子高表达可增强细胞的迁移能力和侵袭性。大量证据表明,EMT在癌症侵袭和转移中起着重要作用(Nieto et al.,2016;Thiery et al.,2009;Thiery,2002;Hanahan and Weinberg,2011)。通过分析恶性上皮性肝细胞的各种EMT表型,研究人员可以评估HCC的复杂性和细胞异质性。很少有研究在大量的活检样本中研究几种EMT标志物,因此很难仅根据单一标志物来判断EMT的发生(Yang et al.,2009)。E-cadherin与occludin或细胞角蛋白一起代表了最常用的上皮特征标志物,而N-cadherin和vimentin是最常见的EMT标志物。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2024年11月3日。 https://doi.org/10.1101/2024.03.25.586638 doi:Biorxiv Preprint
肝癌是最致命的胃肠道恶性肿瘤之一。新兴证据强调了长期非编码RNA(LNCRNA)在肿瘤发生中的关键作用,ST8SIA6-AS1鉴定为一种新型的致癌性LNCRNA,这有助于肝癌进展。ST8SIA6-AS1在肝癌组织中始终上调,并且与不利的预后密切相关。此外,它在检测HCC时表现出很高的诊断效率。ST8SIA6-AS1参与了各种细胞过程,包括增殖,迁移和入侵,主要是通过其作为竞争性内源RNA(CERNA)的功能,从而促进了肝癌发生和疾病的进步。这篇综述提供了对肝细胞癌(HCC)中ST8SIA6-AS1的分子功能和调节机制的详细检查,并强调了其作为肝癌的有希望的生物标志物的潜力,旨在推动HCC管理创新治疗策略的发展。
致谢 所有更新内容均已由澳大利亚首都领地堪培拉医院肿瘤内科高级专家 Desmond Yip 教授临床审核。 此版本以上一版为基础,并由以下专家小组审核:Desmond Yip 教授(见上文);GenesisCare 放射肿瘤学家兼医学主任 Siddhartha Baxi 副教授;皇家北岸医院北悉尼癌症中心 NSLHD 支持和姑息治疗网络姑息治疗临床主任 Katherine Clark 教授;奥斯汀健康中心肝癌临床护理顾问兼肝脏移植协调员 Anne Dowling;威尔士亲王医院和圣文森特医院(新南威尔士州)肝脏、胰腺和上消化道外科医生 Koroush Haghighi 副教授;南澳大利亚癌症委员会 13 11 20 顾问 Karen Hall;维多利亚州皇家墨尔本医院、彼得麦卡勒姆癌症中心和圣文森特医院肝胆胰外科及普通外科医生 Brett Knowles 博士;
免疫疗法已成为各种恶性肿瘤的有效抗肿瘤层,包括免疫检查点抑制和嵌合抗原受体T-细胞疗法,但仍然存在缺点,例如低反应率,单个靶标,高副作用和易于复发。正在寻求更有效的免疫疗法来治疗各种癌症的患者。在临床试验中的各种癌症免疫疗法中,癌症疫苗是最有前途的疫苗之一。 1,2新抗原是新型抗原,由于肿瘤特异性变化,包括基因组突变,异常的RNA剪接,异常翻译后修饰以及病毒开放式阅读框(ORFS)的结合,它们是由肿瘤细胞产生的新型抗原。 3个新抗原的肿瘤治疗性毒素已在多种肿瘤中达到了令人惊讶的临床功效,并且显示出良好的应用前景。 4在临床试验中的各种癌症免疫疗法中,癌症疫苗是最有前途的疫苗之一。1,2新抗原是新型抗原,由于肿瘤特异性变化,包括基因组突变,异常的RNA剪接,异常翻译后修饰以及病毒开放式阅读框(ORFS)的结合,它们是由肿瘤细胞产生的新型抗原。3个新抗原的肿瘤治疗性毒素已在多种肿瘤中达到了令人惊讶的临床功效,并且显示出良好的应用前景。4