免疫疗法已成为各种恶性肿瘤的有效抗肿瘤层,包括免疫检查点抑制和嵌合抗原受体T-细胞疗法,但仍然存在缺点,例如低反应率,单个靶标,高副作用和易于复发。正在寻求更有效的免疫疗法来治疗各种癌症的患者。在临床试验中的各种癌症免疫疗法中,癌症疫苗是最有前途的疫苗之一。 1,2新抗原是新型抗原,由于肿瘤特异性变化,包括基因组突变,异常的RNA剪接,异常翻译后修饰以及病毒开放式阅读框(ORFS)的结合,它们是由肿瘤细胞产生的新型抗原。 3个新抗原的肿瘤治疗性毒素已在多种肿瘤中达到了令人惊讶的临床功效,并且显示出良好的应用前景。 4在临床试验中的各种癌症免疫疗法中,癌症疫苗是最有前途的疫苗之一。1,2新抗原是新型抗原,由于肿瘤特异性变化,包括基因组突变,异常的RNA剪接,异常翻译后修饰以及病毒开放式阅读框(ORFS)的结合,它们是由肿瘤细胞产生的新型抗原。3个新抗原的肿瘤治疗性毒素已在多种肿瘤中达到了令人惊讶的临床功效,并且显示出良好的应用前景。4
摘要在过去的20年中,癌症干细胞(CSC)已被确定为癌症发生,进展,化学降低,复发和转移的根本原因。靶向CSC是癌症管理和治疗的新型治疗策略。肝癌(LC)是一种恶性疾病,可能危害人类健康。研究越来越多地表明,肝机械微环境的变化是触发肝癌的发生和发展的主要驱动因素。在这篇综述中,我们总结了对肝脏癌症中肝机械 - 微环境和肝癌干细胞(LCSC)在肝癌进展中的作用的最新理解。我们还讨论了肝癌组织的机械异质性与LCSC募集和转移之间的关系。最后,我们强调了LCSC中潜在的机械敏感分子和肝癌的机械疗法。了解机械环境和LCSC的作用和调节机制可能会提供对肝癌进展的基本见解,并有助于进一步发展新型治疗策略。关键词肝癌;机械 - 微环境;癌干细胞;肿瘤异质性;机械疗法
在治疗期间和之后,您的医疗团队应及时了解接下来会发生的事情以及可用的支持。进行任何治疗或手术后,团队将为您提供有关后续约会的信息,这些信息应定期进行,并包括适当的扫描和血液检查。同样,如果您进行了肝移植,将为您提供有关后续护理以及操作后如何照顾自己的详细信息。您还可以在我们的小册子“肝移植后的生命”中找到有关从肝移植中恢复的更多信息,可以从www.britishlivertrust.org.uk/publications
肝癌是全球第六大常见癌症,2012 年诊断出的新病例为 782,000 例 [4]。它是癌症死亡的第二大原因,男性发病率高于女性。风险随着年龄的增长而增加,大多数病例诊断年龄在 75 岁以上 [4]。然而,与全球较发达国家相比,生活在亚洲和非洲欠发达国家的人患肝癌的年龄可能更年轻(通常在 40 岁左右)[4,5]。约 83% 的肝癌病例发生在欠发达国家,亚洲和非洲的肝癌发病率最高,欧洲和拉丁美洲及加勒比地区的发病率最低。东亚的肝癌年龄标准化发病率是北欧的六倍多 [4]。
肝癌仍然是全球最致命的癌症之一,这主要是由于其后期诊断和有限的治疗选择。然而,生物技术的最新进展,尤其是在器官领域,正在为理解疾病和发展有针对性的治疗而开辟了新的途径。这项研究中最有希望的领域之一是探索肥大的细胞死亡形式,该形式在癌症治疗中可能存在潜力。在本评论中,我们探讨了器官技术在研究肝癌及其对铁铁毒性症的敏感性中的作用,突出了最新的突破和未来的挑战。
摘要:肝脏在其作为填充系统的作用中保持免疫耐受性与激活之间保持平衡。慢性炎症破坏了这种免疫微环境,从而允许癌症的兴起和进展。肝细胞癌(HCC)是在慢性肝病的情况下通常诊断出的肝肿瘤。早期诊断出,主要治疗方法是手术切除,肝移植或肝脏定向疗法。不幸的是,患有HCC的患者通常处于晚期或肝功能不佳,从而限制了选择。为了使事情进一步复杂化,大多数全身疗法在晚期疾病患者中相对有限且无效。最近,IMBRAVE150试验表明,与索拉非尼(Sorafenib)相比,Atezolizumab和Bevacizumab的组合与晚期HCC患者的生存率更好。因此,现在建议对这些患者进行第一线治疗。肿瘤细胞通过防止刺激性免疫受体的激活和结合抑制性免疫受体的蛋白质的上调来创建免疫耐受性环境。ICIS可以阻止这些相互作用并增强免疫系统的抗肿瘤功能。我们在此提供了ICI在HCC治疗中使用的概述。
2型糖尿病(T2DM)是一种广泛的代谢状况,具有较高的全球发病率和死亡率,影响整个身体。它们的主要后果主要是由大血管和微血管床降解引起的,由代谢,血流动力学和炎症变量引起。然而,近年来的研究扩大了T2DM的靶器官,以包括肺。炎症性肺部疾病还对全球医疗保健施加了严重的财务负担。T2DM长期以来一直被认为是一种重要的合并症,它影响了各种呼吸系统疾病及其疾病进展的过程。呼吸系统疾病的血糖代谢问题和内皮微动病的发病机理最近引起了更多的关注,表明这两个疾病具有共同的病史。本综述旨在概述与T2DM相关的内皮细胞功能障碍与伴随呼吸道疾病之间的联系,包括2019年冠状病毒疾病(COVID-19),哮喘,慢性阻塞性肺疾病(COPD)(COPD)和特发性肺部肺炎(IPF)。
原发性肝癌,包括肝细胞癌 (HCC) 和肝内胆管癌 (iCCA),是全球范围内致死率极高且常见的肿瘤,且几乎没有有效的治疗方法。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 复合物是细胞生长和代谢的中心调节器,它能够整合来自氨基酸、营养物质和细胞外信号的输入。mTOR 蛋白被整合到两个不同的复合物中:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1 (mTORC1) 和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 2 (mTORC2)。具体而言,mTORC1 调节蛋白质合成、葡萄糖和脂质代谢以及自噬,而 mTORC2 通过调节 AGC 丝氨酸/苏氨酸激酶家族,尤其是 AKT(蛋白激酶 B)蛋白来促进肝脏肿瘤发生。在人类 HCC 和 iCCA 样本中,基因组学分析揭示了 mTOR 复合物频繁失调的情况。体外和体内研究均已证明 mTORC1 和 mTORC2 在肝肿瘤发展和进展中起着关键作用。第一代 mTOR 抑制剂在肝肿瘤治疗中的有效性已得到评估,但结果并不令人满意。当前的研究工作致力于生成更有效的 mTOR 抑制剂并确定用于患者选择和新型联合疗法的生物标志物。在这里,我们全面回顾了导致肝癌中失调的 mTOR 信号级联的机制、mTOR 通路促进 HCC 和 iCCA 分子发病机制的机制、治疗策略以及有效抑制肝癌治疗中的 mTOR 所需克服的挑战。总之:失调的 mTOR 信号对 HCC 和 iCCA 分子发病机制有显著贡献。mTOR 抑制剂(可能与其他药物联合使用)可能对人类肝肿瘤的亚群有效。
肝癌是全球第二大致命恶性肿瘤。细胞系和小鼠模型是模拟人类肝癌发生的最常用工具。最近,具有源自原发组织或细胞的三维结构的类器官已应用于肝癌研究。类器官可由诱导性多能干细胞、胚胎或成体、健康或患病组织产生。特别是,肝脏类器官已广泛用于旨在描述导致肝癌发生的分子途径的机制研究。将成簇的规则间隔回文重复序列 (CRISPR) 相关蛋白 9 (Cas9) 和微工程微型类器官技术引入用于癌症研究的肝脏类器官大大加速了这些研究。利用肝脏肿瘤类器官进行抗癌药物筛选、生物银行、组学分析和生物标志物发现,已经取得了转化进展。本综述总结了使用类器官模型研究肝癌的最新进展和剩余挑战。
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