肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见和最致命的癌症之一。由于该疾病的症状不明显,早期诊断仍然具有挑战性,通常导致晚期才被发现,治疗选择有限且预后不佳。近年来,介入治疗已成为增强肿瘤反应和改善患者预后的有希望的策略。本综述探讨了 HCC 介入治疗的最新进展,包括经动脉栓塞术 (TAE/TACE)、经皮肝肿瘤消融技术 (RFA、MWA) 和经动脉放射栓塞术 (TARE)。我们评估了这些疗法在临床实践中的有效性和局限性,并整合了当前的研究成果。此外,我们探讨了个性化治疗方法的增长趋势并确定了未来的研究方向,旨在指导临床实践并为进一步的研究提供信息。
摘要背景对于肝细胞癌(HCC)中对检查点免疫疗法的反应的决定因素仍然很了解。预计肿瘤微环境(TME)中免疫反应的组织有望控制免疫疗法的结局,但空间免疫型仍然很差。目的我们假设空间免疫网络体系结构的反卷积可以鉴定HCC中临床相关的免疫型。设计,我们对101例患者的HCC组织进行了高度多重的成像质量细胞仪。我们在发现和验证队列中进行了深入的空间单细胞分析,以否定HCC免疫结构异质性的决定因素,并开发了用于预测免疫检查点抑制剂(ICI)疗法的空间免疫分类。结果生物信息学分析确定了HCC TME中的23个主要免疫,基质,实质和肿瘤细胞类型。无监督的邻域检测确定了三个免疫结构,具有不同的免疫细胞参与和以CD8 T细胞,髓样免疫细胞或B和CD4 T细胞为主的免疫检查点。我们使用这些定义了三种主要的空间HCC免疫型,这些免疫型反映了更高水平的肿瘤内免疫细胞组织:耗尽,分隔和富集。在ICI治疗下的无进展生存期在空间免疫类型之间显着差异,富集患者的存活率提高。在肿瘤内异质性患者中,一个富集区域的存在控制了长期生存。
总体而言,至少1个大于7 cm的病变和30%以上的肝储备的肝细胞癌患者是随机的(意图对治疗的人群:PDA,n = 31; SDA; SDA,n = 29),实际上有56个实际治疗(修改了意图to-Treat toeat to Treat pusent = 28 = 28)。长期分析的中位随访为65.8 mo(范围2.1-73.1 mo)。在修改后的意图到治疗群体中,PDA和SDA分别为PDA和SDA分别为PDA和SDA的中位数为24.8 mo和10.7 mo(危险比[HR],0.51; 95%CI,0.29-0.9; P = 0.02)。肿瘤剂量至少为205 Gy的患者的中位OS为22.9 mO,肿瘤剂量小于205 Gy的患者为10.3 mo(HR,0.42; 95%CI,0.22-0.81; p = 0.0095),对于患有150浓度的live dose dose dose的患者为22.9 mo,vy dece dece decy no poss 150 s。小于150 Gy(HR,0.42; 95%CI,0.23-0.75; P = 0.0033)。最后,在次切除的患者中未达到中位OS(n = 11,10,在SDA组中为1),而没有次级切除的患者为10.8 mo(n = 45)(n = 45)(HR,0.17; 95%CI,0.065-0.43; p = 0.0002; p = 0.0002)。仅切除的患者显示出有利的长期OS率,这意味着5 y时的OS超过50%。
摘要 目的:探讨代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(MASLD)对慢性乙型肝炎(CHB)相关肝细胞癌(HCC)患者免疫检查点抑制剂(ICI)治疗疗效的影响。方法:对2021年4月至2023年12月期间接受ICI治疗的155例CHB相关HCC患者(天津市第二人民医院肝病科和天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科)进行评估。患者分为两组:MASLD并发CHB[MASLD-CHB](n = 38)和CHB(n = 117)。结果:MASLD-CHB组的中位无进展生存期(PFS,6.9个月vs. 9.3个月;P = 0.001)、疾病进展率(57.89%vs. 37.61%;P = 0.028)和疾病控制率(42.11%vs. 62.39%;P = 0.028)均明显差于CHB组。未达到中位总生存期。MASLD-CHB组患者样本中CD4+PD1+(17.56% vs. 8.89%;P < 0.001)和CD8+PD1+ T细胞(10.50% vs. 7.42%;P = 0.005)百分比显着高于CHB组。同时发生MASLD[风险比(HR)= 1.921;95% CI,1.138–3.245;P = 0.015]和治疗3个月后的甲胎蛋白水平(HR = 2.412;95% CI,1.360–4.279;P = 0.003)是所有患者PFS的独立危险因素。结论:与单纯 CHB 相关 HCC 患者相比,ICI 为基础的治疗对 CHB 相关 HCC 和并发 MASLD 患者疗效较差,PFS 较短。关键词 代谢功能障碍相关脂肪变性肝病;慢性乙型肝炎;肝细胞癌;免疫治疗;疗效
全球肝脏研究所(GLI)是一个501(c)3非营利组织,该组织基于信念,即肝脏健康必须在全球公共卫生议程中与肝病的流行和影响相称。GLI促进创新,鼓励合作,并支持最佳方法的扩展,以帮助消除肝脏疾病。在全球运作,GLI致力于解决对肝脏患者重要的问题,并为提倡者提供了改善受肝病影响的个人和家庭的生活。GLI与Tandid/Guidestar保持铂金透明度,是国家卫生委员会的成员,并担任2030年健康人民冠军。在Facebook,Instagram,LinkedIn和YouTube上关注GLI,或访问www.globalliver.org。
结果共有63例患者(58名男性[92.1%];中位年龄,69岁[范围,18 - 90年]); 38例患者(60.3%)患有大血管浸润,中位肿瘤直径为10 cm(范围3.8-31.1 cm)。中位随访时间为34.7个月(95%CI,6.5-64.6个月)。29例患者(46.0%)获得了CR。获得CR的患者的3年OS率明显高于未达到CR的患者(75.5%[95%CI,58.2%-98.3%] vs 28.1%[95%CI,7.4%-29.4%]; P <.001)。在29例CR患者中,3年的临时率为58.7%(95%CI,38.7%-79.1%),而3年的局部控制率为90.5%(95%CI,78.2%-100%)。十名患者(34.5%)出现复发;其中,有6例(60.0%)患有孤独的肝内疾病复发接受了治疗性手术治疗。缺乏肿瘤血管浸润(优势比,0.30; 95%CI,0.10-0.89),最大的病变直径为8 cm或更低的病变直径(优势比,0.26; 95%CI,0.07-0.98)与CR相关。
1 广东医科大学附属医院重症监护室,湛江,中国,2 路易斯安那州立大学健康科学中心心血管卓越中心,新奥尔良,路易斯安那州,美国,3 中国科学技术大学生命科学学院合肥国家微尺度物质科学实验室,合肥,中国,4 沙特阿拉伯阿尔哈吉,萨坦·本·阿卜杜勒阿齐兹王子大学应用医学院医学实验室系,5 沙特阿拉伯塔伊夫,塔伊夫大学应用医学院临床实验室科学系,6 沙特阿拉伯艾卜哈,哈立德国王大学科学学院生物系,7 沙特阿拉伯艾卜哈,哈立德国王大学苏丹·本·阿卜杜勒阿齐兹王子环境研究与自然资源可持续发展中心,8 浙江大学高分子科学与工程系,X 聚合物国际研究中心,大分子合成与功能化教育部重点实验室,杭州,中国
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肝细胞癌 (HCC) 是肝癌的主要形式,是全球第三大癌症相关死亡原因。肝脏执行广泛的任务,是代谢有害物质和外来化合物的主要器官。氧化应激在肝细胞癌 (HCC) 的生长和改善中起着至关重要的作用。核因子红细胞 2 (1) 相关因子 2 (Nrf2) 是一种调节位于细胞质中的转录的元素。它通过刺激依赖于抗氧化反应元件的许多基因的表达来控制氧化还原反应的平衡。Nrf2 在正常健康肝脏和 HCC 中具有相反的功能。在正常肝脏中,Nrf2 提供有利益处,而在 HCC 中,它会促进有害影响,支持 HCC 的生长和存活。在 HCC 中检测到了 Nrf2 的持续激活,并促进其发展和侵袭性。此外,Nrf2 的激活可能导致免疫逃避,削弱免疫细胞攻击肿瘤的能力,从而促进肿瘤发展。此外,HCC 中的化学耐药性被认为是对化疗药物的一种应激反应,它严重阻碍了 HCC 治疗的效果。应激管理通常通过激活特定的信号通路和化学变量来实现。核因子-E2 相关因子 2 (Nrf2) 是 HCC 化学耐药性产生的一个重要因素。Nrf2 是一种转录因子,可调节一组基因的激活和产生,这些基因编码负责保护细胞免受损伤的蛋白质。这是通过 Nrf2/ARE 通路实现的,这是一种对抗细胞内氧化应激的关键机制。
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤。肝切除术是主要的治愈性治疗选择,但相当一部分患者在初步评估时并不适合手术。随着靶向治疗和免疫治疗等新型治疗策略的发展,少数 HCC 可以实现肿瘤降期并进行治愈性切除。一名 52 岁男性被诊断为 HCC,伴有门静脉侵犯和广泛的肺和淋巴结转移。给予动脉化疗栓塞 (TACE) 联合多纳非尼和信迪利单抗治疗。治疗后,肝脏原发性肿瘤大幅缩小,肺转移几乎完全消除。患者随后接受了 HCC 治愈性手术,病理检查显示肿瘤完全坏死。术后继续进行靶向免疫治疗,最新随访未发现疾病进展。伴有远处转移的晚期HCC可能对TACE联合酪氨酸激酶靶向抑制剂和PD-1阻断剂的联合治疗有良好的反应,并获得治愈性手术的机会。这种疗效可能与免疫微环境的重塑和血管生成有关。HCC极其异质性,患者对治疗的反应各不相同。目前缺乏有用的生物标志物来预测治疗效果,需要进一步研究。