多达四分之一的肝硬化或门脉高压症患者会出现这种情况。该综合征是由肺内血管扩张引起的,可细分为两种类型:1 型,导致弥散灌注缺陷;2 型,导致解剖分流。当血管收缩/增生后果占主导地位时,一小部分 (2-8%) 的肝硬化患者会出现门脉性肺动脉高压。其特点是,除非晚期肺动脉高压导致通过卵圆孔未闭的右向左分流,否则低氧血症的严重程度较轻。(3)由于与低 DL CO 相关的多种机制(图 1),尽管腹水量很大,但一些患者可能不会出现预期的肺实质外限制模式(即低 TLC 和超大一氧化碳转移系数)。
圣地亚哥,2024 年 11 月 19 日 / 美通社 / -- Viking Therapeutics, Inc.(“Viking”)(纳斯达克股票代码:VKTX)是一家临床阶段生物制药公司,专注于开发治疗代谢和内分泌疾病的新型疗法,今天宣布,该公司对 VK2809 进行的 2b 期临床试验的最终结果,VK2809 是该公司的新型肝脏选择性甲状腺激素受体 β 激动剂,用于治疗活检确诊的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH;也称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎,MASH) 患者,在美国肝病研究协会 (AASLD) 的第 75 届肝脏会议® 2024 的口头晚期突破报告中重点介绍了该试验。报告总结了VOYAGE研究的最后52周数据,显示VK2809成功实现了试验的主要和次要终点,同时表现出优异的耐受性和良好的安全性。
背景:基因型(GT)3B代表中国GT3丙型肝炎病毒(HCV)感染的50%以上,而GT3A在大多数其他国家 /地区占主导地位。GT3B患者的持续病毒学反应(SVR)率低于GT3A感染患者,尤其是在肝硬化患者中观察到的病毒学反应(SVR)。但是,针对GT3患者的当前治疗建议是基于GT3A占主导地位的地区产生的临床数据。方法:这项多中心,随机,开放标签的研究旨在评估Sofosbuvir(Sof)/Velpatasvir(Vel)加Ribavirin(RBV)(ARM A)(ARM A)和SOF/VEL/VEL/VEL/VOXILAPREVIR(VOX)(vox)(无需在治疗12周)[da da da da da da da da da, HCV患有GT3B的患者,并在中国补偿了肝硬化。主要终点是治疗结束后12周(SVR12)的SVR。结果:该研究是从2022年9月14日至2024年4月12日在中国七个中心进行的。在64例筛查的患者中,有61例入学并接受了至少一剂研究药物。30(49%)和31(51%)分别收到SOF/VEL加RBV或SOF/VEL/VOX,分别为12周。在7例未完成随访的患者中(ARM A,4例和手臂B,3例患者),1名患者撤回了同意,6例患者失去了随访。54在治疗结束后12周完成了随访(ARM A,26例患者和ARM B,28例患者)。在入学的61名患者中,有47名(77%)为男性,37岁(61%)是滥用药物,平均年龄为51.1±7.3岁。中值ALT为95(59,124)U/L,中位HCV RNA为6.5(5.9,6.9)log IU/ml。基线特征通常在整个治疗臂上平衡(所有p> 0.05)。SVR12是由49名患者实现的,SVR12的总率分别为80%(49 0f 61)和91%(49个中的49个),分别为治疗(ITT)和每个方案(PP)人群。ARM A的SVR12率明显低于ITT(70%和90%,P = 0.046)和PP(81%&100%,P = 0.021)的ARM B中的SVR12率。5例无法实现SVR12的患者全部均为A ARM A,其中3例治疗后病毒学复发,2例患有治疗的病毒学衰竭。4例患者经历了不良事件(AE),没有评估与研究药物有关。结论:与SOF/VEL加RBV治疗相比,SOF/VEL/VOX治疗的12周在治疗方法(未经先前的DAA治疗)患者GT3B患者中获得了明显更高的SVR12率,中国的cirrhosis(NCT05467826)得到了补偿。
1 美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学莱尼研究生院营养与健康科学项目,2 美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学罗林斯公共卫生学院休伯特全球健康系,3 美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学肺科、过敏和重症监护医学科,4 埃默里大学儿科系、胃肠病学、肝病学和营养科,5 圣路易斯大学,6 美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院,7 美国加利福尼亚州圣地亚哥加利福尼亚大学医学院儿科系,8 辛辛那提儿童医院医学中心,9 印第安纳州印第安纳波利斯莱利儿童医院儿科系,10 美国加利福尼亚州圣地亚哥夏普纪念医院,11 伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院儿科系,12埃默里大学医学院医学系,美国佐治亚州亚特兰大,13 埃默里大学医学院生物医学信息学系,美国佐治亚州亚特兰大,14 埃默里大学,亚特兰大儿童保健中心,15 圣路易斯大学内科系,美国密苏里州圣路易斯
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(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.10.26.620313 doi:bioRxiv preprint
如果能够可靠地生产有效的 RNP-LNP 复合物,则脂质纳米颗粒 (LNP) 递送成簇的规律间隔的短回文重复 (CRISPR) 核糖核蛋白 (RNP) 可以实现高效、低毒和可扩展的体内基因组编辑。在这里,我们从嗜热地芽孢杆菌 (GeoCas9) 中设计了一种耐热的 Cas9,以生成 iGeoCas9 变体,与天然 GeoCas9 酶相比,该变体能够对细胞和器官进行 100 倍以上的基因组编辑。此外,iGeoCas9 RNP-LNP 复合物可编辑多种细胞类型,并在接受共同递送的单链 DNA 模板的细胞中诱导同源性定向修复。使用组织选择性 LNP 制剂,我们观察到在接受单次静脉注射 iGeoCas9 RNP-LNP 的报告小鼠的肝脏和肺中基因组编辑水平为 16 œ 37%。此外,与可生物降解的 LNP 复合的 iGeoCas9 RNP 可以编辑肺组织中致病的 SFTPC 基因,平均效率为 19%,这比之前使用病毒或非病毒递送策略观察到的基因组编辑水平有了很大的提高。这些结果表明,热稳定性 Cas9 RNP-LNP 复合物可以扩大基因组编辑的治疗潜力。
1。Galicia-Garcia U,Benito-Vicente A,Jebari S,Larrea-Sebal A,Siddiqi H,Uribe KB等。2型糖尿病的病理生理学。国际分子科学杂志。2020; 21(17):6275。2。Firmin S,Bahi-Jaber N,Abdennebi-Najar L.食品污染物和2型糖尿病的编程:动物研究的最新发现。健康与疾病发育起源杂志。2016; 7(5):505-12。 3。 IQBAL SZ。 食品中的霉菌毒素,食品分析的最新发展以及未来的挑战;评论。 食品科学中的当前意见。 2021; 42:237-47。 4。 dai Y,Huang K,Zhang B,Zhu L,Xu W.黄曲霉毒素B1诱导的表观遗传改变:概述。 食物和化学毒理学。 2017; 109:683-9。 5。 Wang C,Li Y,Zhao Q. 基于与互补DNA的竞争,用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。 生物传感器和生物电子学。 2019; 144:111641。 6。 min L,Fink-Gremmels J,Li D,Tong X,Tang J,Nan X等。 哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。 动物营养。 2021; 7(1):42-8。 7。 fouad AM,Ruan D,El-Senousey HK,Chen W,Jiang S,ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生:审查。 毒素(巴塞尔)。 2019; 11(3)。 8。 危险材料杂志。2016; 7(5):505-12。3。IQBAL SZ。 食品中的霉菌毒素,食品分析的最新发展以及未来的挑战;评论。 食品科学中的当前意见。 2021; 42:237-47。 4。 dai Y,Huang K,Zhang B,Zhu L,Xu W.黄曲霉毒素B1诱导的表观遗传改变:概述。 食物和化学毒理学。 2017; 109:683-9。 5。 Wang C,Li Y,Zhao Q. 基于与互补DNA的竞争,用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。 生物传感器和生物电子学。 2019; 144:111641。 6。 min L,Fink-Gremmels J,Li D,Tong X,Tang J,Nan X等。 哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。 动物营养。 2021; 7(1):42-8。 7。 fouad AM,Ruan D,El-Senousey HK,Chen W,Jiang S,ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生:审查。 毒素(巴塞尔)。 2019; 11(3)。 8。 危险材料杂志。IQBAL SZ。食品中的霉菌毒素,食品分析的最新发展以及未来的挑战;评论。食品科学中的当前意见。2021; 42:237-47。4。dai Y,Huang K,Zhang B,Zhu L,Xu W.黄曲霉毒素B1诱导的表观遗传改变:概述。食物和化学毒理学。2017; 109:683-9。 5。 Wang C,Li Y,Zhao Q. 基于与互补DNA的竞争,用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。 生物传感器和生物电子学。 2019; 144:111641。 6。 min L,Fink-Gremmels J,Li D,Tong X,Tang J,Nan X等。 哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。 动物营养。 2021; 7(1):42-8。 7。 fouad AM,Ruan D,El-Senousey HK,Chen W,Jiang S,ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生:审查。 毒素(巴塞尔)。 2019; 11(3)。 8。 危险材料杂志。2017; 109:683-9。5。Wang C,Li Y,Zhao Q. 基于与互补DNA的竞争,用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。 生物传感器和生物电子学。 2019; 144:111641。 6。 min L,Fink-Gremmels J,Li D,Tong X,Tang J,Nan X等。 哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。 动物营养。 2021; 7(1):42-8。 7。 fouad AM,Ruan D,El-Senousey HK,Chen W,Jiang S,ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生:审查。 毒素(巴塞尔)。 2019; 11(3)。 8。 危险材料杂志。Wang C,Li Y,Zhao Q.基于与互补DNA的竞争,用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。生物传感器和生物电子学。2019; 144:111641。6。min L,Fink-Gremmels J,Li D,Tong X,Tang J,Nan X等。哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。动物营养。2021; 7(1):42-8。7。fouad AM,Ruan D,El-Senousey HK,Chen W,Jiang S,ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生:审查。毒素(巴塞尔)。2019; 11(3)。 8。 危险材料杂志。2019; 11(3)。8。危险材料杂志。Park S,Lee J-Y,You S,Song G,Lim W.黄曲霉毒素B1在体外对人类星形胶质细胞的神经毒性作用和体内斑马鱼的神经胶质细胞发育。2020; 386:121639。9。Kadhum GM,Al_jumaili SA,Al_hashemi Ha。研究黄曲霉毒素B1在糖尿病2型患者血液中的研究。艾滋病毒护理。2022; 22(2):3632–4- – 4。10。Abd al-Redha S,Falah Z,Ahmed F,Falah G,Hasson A.对血液中的尾毒素A及其与癌症疾病的关系进行了研究。2017。11。Abdullah Har,Aljumaili Sar。调查卡尔巴拉省人血液中patulin的调查。2018。12。Singhal SS,Saxena M,Awasthi S,Ahmad H,Sharma R,Awasthi YC。性别相关的人类结肠谷胱甘肽S-转移酶的表达和特征的差异。Biochimica et Biophysica Acta(BBA) - 晶状结构和表达。1992; 1171(1):19-26。 13。 Lalah Jo,Omwoma S,Orony D.黄曲霉毒素B1:肯尼亚人类的化学,环境和饮食来源以及潜在的暴露。 黄曲霉毒素B1的发生,检测和毒理学作用。 2019。1992; 1171(1):19-26。13。Lalah Jo,Omwoma S,Orony D.黄曲霉毒素B1:肯尼亚人类的化学,环境和饮食来源以及潜在的暴露。黄曲霉毒素B1的发生,检测和毒理学作用。2019。
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本次研讨会将讨论肝脏免疫反应局部调节这一重要主题。该领域的国际知名专家将在肝脏空间生物学背景下讨论肝脏免疫学、巨噬细胞生物学、代谢性肝病和免疫治疗策略方面的关键问题。鉴于肝脏作为免疫器官的重要作用以及免疫失控对肝病发展的影响,本次研讨会为科学家和临床医生提供了一个独特的机会,让他们学习、交流并为我们在肝脏免疫学方面的共享科学知识做出贡献。