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增强的肝脏X受体信号传导减少了脑损伤并促进了脑内出血后的组织再生：小胶质细胞/巨噬细胞的作用
抽象的背景炎症效率为继发性脑损伤和有限的组织再生是脑内出血后有利预后的障碍（ICH）。作为炎症和脂质代谢的调节剂，肝脏X受体（LXR）具有改变小胶质细胞/巨噬细胞（M/ M）表型的潜力，并通过促进胆固醇外排和从吞噬细胞中促进胆固醇外排和回收来帮助组织修复。为支持潜在的临床翻译，在实验性ICH中检查了增强的LXR信号传导的好处。方法用LXR激动剂GW3965或媒介物处理胶原酶诱导的ICH小鼠。 在多个时间点进行了行为测试。 使用T2加权，扩散张量成像和动态对比增强的MRI序列评估病变和血肿的体积以及其他大脑参数。 染色固定的脑冷冻切片，并应用共聚焦显微镜检测LXR下游基因，M/M表型，脂质/胆固醇含有含有脂肪的吞噬细胞，少突胶质细胞谱系细胞和神经干细胞。 还使用了 Western印迹和实时QPCR。 CX3CR1 CRER：ROSA26 IDTR小鼠用于M/m-消耗实验。 结果GW3965治疗减少了病变体积和白质损伤，并促进了血肿清除。 处理过的小鼠上调LXR下游基因，包括ABCA1和载脂蛋白E，并降低了M/M的密度，显然从促炎性介绍性介绍性介绍性介绍性介绍性白介素-1β +转移到精氨酸酶1 + CD206 +调节性表型。 在GW3965小鼠中观察到较少的胆固醇晶体或髓素碎片吞噬细胞。方法用LXR激动剂GW3965或媒介物处理胶原酶诱导的ICH小鼠。在多个时间点进行了行为测试。使用T2加权，扩散张量成像和动态对比增强的MRI序列评估病变和血肿的体积以及其他大脑参数。染色固定的脑冷冻切片，并应用共聚焦显微镜检测LXR下游基因，M/M表型，脂质/胆固醇含有含有脂肪的吞噬细胞，少突胶质细胞谱系细胞和神经干细胞。Western印迹和实时QPCR。CX3CR1 CRER：ROSA26 IDTR小鼠用于M/m-消耗实验。结果GW3965治疗减少了病变体积和白质损伤，并促进了血肿清除。处理过的小鼠上调LXR下游基因，包括ABCA1和载脂蛋白E，并降低了M/M的密度，显然从促炎性介绍性介绍性介绍性介绍性介绍性白介素-1β +转移到精氨酸酶1 + CD206 +调节性表型。较少的胆固醇晶体或髓素碎片吞噬细胞。lxr激活增加了围绕围场区域中OLIG2 +PDGFRα +前体的数量和OLIG2 + CC1 +成熟的少突胶质细胞的数量，并且病变和脑膜下区域中的SOX2 +或Nestin +神经干细胞的升高。MRI结果支持GW3965的更好的病变恢复，这通过返回到功能性rotarod活性的预元值来证实。GW3965的治疗作用被CX3CR1 CRER中的M/M耗竭消除：ROSA26 IDTR小鼠。使用GW3965减少脑损伤的结论LXR激动剂，促进了m/m的有益特性，并促进了胆固醇回收的促进组织修复通讯。
回顾复杂的体外细胞培养，强调流体流动的重要性，并通过器官芯片肝脏模型进行说明
人们普遍认为，制药行业需要一种更具生理相关性的体外模型，以更好地预测药物毒性和疗效。十多年前，一种被称为“芯片器官”（OOAC）的新技术的出现引起了极大的兴奋，因为人们相信 OOAC 可以满足这一需求。政府机构和风险投资的开发活动和投资激增。大多数开发 OOAC 的组织选择使用采用微加工技术制造的微流体设备，该技术在电子行业有着悠久的成功历史，因为它在微电子芯片中提供了更强的功能、更好的性能和经济效益。然而，生物系统中液体流动的物理原理与控制微电子电路中电子的物理原理非常不同。经过 10 年的紧张发展，值得研究 OOAC 技术的现状并评估需要什么才能实现预期的转变。令人失望的是，包括 OOAC 在内的先进体外方法至今仍无法减少使用动物进行药物安全性评估的次数。似乎至少有三个因素：i) 缺乏对医学研究中动物替代与药物开发中高通量筛选 (HTS) 需求之间相互冲突的市场需求的理解 ii) 开发更复杂模型（尤其是在使用微流体时）的技术困难 iii) 在行业采用任何新技术之前，需要有证据表明该技术对行业具有强大的经济优势。
肝脏脂肪变性作为成人入射糖尿病的预测因子
越来越多的流行病学证据表明，双向关系是补间非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和2型糖尿病，并且NAFLD可能先于和/或促进糖尿病的发展。这项研究旨在研究肝脏脂肪变性是否与巴西成人健康纵向研究（Elsa-Brasil）中的糖尿病有关。Elsa-Brasil是一项在巴西六个首都城市的活跃或退休公务员的职业队列研究，现年35-74岁。我们在基线时排除了患有糖尿病的参与者，报告的饮酒过量或缺少有关相关协变量的信息，以及那些自我引用的肝炎或肝硬化的参与者。总共有8,166个个人，平均随访时间为3。8年。使用COX的优势回归模型来估计关联的调整后危害比（HR）。腹部超声检查用于检测肝脏Steatosis。在随访期间，整个样本中糖尿病的累积发生率为5.25％，在有或没有He patic Steatosis的组中，糖尿病的发生率分别为7.83％和3.88％（p <0.001）。与没有脂肪变性的人相比，肝脂肪变性的个体在调整了潜在的混杂因素后，患有糖尿病的风险增加（HR = 1.31; 95％CI：1.09-1.56），在浮标体重指数（BMI）中。肝脂肪变性是ELSA-BRASIL队列研究中入射糖尿病的独立预性。医生应勇于改变脂肪肝患者的生活方式和糖尿病筛查。
肝脏脂肪变性作为成人入射糖尿病的预测因子
越来越多的流行病学证据表明，双向关系是补间非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和2型糖尿病，并且NAFLD可能先于和/或促进糖尿病的发展。这项研究旨在研究肝脏脂肪变性是否与巴西成人健康纵向研究（Elsa-Brasil）中的糖尿病有关。Elsa-Brasil是一项在巴西六个首都城市的活跃或退休公务员的职业队列研究，现年35-74岁。我们在基线时排除了患有糖尿病的参与者，报告的饮酒过量或缺少有关相关协变量的信息，以及那些自我引用的肝炎或肝硬化的参与者。总共有8,166个个人，平均随访时间为3。8年。使用COX的优势回归模型来估计关联的调整后危害比（HR）。腹部超声检查用于检测肝脏Steatosis。在随访期间，整个样本中糖尿病的累积发生率为5.25％，在有或没有He patic Steatosis的组中，糖尿病的发生率分别为7.83％和3.88％（p <0.001）。与没有脂肪变性的人相比，肝脂肪变性的个体在调整了潜在的混杂因素后，患有糖尿病的风险增加（HR = 1.31; 95％CI：1.09-1.56），在浮标体重指数（BMI）中。肝脂肪变性是Elsa-Brasil队列研究中入射糖尿病的独立预性。医生应勇于改变脂肪肝患者的生活方式和糖尿病筛查。
定量肝脏SPECT/CT是评估肝硬化治疗的肝功能，预后和反应的新工具
结果：在109名DC患者中，男性为87.1％，年龄为51±10岁，MELD：14（7-21），Q-spect/ct上的定量肝脏摄取（％QLU）百分比表现出与CTP（r = -0.728，p <0.001）的CTP（r = -0.728，p <0.001），p <0.743; r = -0.743; r = -0.743；基线时 - 0.720，p <0.001）。％qlu具有最大歧视（AUC：0.890-0.920），敏感性（88.9-90.3％），特异性（81.2-90.7％）和准确性（85.8-89.4％）（85.8-89.4％），基于Q-Spect/CT/CT或ICG测试的肝脏量比ct或ICG测试的肝脏量为CTP/CTP/CTP的分类。％QLU（26.09±10.06至31.2±12.19，p = 0.001）的显着增加，CTP/MELD与G-CSF治疗的DC患者的生存率更好相关（P <0.05）。SMT在Q-spect/ct或临床严重程度评分方面没有任何改善（p> 0.05）。％qlu> 25（Adj.H.R。：0.234，p = 0.003）和G-CSF处理（Adj.H.R。：0.414，p = 0.009）是DC中12个月生存期更好的独立预测指标。
Silimarina和肝脏疾病：文献评论
抽象肝疾病是肝连接疾病。考虑到这些疾病的严重程度以及为它们建立治疗的困难，决定使用Silimarina提出一种新的治疗模型，Silimarina是自古以来自古以来就用于治愈各种疾病的植物。鉴于此，这项研究的目的是讨论Silimarin对肝脏疾病的真正影响。 为此，这项研究基于描述性书目综述，该综述基于2018年至2022年之间在葡萄牙语中发表的科学论文，并特别涉及拟议的主题。 数据收集基于数据库，例如Google Academic，Scielo，PubMed和Lilacs，这在本研究中导致了21篇科学论文。 在发现的结果中很明显，西里马琳娜（Silimarina）总体上有助于改善肠道和消化系统。调节微生物群的平衡（通过刺激乳酸杆菌和双歧杆菌的增殖，这将具有重要的免疫调节作用效应）。 它仍然具有抗肝毒性作用，这意味着拥有肝脏保护资产，并最终有助于治疗肝病。 关键字：Silimarina;肝疾病；效力。 抽象肝疾病是肝连接疾病。 鉴于这些疾病的严重程度以及为他们估计治疗的困难，因此决定使用新的治疗模型，使用Silimarina，自古以来自古以来就在治愈各种疾病的情况下被使用的植物。鉴于此，这项研究的目的是讨论Silimarin对肝脏疾病的真正影响。为此，这项研究基于描述性书目综述，该综述基于2018年至2022年之间在葡萄牙语中发表的科学论文，并特别涉及拟议的主题。数据收集基于数据库，例如Google Academic，Scielo，PubMed和Lilacs，这在本研究中导致了21篇科学论文。在发现的结果中很明显，西里马琳娜（Silimarina）总体上有助于改善肠道和消化系统。调节微生物群的平衡（通过刺激乳酸杆菌和双歧杆菌的增殖，这将具有重要的免疫调节作用效应）。它仍然具有抗肝毒性作用，这意味着拥有肝脏保护资产，并最终有助于治疗肝病。关键字：Silimarina;肝疾病；效力。抽象肝疾病是肝连接疾病。鉴于这些疾病的严重程度以及为他们估计治疗的困难，因此决定使用新的治疗模型，使用Silimarina，自古以来自古以来就在治愈各种疾病的情况下被使用的植物。鉴于此，这项研究的目的是讨论Silimarina对肝脏疾病的真正影响。为此，这项研究基于描述性书目综述，该综述基于2018年至2022年之间在葡萄牙语中发表的科学论文，并特别涉及拟议的主题。数据收集在数据库上进行，例如Google Academic，Scielo，PubMed和Lilacs，在本研究中进行了21家科学作品。在发现的结果中，很明显，西里马素有助于改善肠道和消化系统。调节微生物群的平衡（通过刺激乳酸杆菌和双歧杆菌的增殖，这将具有免疫调节纸的重要作用）。it
livheart：一个多器官芯片平台，用于研究肝脏代谢的药物外毒性的非核心毒性
药物发现和开发是一个漫长，昂贵且高风险的过程，大约需要10年的时间，每种新药的平均成本超过15亿美元，以供临床使用。[1]其中一个存在于一个事实中，即仅在临床试验阶段丢弃90％的候选药物。[1]不可控制的毒性代表了一个主要的流失因子，占此类失败的总体30％，[2]由肝和心脏不良影响带领。[3]此外，药物诱导的心脏和肝脏不良反应共同占与安全性相关的75％以上，并吸引了来自FDA批准的药物市场。[4]这表明目前使用临床前方法评估药物安全性，主要依赖于2D细胞培养物和动物模型，这不足以预先与人类相关的结果。[5]最近，在微流体和微生物技术的基础上，已经花费了巨大的努力来开发先进的人类微型组织模型，以更好地代表人类的体外药物筛查和安全应用。在这种情况下，片上器官（OOC）代表了在体外模拟人体器官的基本功能的创新和可靠的工具[6]，并且在临床翻译能力方面证明，与之前提到的传统临床前系统相比，这两种功能都具有前所未有的优势。[7]包含单个器官的不同OOC解决方案（即肝脏或心脏）已提出形成药物安全研究。[15]在肝脏心脏模型中引起了极大的兴趣，这些模型可以模仿和预测药物肝变代后靶向心脏的毒性。[8–11]但是，只有很少的平台能够结合对药物的靶标和靶向效应的检测，从而有效地再现了体内药物代谢过程。[12–14]多器官片（MOOC）代表了一种颠覆性解决方案，用于同时研究与药物相关的几个器官的影响，具有巨大的承诺，可以在临时性试验中有效预测药物毒性，并最终防止意外的临床药物安全问题。[8]在这种情况下，Oleaga等人[16]开发了一个由五个腔室组成的Pumpless重力驱动的MOOC平台，该平台可以整合肝脏和心脏模块，能够预测肝脏代谢后的环磷酰胺和Terfena-ninine的心脏毒性副作用。该商业设备也用于药代动力学药物研究[17]另一个例子
肝脏再生和免疫力：讲述
摘要：肝脏的生理重要性是通过其独特而基本的重生能力来证明的，这会影响其功能。通过再生，肝脏对肝损伤做出反应，因此可以恢复体内平衡。这篇评论的目的是添加将再生途径整合到当前知识中的新发现。通过两种主要途径的整合来实现最佳再生：促进肝细胞增殖的IL-6/JAK/STAT3和PI3K/PDK1/AKT，这又增强了细胞的生长。增殖和细胞生长是在再生过程的三个阶段必须平衡的事件：起始，增殖和终止。通过多种途径来确保达到正确的肝脏/体重比，作为细胞外基质信号传导，通过caspase-3激活的凋亡以及包括转化生长因子β和环状腺苷单磷酸的分子。参与再生过程的参与者很多，其中许多人在免疫和非免疫性中都是关键的参与者，这在肝脏再生的早期阶段就可以观察到。Th17/Treg的平衡在肝脏炎症过程中很重要。肝脏再生的知识将允许对分子机制进行更详细的表征，这些机制在增殖和炎症之间的相互作用中至关重要。
乙醛脱氢酶2在肝脏疾病发病机制中的作用
常见的肝脏组织损伤主要是由于氧化应激下脂质过氧化过程中毒性醛类物质的积累所致，肝脏中积累的毒性醛类物质可被乙醛脱氢酶2（ALDH2）有效代谢，从而缓解多种肝脏疾病。值得注意的是，ALDH2基因突变导致ALDH2酶活性受损，从而加剧肝脏疾病的进展。但ALDH2与肝脏疾病的关系及具体机制尚不明确。因此，本文就ALDH2与酒精性肝病（ALD）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、肝纤维化、肝细胞癌（HCC）等肝脏疾病的关系进行综述，并探讨ALDH2作为多种肝脏疾病的潜在治疗靶点，并重点总结ALDH2在这些肝脏疾病中的调控机制。
主动脉和肝脏生成的TMAO增强了受过训练的免疫力，可通过ER应力/线粒体ROS/糖酵解途径增加炎症
引言血管炎症对动脉粥样硬化的发作和并发症显着促进（1-5）。canakinumab抗炎血栓形成结果研究（CANTOS）表明，促炎性IL-1β的抑制可减轻心血管疾病（CVD）中的动脉粥样硬化负担（6）。我们提出了以下概念：（a）内皮细胞（EC）是先天免疫细胞（3-5，7-12）； （b）激活的EC的特征是与危险相关的分子模式（潮湿）受体和主要的组织相容性复合物（MHC）分子（13）的上调，此外还增加了粘附分子和细胞因子/趋化因子/趋化因子的上调； （c）与其内在受体结合而非经典湿受体（例如TLR）结合的内源代谢产物可能会变成条件潮湿（14-17）； （d）EC具有先天的免疫记忆功能（受过训练的免疫[TI]）（2，3，18-20）。然而，如何有条件的潮湿（例如肠道微生物群产生的尿毒症毒素（UT）（21，22）三甲胺N-氧化物（TMAO）促进人主动脉ECS（HAEC）中的Ti仍然很差。