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脂肪肝脏指数和2型糖尿病的进展：A 5
摘要目的该研究的主要目的是评估由脂肪肝指数（FLI）估算的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）之间的关联，以及在大量具有前糖尿病的成人工人中的2型糖尿病（T2D）的发展。设计前瞻性队列研究。从西班牙设置职业卫生服务。参与者16 648名成年工人（20-65岁），糖尿病前（空腹血浆葡萄糖（FPG）为100-125 mg/dl）。基于甘油三酸酯，体重指数，腰围和γ-谷氨酰转移酶的测量结果计算FLI。人口分为三类：FLI <30（无肝脂肪变性），FLI 30-60（中间状态）和FLI> 60（肝脂肪变性）。从所有受试者中收集了社会人口统计学，人体测量，饮食习惯，体育活动和临床数据。在随访5年后确定T2D的发病率。随访5年后的结果，16648名参与者中有3706名被诊断为T2D，对应于年度进展率为4.5％。fli与T2D转换密切相关。在FLI <30，FLI 30-60和FLI> 60组中T2D的发病率分别为19/6,421（0.3％），338/4,318（7.8％）和3,349/5,909（5,909（56.7％））。在调整年龄，饮食，体育锻炼，FPG，血压，社交阶层和吸烟习惯后，该关联在FLI> 60中保持显着（调整后HR = 6.879; 95％CI 5.873至8.057的男性，HR = 5.806; 95％CI 4.863至6.932女性）。通过FLI评估的结论NAFLD独立地预测了糖尿病前患者中T2D转换为T2D的风险。fli可能是糖尿病患者中T2D的易于确定且有价值的早期预测指标。在常规临床实践中具有糖尿病前的受试者中基于FLI的NAFLD评估可以采取有效措施来预防和减少其发展为T2D。
探索2型糖尿病与肝脏之间的链接
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针对肝脏定向基因治疗的APOA1基因座
体细胞基因组编辑的临床应用需要可以推广到广泛患者的疗法。tar-插入无启动子转基因的插入可以确保编辑是永久且广泛适用的，同时最大程度地降低了脱靶集成的风险。在肝脏中，白蛋白（ALB）基因座是目前唯一用于无启动子插入式插入的特征良好的位点。在这里，我们针对ApoA1基因座，其腺体呈现病毒（AAV）的CRISPR-CAS9递送（AAV），并达到靶向肝细胞的6％至16％的速率，没有毒性的证据。我们进一步表明，内源性apoA1启动子可以驱动治疗蛋白（例如载脂蛋白E（APOE））的稳健和持续表达，在高胆固醇血症模型中大大降低了血浆脂质。最后，我们证明了由ApoA1靶向的富马乙酸乙酸乙酸苯胺其乙酸酯水解酶（FAH）可以纠正和挽救严重的代谢性肝病遗传性酪氨酸。总而言之，我们将APOA1识别为一个新型整合位点，该位点支持基因治疗应用中肝脏中持久的转基因表达。
国家肝脏审查委员会指导 (NLRB) 更新...
国家肝脏审查委员会 (NLRB) 的目的是为肝移植候选人提供公平的移植机会，这些候选人的终末期肝病 (MELD) 评分或儿童终末期肝病 (PELD) 评分计算模型不能准确反映候选人的移植医疗紧迫性。1 自实施以来，OPTN 肝脏和肠道器官移植委员会 (以下简称“委员会”) 会定期对 NLRB 进行评估，以确定改进机会。该提案包括对成人 MELD 例外审查和成人移植肿瘤学例外审查指导文件的更新，以促进非标准例外请求的相关性、准确性和一致性审查。还添加了诊断的评分建议，以提供更一致的例外请求和批准流程。NLRB 操作指南已更新，以确保审查委员会反映适当的专业知识。此外，该提案还包括对肝细胞癌 (HCC) 政策和指导的修改，以添加增强超声 (CEUS) 作为标准 HCC 例外的可接受的辅助诊断工具，并将影像分类标准与政策 9.5.I 中的肝脏影像报告和数据系统 (LI-RADS®) 2 术语保持一致：肝细胞癌 (HCC) MELD 或 PELD 评分例外的要求。
肝脏事务：代谢功能障碍的高负担 -
Kim D，Konyn P，Sandhu KK，Dennis BB，Cheung AC，AhmedA。代谢功能障碍 - 相关的脂肪肝病与美国全因死亡率的增加有关。 J hepatol。 2021; 75（6）：1284-91。 ESLAM M，SARIN SK，Wong VW-S，Fan J-G，Kawaguchi T，Ahn SH等。 亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。 Hepatology International。 2020; 14（6）：889-919。 Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。 代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9（6）：972-82。 Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Kim D，Konyn P，Sandhu KK，Dennis BB，Cheung AC，AhmedA。代谢功能障碍 - 相关的脂肪肝病与美国全因死亡率的增加有关。J hepatol。2021; 75（6）：1284-91。ESLAM M，SARIN SK，Wong VW-S，Fan J-G，Kawaguchi T，Ahn SH等。 亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。 Hepatology International。 2020; 14（6）：889-919。 Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。 代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9（6）：972-82。 Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。ESLAM M，SARIN SK，Wong VW-S，Fan J-G，Kawaguchi T，Ahn SH等。亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。Hepatology International。 2020; 14（6）：889-919。 Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。 代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9（6）：972-82。 Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Hepatology International。2020; 14（6）：889-919。Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。 代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9（6）：972-82。 Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。临床和翻译肝病学杂志。2021; 9（6）：972-82。Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。自然评论胃肠病学和肝病学。2022; 19（1）：60-78。Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。临床内分泌与代谢杂志。2022。ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。J hepatol。2020; 73（1）：202-9。Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。马来西亚胃肠病学和肝病学会关于代谢功能障碍与脂肪肝病的共识声明。J胃肠肝素。2022。Wan KS，Rifin HM，Yusoff MFM，Ratnam Kky，Chan WK，Mohamad M等。在马来西亚，代谢综合征和代谢功能障碍相关的脂肪肝病的患病率2023年：基于社区的全国横断面调查的研究方案。BMJ打开。 2023; 13（10）：E074432。BMJ打开。2023; 13（10）：E074432。
来自再生大鼠肝脏的DNA-甲基酶
摘要DNA甲基化酶已从再生大鼠肝脏中的核中纯化660倍。该酶能够甲基化单链（SS）和双链（DS）DNA，唯一的反应产物是5-甲基胞霉素。先前未甲基化的双链DNA来自原核生物（M.luteus）以及Euka-ryotes（Ascaris suis）可以用作底物。合成共聚物（DG-DC）n。（DC-DG）N和（DG，DC）N也被甲基化。虽然SV40 DNA几乎不是甲基化的，但即使以超涂层形式，PM2 DNA也是一个很好的底板。甲基化酶在异源性luteus dna中的17个碱基中的1个，但在同源大鼠肝脏DNA中只有590分之一。M. uteus DNA的高甲基化水平，对甲基化嘧啶等属菌的分析和初步的二核苷酸分析表明，DNA中的所有CpGs都可以甲基化。
了解纳米医学中的纳米颗粒-肝脏相互作用
摘要 简介：了解纳米粒子与肝脏之间的相互作用对于开发安全有效的纳米药物至关重要。由于肝脏的主要吞噬作用，肝脏可以隔离高达 99% 的纳米粒子，因此了解这些相互作用对于临床转化至关重要。 涵盖的领域：本综述重点介绍了纳米粒子-肝脏相互作用的最新研究，包括纳米粒子的物理化学性质对输送的影响、通过调节肝脏库普弗细胞来提高输送效率的策略，以及它们治疗某些肝脏疾病的潜力。此外，我们还讨论了衰老如何影响肝脏的吞噬功能。 专家意见：虽然肝脏积累会妨碍纳米药物的安全性和有效性，但也为治疗某些肝脏疾病提供了机会。彻底了解纳米粒子-肝脏相互作用对于推进纳米药物的临床应用至关重要。
安全有效的肝脏定向 AAV 介导的同源性...
Federica Esposito，1 Fabio Dell'aquila，1,2 Manuel Rhiel，3,4 Stefano Auricchio，1 Kay Ole Chmielewski，3,4,5 Geoffroy Andrieux，6,7 Rita ferla，1 paula sureda horrach，1 paula sureda horrach，1 arjun padmanabhan，1 rlar llar llard llard llard llard llard llard llard llard llAld llAld llAde llAld llard ，1 Melanie Boerries，6,7,8 Margherita Dell'anno，1 Edoardo Nusco，1 Agnese Padula，1 Sofia Nutarelli，9 Tatjana I. Cornu，3,4,7 Nicolina Cristina Sorrentino 12， * 1 Telethon遗传与医学研究所（Tigem），意大利波佐利 2 意大利那不勒斯费德里科二世大学高级生物医学科学系医学遗传学 3 德国弗莱堡大学医学中心输血医学和基因治疗研究所 4 德国弗莱堡大学医学中心慢性免疫功能中心 (CCI) 5 德国弗莱堡大学生物学院博士课程 6 德国弗莱堡大学医学中心医学生物信息学和系统医学研究所 7 德国弗莱堡大学医学院 8 德国癌症联盟 (DKTK)，弗莱堡合作伙伴站点，DKFZ 与德国弗莱堡大学医学中心合作成立 9 意大利罗马圣心天主教大学生命科学与公共卫生系 10 意大利那不勒斯费德里科二世大学临床医学与外科系 11 基因治疗联合实验室意大利那不勒斯费德里科二世大学高级生物医学科学系和转化医学系 12 主要联系人 *通信地址：auricchio@tigem.it https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101619
CRISPR/Cas9相关技术在肝脏疾病中的应用
1. 安徽省炎症与免疫疾病重点实验室，安徽省创新药物研究院，安徽医科大学药学院，安徽省合肥市梅山路81号，230032。2. 安徽医科大学肝病研究所，合肥 230032。3. 浙江大学医学院附属第一医院病理生理学教研室、骨髓移植中心，杭州。4. 浙江大学血液学研究所，浙江省干细胞与免疫治疗工程实验室，杭州。5. 深圳大学第一附属医院，深圳市第二人民医院，医学重编程技术重点实验室，深圳 518039。6. 深圳前海冰冷信息技术有限公司，深圳。7. 中国科学院合肥物质科学研究院；安徽省环境毒理与污染控制技术重点实验室，安徽省合肥市。8. 国家药物临床试验机构，蚌埠医学院第一附属医院。9. 安徽省肿瘤医院，中国科学技术大学第一附属医院西院，中国科学技术大学生命科学与医学部，安徽省合肥市，230031，中国。
CRISPR/Cas9 介导的肝脏基因敲除 KLKB1 以...
本新闻稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的 Intellia Therapeutics, Inc.（“Intellia”或“公司”）的“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述包括但不限于关于 Intellia 以下信念和期望的明示或暗示的陈述：计划于 2020 年中期提交 NTLA-2001 的试验性新药（“IND”）申请或类似的临床试验申请，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（“ATTR”），并计划于 2020 年下半年对首批患者进行给药；计划于 2021 年上半年提交 NTLA-5001 的 IND 申请，这是其首个 T 细胞受体（“TCR”）导向的工程细胞疗法开发候选药物，用于其急性髓细胞白血病（“AML”）项目；计划在 2021 年下半年为其遗传性血管性水肿（“HAE”）项目提交 IND 或类似的临床试验申请；计划推进和完成临床前研究，包括其 ATTR 项目和 HAE 项目的非人类灵长类动物研究，以及支持其他体内和离体项目的其他动物研究；开发专有的 LNP/AAV 混合递送系统及其模块化平台，以推进其复杂的基因组编辑能力，例如基因插入；在即将召开的科学会议上展示更多数据以及 2020 年的其他临床前数据；改进和扩展其 CRISPR/Cas9 技术以开发人类治疗产品，以及维护和扩展其相关知识产权组合的能力；展示其平台的模块化并复制或应用临床前研究（包括其 ATTR、AML 和 HAE 项目）中取得的成果的能力，包括在任何未来研究（包括人体临床试验）中；使用 CRISPR/Cas9 技术开发其他所有类型的体内或体外细胞疗法的能力，尤其是针对 AML 中的 WT1 的疗法；优化其合作对其开发计划的影响的能力，包括但不限于与 Novartis 或 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 的合作，以及 Regeneron 为 HAE 计划达成共同开发和共同推广协议的能力；关于其开发计划的监管备案时间的声明。