摘要:根据巴塞罗那诊所肝癌(BCLC)系统,早期原发性肝细胞癌(HCC)的根本切除主要包括肝移植,手术切除和放射反应消融(RFA),从而产生了5年的5年生存率,约为70-79%,41.3-3-4%,以及41.3-3-4%,以及41.5%。接受根治切除的HCC患者的无肿瘤5年速率仅达到13.7个月,因此预防HCC根部切除后复发对于患者的预后非常重要。中医(TCM)采用多坐果和整体调节的方法来治疗肿瘤,它还可以独立地呈现与特定疾病有关的“组成部分目标 - 靶标”,其系统和整体特征可以通过治疗患者的整体治疗患者的症状提供个性化治疗。TCM作为术后辅助治疗,众多临床试验证实,TCM在HCC领域的疗效具有重大作用,不仅可以改善生活的预后和质量,还提高了患者的生存率。然而,由于多目标,多组分和多条纹的特征,中药在疾病治疗中的特定机制仍不清楚。因此,本文回顾了中医在降低根本切除后HCC的复发率方面的机制。关键词:中医,根治切除,肝细胞癌,复发由于TCM在对抗抗肿瘤中的阳性药理活性,TCM的机制研究表明,对免疫功能,慢性炎症,肝癌细胞的增殖和转移的调节有益影响与肝癌相关的细胞信号通路。
肝性脑病描述了由高级肝功能不全或移植系统分流引起的广泛的神经精神异常。[1,2,3]出现肝性脑病的可能性与肝病的严重程度相关。肝性脑病被广泛归类为明显的肝性脑病(通过床边检查和床边检查检测到的神经系统和神经精神上的异常),或者最小的肝脑病(正常的心理状态和正常的神经系统检查,并与正常的神经系统检查,并结合依次依靠心理测试)。[4]在患病期间的某个时候,大约30%至40%的肝硬化患者将发生明显的肝性脑病。[2]患有肝硬化的个体患有跨性肝内的门体系统分流(TIPS)也经常出现明显的肝性脑病,估计发病率为10%至50%。[3,5]随着新的支架设计和较小的直径分流,这种风险可能会降低,但风险仍然很大。[6]据估计,最小的肝性脑病估计会在超过80%的肝硬化患者中发育。肝硬化患者的肝性脑病的发作表明预后较差,生存率降低,尤其是在未进行肝移植时。[7,8,9]
肝性脑病描述了由高级肝功能不全或移植系统分流引起的广泛的神经精神异常。[1,2,3]出现肝性脑病的可能性与肝病的严重程度相关。肝性脑病被广泛归类为明显的肝性脑病(通过床边检查和床边检查检测到的神经系统和神经精神上的异常),或者最小的肝脑病(正常的心理状态和正常的神经系统检查,并与正常的神经系统检查,并结合依次依靠心理测试)。[4]在患病期间的某个时候,大约30%至40%的肝硬化患者将发生明显的肝性脑病。[2]患有肝硬化的个体患有跨性肝内的门体系统分流(TIPS)也经常出现明显的肝性脑病,估计发病率为10%至50%。[3,5]随着新的支架设计和较小的直径分流,这种风险可能会降低,但风险仍然很大。[6]据估计,最小的肝性脑病估计会在超过80%的肝硬化患者中发育。肝硬化患者的肝性脑病的发作表明预后较差,生存率降低,尤其是在未进行肝移植时。[7,8,9]
胃肠道风险 请参阅完整的处方信息以获取完整的黑框警告。 • 开具、准备和管理 COMBOGESIC IV 时应小心,避免剂量错误,否则可能会导致意外过量和死亡。(5.1) • COMBOGESIC IV 含有对乙酰氨基酚,这种成分与急性肝功能衰竭病例有关,有时还会导致肝移植和死亡。大多数肝损伤病例都与每天服用的对乙酰氨基酚剂量超过 4000 毫克有关,并且通常涉及多种含对乙酰氨基酚的产品。(5.2) • 非甾体抗炎药 (NSAIDS),例如 COMBOGESIC IV 中的布洛芬,可能会增加发生严重心血管血栓事件的风险,包括心肌梗死和中风,这些事件可能是致命的。这种风险可能出现在治疗早期,并且可能随着使用时间的延长而增加。(5.3)。 • COMBOGESIC IV 禁用于冠状动脉搭桥术 (CABG) 手术。(4、5.3) • NSAIDS(如 COMBOGESIC IV 中的布洛芬)会增加发生严重胃肠道 (GI) 不良事件的风险,包括出血、溃疡和胃或肠穿孔,这些不良事件可能是致命的。这些事件可能在使用过程中随时发生,且没有任何征兆。老年患者和有消化性溃疡病和/或胃肠道出血病史的患者发生严重胃肠道事件的风险更大。(5.4)
缩写:ACLF,急性智力衰竭; AD,急性代偿性; BNP,脑脂肪肽; CCM,肝硬化心肌病; CI,心脏指数; CO,心输出量; DD,舒张功能障碍; DRA,利尿反应性腹水; E/A比,心室填充的早期(心房)阶段的比率; E/E'比率,早期填充与早期舒张期二尖瓣环形速度的二尖瓣峰值的比率; ECV,细胞外体积分数; EF,左心室射血分数; EIVPD,射流室内压差; FXR,Farnesoid X受体;胃肠道,胃肠道; GLS,全球纵向应变; HRS,肝素综合征; HRS-Aki,肝综合征 - 急性肾脏损伤; iNOS,可诱导的一氧化氮; Lavi,左心房体积指数; LBP,脂多糖结合蛋白; LT,肝移植; LVSWI,左心室中风工作指数;狼牙棒,重大的不良心脏事件;融合,终末期肝病的模型;纳什,非酒精性脂肪性肝炎; NF-KB,核因子-KB;不,一氧化氮; RA,难治性腹水; SBP,自发细菌性腹膜炎; TDI,组织多普勒成像;提示,跨循环肝内移植系统分流; TLR4,Toll样受体4; TNFα,肿瘤坏死因子-Alpha; TR,三尖瓣反流; UDC,不稳定的肝硬化。
免疫治疗已成为肝细胞癌综合治疗中不可或缺的一部分,对早期肝细胞癌、晚期肝细胞癌或肝移植后肝细胞癌复发患者均有疗效。临床上最常用的免疫治疗是使用单克隆抗体(如CTLA-4、PD-1)进行免疫检查点抑制,但无法从根本上解决免疫系统减弱和参与杀伤肿瘤细胞的免疫细胞失活的问题。T细胞可以通过基因编辑在细胞表面表达识别肿瘤抗原的T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR),以提高免疫细胞的特异性和反应性。根据前期研究,TCR-T细胞疗法在实体瘤治疗中明显优于CAR-T细胞疗法,是目前最有前景的实体瘤免疫细胞疗法之一。但其在HCC治疗中的应用仍在研究中。诱导多能干细胞 (iPSC) 诱导和再分化的技术进步使我们能够使用 T 细胞诱导 T 细胞衍生的 iPSC (T-iPSC),然后将其分化为 TCR-T 细胞。这为研究 HCC 模型和探索最佳治疗策略提供了一种便捷的策略。本综述概述了从 T-iPSC 生成新抗原特异性 TCR-T 细胞的方案开发方面的主要进展。我们还将讨论它们在 HCC 治疗中的潜力和挑战。
摘要 肝细胞癌 (HCC) 病例正在迅速增加。这在西方世界尤其如此,因为慢性肝病的发病率不断上升,而这又是由于与生活方式相关的风险因素以及缺乏针对普通人群的既定筛查计划。传统上,HCC 的根治性/治愈性治疗方案,包括肝移植和手术切除,仅用于少数早期癌症患者。对于晚期疾病患者,直到最近,索拉非尼和仑伐替尼才是唯一获得许可的全身治疗,并且仅提供有限的生存益处,而代价是多种潜在的副作用。癌症免疫治疗领域的最新科学进展重新引起了人们对晚期 HCC 的极大兴趣,以满足这一明显未满足的临床需求领域。这导致了阿替利珠单抗/贝伐单抗组合疗法的成功以及最近获得监管部门批准,该疗法是根据 2019 年 IMbrave150 临床试验的结果用于晚期 HCC 的一线治疗,目前进一步的免疫检查点抑制剂正在高级临床试验中进行测试。此外,其他癌症免疫疗法,包括嵌合抗原受体 T 细胞、树突状细胞疫苗和溶瘤病毒,也处于治疗晚期 HCC 的早期临床试验阶段。本综述将总结已经和目前正在开发的用于晚期 HCC 系统治疗的主要方法、它们的优点和缺点,以及对这一革命性治疗领域在可预见的未来将继续发展方向的预测。
2018 年,美国估计有 42,220 例肝细胞癌和肝内胆管癌新发病例和 30,200 例死亡病例 [1]。这些死亡病例大多数是由于肝细胞癌 (HCC),这是最常见的原发性肝癌 [2]。在全球范围内,肝癌是癌症死亡的第四大原因 [3]。HCC 最常与慢性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染有关,尤其是并发肝硬化,这限制了手术切除的可行性 [4]。对于适合手术的患者,肝移植和手术切除仍然是早期 HCC 最有效的治疗方法。不幸的是,绝大多数患者在被诊断为 HCC 时已处于晚期,肿瘤无法切除。以往,晚期HCC预后不佳,治疗仅限于经动脉化疗栓塞、射频消融、放射治疗和全身药物治疗[5]。欧洲SHARP试验首次证明,多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)索拉非尼可延长不可切除的HCC患者的中位生存期,优于安慰剂[6]。随后,更多靶向药物相继问世,并在II期或III期临床试验中证明其有效且安全[7]。尽管已有研究将这些药物的有效性和安全性与索拉非尼或安慰剂进行了比较,但尚未进行过头对头比较[8]。为了进一步评估靶向药物治疗HCC患者的疗效和安全性证据,我们进行了贝叶斯网络荟萃分析(NMA)以比较不同HCC靶向药物的生存期、客观缓解率(ORR)和不良事件(AE)。
根据胆道癌的上皮来源部位,胆道癌 (BTC) 包括肝内胆管癌 (iCCA)、肝门部和远端胆管癌 (pCCA 和 dCCA) 以及胆囊癌。BTC 是高度侵袭性的肿瘤,由于转移广泛和复发率高,预后不良。手术是典型的治愈性治疗方法,但治愈的基础取决于原发肿瘤的解剖位置,只有少数患者(约 30%)有需要手术的指征。同样,只有一小部分经过精心挑选的早期 iCCA 患者不适合肝切除术,才可以选择肝移植。化疗、靶向治疗和免疫治疗是晚期或无法切除疾病患者的主要治疗选择。基于全基因外显子组和转录组测序,已经准确描述了每种胆管癌亚型的遗传背景。因此,精准医疗在靶向治疗中被确定为针对具有独特分子改变的不同患者亚群。免疫疗法,例如免疫检查点抑制剂 (ICI),被确定为少数特定患者的抗肿瘤反应。目前的研究表明,过继细胞疗法的免疫疗法代表了血液和实体肿瘤恶性肿瘤的一种有前途的方法,但需要临床试验来验证其在 BTC 中的有效性。在此,我们回顾了 BTC 治疗的进展,根据胆管癌的解剖亚型和胆管癌进展的基因驱动因素对患者进行分层,并比较了化疗、靶向治疗和免疫治疗的疗效和安全性,这将有助于设计个性化治疗。
不适合切除的阶段 [2]。因此,iCCA 的预后非常差,接受手术的患者的无病生存率和总生存率仍然惨淡,据报道 5 年总生存率为 10% 至 35% [3-5]。iCCA 患者肝移植的历史结果也令人沮丧,据报道 5 年生存率 < 25% [6,7]。即使在接受边缘阴性切除术的局部性疾病患者中,早期复发的发生率也很高,这引起了人们对辅助全身治疗进展的持续兴趣。最近结束的日本 JCOG1202 试验进一步证实了在任何胆道癌 (BTC)(包括 iCCA)切除术后辅助卡培他滨的有效性 [8]。目前正在研究 R0 或 R1 切除任何 BTC (包括 iCCA)后使用辅助吉西他滨和顺铂治疗(ACTICCA-1 试验)[7]。术前经动脉化疗栓塞 (TACE) 和钇-90 经动脉放射栓塞 (TARE) 在 iCCA 患者中的作用也得到了研究。一项大型回顾性研究对 127 名晚期 iCCA 患者进行了 TACE 治疗,报告称,治疗 3 个月后,19 名 (15.0%) 患者出现部分反应,101 名 (79.5%) 患者病情稳定,7 名患者 (5.5%) 病情进展 (PD),无完全反应。只有 4% 的患者缩小了体型并成功接受了切除术。关于 TARE 的研究报告了类似的低转化率(4% 至 11% 之间)[9- 11]。然而,TACE/TARE 与全身治疗同时使用