Figure 7.Chest CT scan 16 months after surgery: (A) Lung window shows multiple small nodular lesions in both lungs, with a high possibility of bilateral lung metastases, changes compared to previous scan not significant.(B) Bone window shows bone destruction at the posterior edge of the T8 vertebral body and its attachments, indicating a high possibility of bone me- tastasis; (C) and (D) are upper abdominal MR scans 16 months after surgery, showing a nodular abnormal signal shadow with a long diameter of approximately 33mm in the left adrenal area, with slight uneven enhancement.The nodular abnormal signal shadow in the left adrenal area has significantly increased compared to before, indicating a high possibility of metastatic tumor 图 7.术后 16 个月胸部 CT , (A) 肺窗示双肺多发小结节灶,考虑双肺转移瘤可能性大,较前变化不明显, (B) 骨窗 示约 T8 椎体后缘及附件骨质破坏,骨转移可能性大; (C) (D) 术后 16 个月上腹 MR ,左侧肾上腺区可见长径约 33 mm 的结节状异常信号影,不均匀轻度强化,左侧肾上腺区结节状异常信号影,较前明显增大,考虑转移瘤可能性大
摘要:本文旨在研发一种载阿司匹林双修饰纳米递送系统用于治疗肝细胞癌。本文采用“一锅两相成层法”制备介孔二氧化硅纳米粒子(MSN),以多巴胺自聚合形成聚多巴胺(PDA)作为pH敏感涂层。通过Michael加成反应将半乳糖胺(Gal)和活性靶向半乳糖胺(Gal)连接到PDA包覆的MSN上,合成半乳糖胺修饰的PDA修饰纳米粒子(Gal-PDA-MSN)。对所制备的纳米粒子的尺寸、粒径分布、表面形貌、BET比表面积、介孔尺寸和孔体积进行了表征,并研究了其体外载药量和药物释放行为。Gal-PDA-MSN具有pH敏感和靶向性。 MSN@Asp与PDA-MSN@Asp、Gal-PDA-MSN@Asp的释放曲线不同,PDA-MSN@Asp、Gal-PDA-MSN@Asp的药物释放随酸度增加而加快。体外实验表明,三种纳米药物对人肝癌HepG2细胞的毒性和抑制效果均高于游离Asp。该药物递送系统有利于控制释放和靶向治疗。
大规模的染色体畸变在人类癌症中普遍存在,但其功能仍然很差。我们使用CRISPR-CAS9基因组编辑建立了染色体工程的肝细胞癌细胞系。A 33 - Mega - 8p染色体(CHR8P)上的碱基对区域被删除,模仿了一个经常观察到的染色体缺失。使用此等源性模型系统,我们描述了CHR8P损失的功能序列及其对转移行为和患者生存的影响。我们发现,CHR8P的转移基因协同起作用,以诱导CHR8P骨骼肿瘤的侵略性和侵入性表型的特征。全基因组CRISPR-CAS9在等源性CHR8P删除细胞中的可行性筛选是一种强大的工具,可以找到先前未识别的合成致死靶标和伴随患者特异性染色体改变的脆弱性。使用此目标识别策略,我们表明CHR8P的de依将肿瘤细胞敏感到靶向反应性氧消毒酶Nudix水解酶17。因此,综合工程允许鉴定新型的合成致死性,特异性杂志的杂合性丧失。
摘要在过去的20年中,癌症干细胞(CSC)已被确定为癌症发生,进展,化学降低,复发和转移的根本原因。靶向CSC是癌症管理和治疗的新型治疗策略。肝癌(LC)是一种恶性疾病,可能危害人类健康。研究越来越多地表明,肝机械微环境的变化是触发肝癌的发生和发展的主要驱动因素。在这篇综述中,我们总结了对肝脏癌症中肝机械 - 微环境和肝癌干细胞(LCSC)在肝癌进展中的作用的最新理解。我们还讨论了肝癌组织的机械异质性与LCSC募集和转移之间的关系。最后,我们强调了LCSC中潜在的机械敏感分子和肝癌的机械疗法。了解机械环境和LCSC的作用和调节机制可能会提供对肝癌进展的基本见解,并有助于进一步发展新型治疗策略。关键词肝癌;机械 - 微环境;癌干细胞;肿瘤异质性;机械疗法
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2023年11月8日。 https://doi.org/10.1101/2023.11.08.566166 doi:biorxiv preprint
口服鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的头部和颈部肿瘤,占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍,每年报告450,000例和230,000例死亡,预后不良(1,2)。手术一直是OSCC的一线治疗,无论是早期还是晚期。但是,由于医疗资源有限,一些患者仍无法及时接受外科治疗(3)。OSCC的非手术治疗主要包括放疗,化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展,但大多数仍处于局部晚期阶段,预后较差,而5年的平均存活率小于50%至60%(4)。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物(5)。因此,迫切需要新的治疗方法。
1墨西拿大学临床和实验医学系,通过Consolare Valeria,98125意大利墨西拿,2层ASL2 Lanciano-Vasto-Chieti的普通外科单位,Ospedale Clinicizzato SS Annunziata,66100 CHIETI,ITALY,ITALY,ITALY; Fedeselvaggi@hotmail.com 3高级研究与技术中心(CAST),意大利Chieti 66100; diana.esposito@unich.it 4医学和牙科创新技术部“ G.”d'Annunzio” Chieti-Pescara大学,意大利66100 Chieti 5医学,口腔和生物技术科学系,” G。d'Annunzio” Chieti-pescara大学,通过Dei Vestini 31,66100 Chieti,意大利; roberto.cotelles@unich.it 6 Villa Serena研究基金会,65013 Citt -sant'angelo,意大利 *通信:tcatalano@unime.it(t.c.); gitana.aceto@unich.it(G.M.A。)
抽象目的:肝癌是与高死亡率和发病率相关的致命恶性肿瘤。不到20%的晚期肝癌患者对单一抗PD-1治疗做出反应。肝癌免疫微环境中嗜中性粒细胞的高异质性可能有助于抵抗免疫检查点阻滞(ICB)。然而,基本机制在很大程度上尚不清楚。方法:我们通过使用转座元素将Oncogenes myc和Kras G12D整合到有条件的TRP53 NULL/NULL小鼠(PTMK/TRP53 - / - )中的肝细胞中的基因组中建立了原位肝癌模型。流式细胞仪和免疫组织化学用于评估肿瘤微环境中免疫细胞的变化。进行过体内共培养测定法,以测试与CD8 + T细胞对肿瘤相关的中性粒细胞(TAN)的抑制作用。通过抗体介导的耗竭来验证中性粒细胞,T细胞和NK细胞的作用。评估了中性粒细胞耗竭和ICB的组合的功效。结果:正性PTMK/TRP53 - / - 小鼠肝肿瘤表现出对抗LY6G治疗的中等反应,而不是PD-1封锁。中性粒细胞的耗竭增加了CD8 + T细胞的浸润,并减少了肿瘤微环境中耗尽的T细胞的数量。 此外,CD8 + T或NK细胞的耗竭消除了抗Ly6G治疗的抗肿瘤功效。 此外,抗LY6G与抗PD-L1的组合增强了细胞毒性CD8 + T细胞的浸润,此后导致肿瘤负担的减少明显更大。中性粒细胞的耗竭增加了CD8 + T细胞的浸润,并减少了肿瘤微环境中耗尽的T细胞的数量。此外,CD8 + T或NK细胞的耗竭消除了抗Ly6G治疗的抗肿瘤功效。此外,抗LY6G与抗PD-L1的组合增强了细胞毒性CD8 + T细胞的浸润,此后导致肿瘤负担的减少明显更大。结论:我们的数据表明,TAN可能有助于肝癌对ICB的抵抗力,并将TAN耗竭与T细胞免疫疗法结合起来协同提高抗肿瘤功效。关键词肝癌;中性粒细胞; PD-1,CD8 + T细胞;精疲力尽
摘要:肝脏在其作为填充系统的作用中保持免疫耐受性与激活之间保持平衡。慢性炎症破坏了这种免疫微环境,从而允许癌症的兴起和进展。肝细胞癌(HCC)是在慢性肝病的情况下通常诊断出的肝肿瘤。早期诊断出,主要治疗方法是手术切除,肝移植或肝脏定向疗法。不幸的是,患有HCC的患者通常处于晚期或肝功能不佳,从而限制了选择。为了使事情进一步复杂化,大多数全身疗法在晚期疾病患者中相对有限且无效。最近,IMBRAVE150试验表明,与索拉非尼(Sorafenib)相比,Atezolizumab和Bevacizumab的组合与晚期HCC患者的生存率更好。因此,现在建议对这些患者进行第一线治疗。肿瘤细胞通过防止刺激性免疫受体的激活和结合抑制性免疫受体的蛋白质的上调来创建免疫耐受性环境。ICIS可以阻止这些相互作用并增强免疫系统的抗肿瘤功能。我们在此提供了ICI在HCC治疗中使用的概述。
2型糖尿病(T2DM)是一种广泛的代谢状况,具有较高的全球发病率和死亡率,影响整个身体。它们的主要后果主要是由大血管和微血管床降解引起的,由代谢,血流动力学和炎症变量引起。然而,近年来的研究扩大了T2DM的靶器官,以包括肺。炎症性肺部疾病还对全球医疗保健施加了严重的财务负担。T2DM长期以来一直被认为是一种重要的合并症,它影响了各种呼吸系统疾病及其疾病进展的过程。呼吸系统疾病的血糖代谢问题和内皮微动病的发病机理最近引起了更多的关注,表明这两个疾病具有共同的病史。本综述旨在概述与T2DM相关的内皮细胞功能障碍与伴随呼吸道疾病之间的联系,包括2019年冠状病毒疾病(COVID-19),哮喘,慢性阻塞性肺疾病(COPD)(COPD)和特发性肺部肺炎(IPF)。