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肝脏的困境：在 PAMP 的海洋中感知真正的危险
肝脏易受病毒和细菌感染、肿瘤和无菌组织损伤的影响，但肝脏的免疫危险识别却非常不寻常。在分析器官的先天性和适应性免疫时，应该将指导外周危险识别和免疫反应的有效概念放在一边。在肝脏中，血管解剖结构是游戏规则改变者，因为渗透到器官中的约 80% 的血液来自肝门静脉，从肠道菌群中排出富含分子的血液。这种全天候暴露于大量病原体相关分子模式 (PAMP) 分子会导致肝脏免疫耐受。在肝脏中，树突状细胞、库普弗细胞 (KC)、肝窦内皮细胞 (LSEC) 甚至肝细胞都表达 T 淋巴细胞下调分子 PD-L1。大多数细胞表达Fas-L、IL-10、TGF-β，共刺激分子水平低，MHC-I和/或MHC-II表达缺失或低水平表达。此外，其他负调节剂如CTLA-4、IDO-1和前列腺素E2（PGE2）也经常表达。那么，如何在PAMP的海洋中辨别和识别真正的危险呢？这是一个悬而未决的问题。在这里，我们假设常规的免疫危险识别可以在肝脏中发生，但发生在特定和较小的动脉窦节段。然后，在门静脉三联征中，肝动脉分支到基质中并携带没有肠道衍生的PAMP的动脉血，没有进化或环境压力来抑制免疫抑制途径，因此可以发生常规的免疫危险识别。因此，在没有 PAMP 海洋的动脉窦段中，肝脏可以识别真正的危险并支持先天和适应性免疫。
成年小鼠肝脏的快速体内多重编辑 (RIME)
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 3 月 5 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.03.04.483011 doi：bioRxiv 预印本
肝脏脂肪变性作为成人入射糖尿病的预测因子
越来越多的流行病学证据表明，双向关系是补间非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和2型糖尿病，并且NAFLD可能先于和/或促进糖尿病的发展。这项研究旨在研究肝脏脂肪变性是否与巴西成人健康纵向研究（Elsa-Brasil）中的糖尿病有关。Elsa-Brasil是一项在巴西六个首都城市的活跃或退休公务员的职业队列研究，现年35-74岁。我们在基线时排除了患有糖尿病的参与者，报告的饮酒过量或缺少有关相关协变量的信息，以及那些自我引用的肝炎或肝硬化的参与者。总共有8,166个个人，平均随访时间为3。8年。使用COX的优势回归模型来估计关联的调整后危害比（HR）。腹部超声检查用于检测肝脏Steatosis。在随访期间，整个样本中糖尿病的累积发生率为5.25％，在有或没有He patic Steatosis的组中，糖尿病的发生率分别为7.83％和3.88％（p <0.001）。与没有脂肪变性的人相比，肝脂肪变性的个体在调整了潜在的混杂因素后，患有糖尿病的风险增加（HR = 1.31; 95％CI：1.09-1.56），在浮标体重指数（BMI）中。肝脂肪变性是Elsa-Brasil队列研究中入射糖尿病的独立预性。医生应勇于改变脂肪肝患者的生活方式和糖尿病筛查。
肝脏脂肪变性作为成人入射糖尿病的预测因子
越来越多的流行病学证据表明，双向关系是补间非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和2型糖尿病，并且NAFLD可能先于和/或促进糖尿病的发展。这项研究旨在研究肝脏脂肪变性是否与巴西成人健康纵向研究（Elsa-Brasil）中的糖尿病有关。Elsa-Brasil是一项在巴西六个首都城市的活跃或退休公务员的职业队列研究，现年35-74岁。我们在基线时排除了患有糖尿病的参与者，报告的饮酒过量或缺少有关相关协变量的信息，以及那些自我引用的肝炎或肝硬化的参与者。总共有8,166个个人，平均随访时间为3。8年。使用COX的优势回归模型来估计关联的调整后危害比（HR）。腹部超声检查用于检测肝脏Steatosis。在随访期间，整个样本中糖尿病的累积发生率为5.25％，在有或没有He patic Steatosis的组中，糖尿病的发生率分别为7.83％和3.88％（p <0.001）。与没有脂肪变性的人相比，肝脂肪变性的个体在调整了潜在的混杂因素后，患有糖尿病的风险增加（HR = 1.31; 95％CI：1.09-1.56），在浮标体重指数（BMI）中。肝脂肪变性是ELSA-BRASIL队列研究中入射糖尿病的独立预性。医生应勇于改变脂肪肝患者的生活方式和糖尿病筛查。
肝脏上HBA1C升高及其在II型糖尿病患者中的功能
两种类型的糖尿病类型（I）和（II）类型。II型糖尿病T2DM会影响人体的大多数器官，并且肝脏不受欢迎。 证据表明，肝硬化肝脏患者中约有70％可以被诊断为T2DM，可能启动并加剧慢性肝病2。 美国糖尿病协会（ADA）建议HBA1C作为禁食血糖水平以诊断糖尿病的好选择。 hba1c，这是针对慢性高血糖的出色独立测试，并且可能与严重并发症的可能性相关。 高水平的HBA1C被认为是患有或患有糖尿病患者的患者3的冠状动脉心脏病（CHD）和脑血管AC CIDEN（CVA）的危险因素3。II型糖尿病T2DM会影响人体的大多数器官，并且肝脏不受欢迎。证据表明，肝硬化肝脏患者中约有70％可以被诊断为T2DM，可能启动并加剧慢性肝病2。美国糖尿病协会（ADA）建议HBA1C作为禁食血糖水平以诊断糖尿病的好选择。hba1c，这是针对慢性高血糖的出色独立测试，并且可能与严重并发症的可能性相关。高水平的HBA1C被认为是患有或患有糖尿病患者的患者3的冠状动脉心脏病（CHD）和脑血管AC CIDEN（CVA）的危险因素3。
肺功能实验室在胃肠道和肝脏疾病管理中的作用
多达四分之一的肝硬化或门脉高压症患者会出现这种情况。该综合征是由肺内血管扩张引起的，可细分为两种类型：1 型，导致弥散灌注缺陷；2 型，导致解剖分流。当血管收缩/增生后果占主导地位时，一小部分 (2-8%) 的肝硬化患者会出现门脉性肺动脉高压。其特点是，除非晚期肺动脉高压导致通过卵圆孔未闭的右向左分流，否则低氧血症的严重程度较轻。（3）由于与低 DL CO 相关的多种机制（图 1），尽管腹水量很大，但一些患者可能不会出现预期的肺实质外限制模式（即低 TLC 和超大一氧化碳转移系数）。
基因组证据证实白鲨肝脏是澳大利亚虎鲸的菜单之一
澳大利亚的虎鲸偶尔会被记录到捕食各种鲨鱼，包括蓝鲨 (Prionace glauca)、鲭鲨 (Lamna nasus)、鲭鲨 (Isurus oxyrinchus)、地鲨 (最有可能是群鲨 Galeorhinus galeus) 和虎鲨 (Galeocerdo cuvier)。但是，在澳大利亚尚未发现食白鲨肝脏的现象——尽管在加利福尼亚和南非臭名昭著的“Port”和“Starboard”二人组都曾报道过这种行为。
肝脏在大鼠后HPA轴成熟和性二态性
下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴的正常功能对于生存至关重要，并且为年龄，性别和上下文特定的作用编排了其发育。肝脏会影响HPA个体发育，整合了抑制或激活其发育的多种内分泌信号。本综述研究了多种内分泌系统中肝坐标产后变化中基因表达的发育变化如何促进大鼠HPA轴的成熟和性二态性。具体而言，它研究了睾丸雄激素产生的个体发育，生长增生的激素活性和下丘脑 - 垂体 - 甲状腺甲状腺轴的活性如何相交以影响肝蛋白样生长因子1的肝基因表达，类似糖皮质激素结合的球素，甲状腺素固定素 - 11-11- 11- 1和5α-还原酶类型1。这种分子变化的时机在哺乳动物物种之间有所不同，但它们在进化上是保守的，并且有望在广泛地控制稳态，尤其是在逆境中。重要的是，这些多样的内分泌系统以肝脏为Nexus，在整个产后发育过程中建立了HPA轴的基本组织，从而最终确定了成年期糖皮质激素的作用。
使用脂质在体内肝脏中递送 CRISPR/Cas9 ...
本演示文稿包含 Intellia Therapeutics, Inc.（“Intellia”、“我们”或“我们的”）根据 1995 年私人证券诉讼改革法做出的“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述包括但不限于关于 Intellia 推进和扩展 CRISPR/Cas9 技术以开发人类治疗产品的能力以及我们的 CRISPR/Cas9 知识产权组合的明示或暗示的陈述；我们实现稳定或有效的基因组编辑的能力；我们有效管理一剂或多剂 CRISPR/Cas9 候选产品的能力；我们临床前研究的潜在时机和进展，包括针对我们的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（“ATTR”）项目（“NTLA-2001”）、遗传性血管性水肿（“HAE”）继续进行的非人类灵长类动物研究，以及我们其他项目的其他研究，包括临床前和人体临床试验；里程碑事件的时机和可能实现，以推进我们产品线的进展，包括开发候选药物的选择、启动新药临床试验（“IND”）支持研究和提交 IND；我们能否成功开展 NTLA-2001 的 IND 支持研究，并随后在 2020 年中期提交 IND 申请；我们能否展示我们平台的模块化，并在未来任何研究（包括人体临床试验）中复制或应用我们在临床前研究（包括 ATTR 和 HAE 计划或研究项目）中取得的成果；我们能否在临床前或临床研究中生成数据并复制与我们专有的脂质纳米颗粒（“LNP”）技术（包括其配方和成分）的增强相关的结果，或任何增强将导致产品候选概况的改进；我们专有的 LNP-腺相关病毒（“AAV”）混合递送系统的潜在开发，以推进我们复杂的基因组编辑能力；其他所有类型的体内或离体细胞疗法的潜在开发；我们计划在 2020 年上半年为我们的 HAE 项目提名一名开发候选人；我们对每个项目可能针对的潜在患者群体的预期；我们的许可人或我们从中获得权利的其他方以及第三方和竞争对手的知识产权地位和战略；政府机构的行动；我们作为一家公司的成长以及我们董事会成员和高管对我们的运营和进步的预期贡献；我们的合作对我们的研发项目的影响；有关我们开发项目的监管备案的潜在时间；我们候选产品的潜在商业化机会，包括价值和市场；我们对 2020 年资本使用和其他财务结果的预期；以及到 2021 年底的运营资金能力。
肝脏靶向控制血糖并可能有助于治疗糖尿病
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