Alexandre Sitbon,Pierre-Romain Delmotte,Claire Goumard,CéliaTurco,JérémieGautheron等。间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡在肝衰竭和边缘肝移植康复中的治疗潜力:范围审查。Minerva Anestesiologica,2023,89(7-8),10.23736/S0375-9393.23.17265-8。hal-04385821
摘要:肝细胞癌(HCC)是一种恶性肿瘤,需要多学科评估才能发展个性化和量身定制的治疗概念。虽然肝切除和移植代表了早期HCC患者治疗治疗的主要治疗方法,但疾病复发仍然是一个重要的负担。免疫检查点抑制剂(ICI)已成为姑息性环境中的护理标准,并以良好的耐受性达到了有希望的反应率。因此,在(NEO)辅助概念中评估ICI,以提高生存率。然而,当前指南不建议新辅助疗法,因为尚未证明在大型III期试验中可以改善结果。尤其是在肝移植(LT)的背景下,围手术期的ICI使用需要进行特别关键的风险评估,因为免疫疗法可能会大大增加拒绝风险。在这篇综述中,我们总结了HCC中基于ICI的围手术期治疗策略的可用数据。我们讨论了此治疗概念的当前缺点和挑战,并特别突出了当患者(随后)考虑进行肝移植的患者(随后)给予ICI时,同种异体移植的风险。关键字:肝细胞癌,免疫肿瘤学,检查点抑制剂,新辅助师
背景与目标:磁共振胆管造影术(MRCP)用于评估胆道疾病的目前依赖于主观评估,因为缺乏定量指标,预后价值有限。人工智能启用的定量MRCP(MRCP+)是一种新技术,可分割胆道解剖结构并提供定量的胆道度量标准。这项研究调查了MRCP+作为预测原发性硬化性胆管炎(PSC)临床结果的预后工具的实用性。方法:使用MRCP+软件对PSC患者的MRCP图像进行了后处理。计算了MRCP与临床事件(肝移植或死亡)之间的持续时间。生存分析和逐步的COX回归进行了研究,以研究MRCP+指标的最佳组合以预测临床结果。所产生的风险评分在单独的验证队列中得到了验证,并将其与现有的预后分数(Mayo风险评分)进行了比较。结果:在这项回顾性研究中,培训队列中包括102名患者,另外50名患者形成了验证队列。在两个队列之间,有34例患者在3年的中间持续时间(23例肝移植和11例死亡)中发展出临床结局。直径为3 - 5 mm的胆管的比例,总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶与无移植生存率独立相关。这优于梅奥风险评分。有必要进行前瞻性研究来评估这种新型预后工具的临床实用性。©2023作者。合并为风险评分,MRCP+风险评分(M+ BA)的总体判别性能非常出色。接收器操作员曲线下的面积为0.86(95%CI:0.77,0.95),以预测验证队列中的临床结果,危险比为5.8(95%CI:1.5,22.1)。结论:将MRCP+与总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶(M+ BA)结合的综合评分识别出具有肝移植或死亡的高风险的PSC患者。影响和影响:原发性硬化症胆管炎(PSC)是胆道树的一种疾病,在该疾病中,肿瘤和纤维化会导致胆道导致肝衰竭和/或癌症(胆管癌)的胆道狭窄(狭窄)和膨胀(扩张)的区域。在这项研究中,我们证明了对胆道树的定量评估可以更好地识别患有PSC的患者,而PSC患者的死亡或肝移植高风险高于当前的血液风险评分(Mayo风险评分)。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会(EASL)出版。这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。
mngie是一种罕见的遗传疾病,是由胸苷磷酸化酶(TYMP)基因1中的突变引起的。这会导致核苷的积累,线粒体损伤以及进行性胃肠道和神经功能障碍,导致40岁之前死亡。没有既定的治疗方法。肝移植恢复核苷水平,但与并发症有关。腺相关病毒(AAV)基因疗法在MNGIE动物模型中成功,并且可以提供有吸引力的治疗方法。尽管如此,它尚未在人类中进行测试。
肝细胞癌(HCC)的年发病率继续升高。在过去的二十年中,当满足可行和严格的选择标准时,肝移植(LT)已成为对HCC的首选治疗方法。随着与HCC相关的LT的增加,由于下降技术和移植选择标准的扩展而复合,预计移植后HCC复发的数量也会平行增加。此外,在免疫压迫的移植宿主的背景下,复发可能会积极地行事,更具挑战性地管理,导致进展不佳。尽管如此,目前仍存在有关HCC的转移后癌症监测和复发管理的共识或最佳实践指南。缺乏足够的人口规模和高级证据的研究,并且在移植物和肝外复发中的全身和局部区域疗法的作用仍在争论中。本综述旨在总结有关移植后HCC监视和复发管理的现有文献。它突出了早期肿瘤检测的价值,重新评估免疫抑制方案,并分期以区分分离性的复发与肝内或肝外寡素的重复。这最终指导决策并最大化治疗效果。根据当前可用的局部区域和全身疗法提供了针对复发类型的治疗建议。临床甲醇2021年10月5日。[EPUB在印刷前]关键字:肝细胞癌;肝移植;复发;免疫抑制;疾病管理;免疫抑制
免疫性胆管破坏是肝移植和造血干细胞移植后胆管消失综合征 (VBDS) 的一种致病性疾病。由于胆汁酸受体鞘氨醇 1-磷酸受体 2 (S1PR2) 在将骨髓来源的单核细胞/巨噬细胞募集到胆汁淤积性肝损伤部位方面起着关键作用,因此使用培养的巨噬细胞和患者组织检查了 S1PR2 的表达。胆小管破坏先于肝内胆管减少;因此,我们使用形成明显胆小管状网络的三维肝细胞培养模型,重点研究肝细胞 S1PR2 和下游 RhoA/Rho 激酶 1 (ROCK1) 信号通路和胆小管改变。多重免疫组织化学显示,与正常肝脏相比,由于移植物抗宿主病和肝移植后排斥反应导致胆管减少的肝组织中 S1PR2 + CD45 + CD68 + FCN1 + 炎性巨噬细胞和 S1PR2 + CD45 + CD68 + MARCO + 库普弗细胞的数量增加。抑制 S1PR2 后,巨噬细胞表达的促炎细胞因子(包括 MCP1)减少。牛磺胆酸和 S1P2 激动剂诱导肝细胞 S1PR2 并降低 RhoA/ROCK1 表达,导致胆小管扩张。抑制 S1PR2 可逆转对 RhoA/ROCK1 表达的影响,从而通过肌球蛋白轻链 2 (MLC2) 磷酸化维持胆小管。巨噬细胞上的 S1PR2 和肝细胞上的 S1PR2 的激活可能会通过 MLC2 磷酸化破坏受 RhoA/ROCK1 调控的 VBDS 中的胆汁小管动力学。
在他人面前,代表NIDDM 4-8的诊断筛查线索。樱桃血管瘤(Senile Angioma,Campbell de Morgan,CA)是一种常见的血管肿瘤,通常在生命的第三个十年后发展。它由乳头状真皮内的毛细血管和毛细血管后静脉的良性扩散组成。早期病变显示为红色斑节,几个月后将其演变成红紫色的丘疹。它们通常是无症状的,但是由于创伤很少出血。最常见的参与场所是躯干和四肢。儿童CA的发生率极低(2%);相反,40岁以上的成年人中有一半至少有一个CA病变9-11。发病机理尚不清楚,而是包括遗传背景,热带气候,衰老,荷尔蒙作用(高car菌异常和妊娠),因环孢菌素,肝移植,肝移植,宿主疾病(GVHD),病毒病理学(Herpes virus 8),化学疗法和2-BRON和BRON,BRON和BRON,BRON,BRON,BRON,BRON,BRON,BRON,BRON,BRON,BRON,BRON,BRON,BRON,BRON,BRON和BRON,抑制免疫抑制的因素,抑制免疫力(GVHD)已经提出了恶性肿瘤(淋巴增生性肿瘤和皮肤肿瘤)。患有CA的受试者具有增加的肥大细胞,这可能导致血管的增殖和CA的发展,这是由于血管生成标记的主要释放或结缔组织的降解10,12,13。最近的研究表明CA与代谢综合征和脂肪肝的关联。一些研究表明,NIDDM 9,10,12,13中CA病变的患病率增加。这项研究评估了NIDDM患者与健康成年人相比的CA患病率。
该提案与肝肿瘤学有关的几个变化是肝移植的指示。这些变化中的第一个是创建新的指导,该指导旨在通过非标准例外,旨在增加具有结直肠肝转移或肝内胆管癌的候选者的移植。此外,委员会还为成人肝细胞癌(HCC)审查委员会提议成为成人移植肿瘤学审查委员会,以确保该领域的专家对肝癌和肿瘤进行特定的非标准例外情况进行审查。最后,本提案中包括了政策澄清,以确保当前的审查和批准肺cholangiocarcinoma(CCA)方案与政策9.5.A中的语言保持一致:CCA MELD或PELD分数的要求。
I.成员已通过本健康计划获得了先前的授权批准,或者已在先前的健康计划中建立了治疗;和II。成员不会继续基于样品,制造商优惠券或其他方式建立治疗的治疗。如果有的话,必须满足成员的初始政策标准,以便通过此健康计划有资格进行续签评估;和iii。成员表现出疾病症状的改善或稳定性[例如,瘙痒症,睡眠质量]和IV。提供了过去三个月内成员体重的文档;自上一届授权期以来,V.成员就没有进行肝移植;和vi。成员尚未发展为肝硬化或经验肝代偿事件(例如,静脉曲张出血,腹水,肝性脑病)支持证据