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治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性的肝脏靶向药物
缩写：ASO，反义寡核苷酸；ATTR(v)，(遗传性)转甲状腺素蛋白淀粉样变性；CM，心肌病；CRISPR，基因编辑技术（靶向基因敲除）；D/C，停产；GalNAc，三天线N-乙酰半乳糖胺；IV，静脉内；LNP，脂质纳米颗粒；PN，多发性神经病；SC，皮下；siRNA，小干扰RNA（核糖核酸）；Q3M，每3个月一次；Q3W，每3周一次；Q4W，每4周一次；QW，每周一次。a ASO导致RNase-H1介导的mRNA降解，siRNA导致Ago2介导的mRNA降解，CRISPR-Cas9导致DNA基因编辑。 b 截至 2022 年 5 月。c Eplontersen 也称为 ION-682884、IONIS-TTR-LRx 和 AKCEA-TTR-LRx。d 体重 <100 公斤患者的剂量；体重 ≥ 100 公斤患者的剂量为 30 毫克；e Vutrisiran 也称为 ALN-TTRsc02。f 正在进行剂量递增试验。
通过肝脏代谢组学的钢琴和腾昌地区Tupaia belangeri的能量适应策略的差异：温暖温度的作用
全球变暖正在成为未来的气候趋势，并将对小型哺乳动物产生重大影响，并且它们还将适应生理水平，以应对气候变化，其中能量的适应能力是其生存的关键。In order to investigate the physiological adaptation strategies in Tupaia belangeri affected by the climate change and to predict their possible fate under future global warming, we designed a metabonomic study in T. belangeri between two different places, including Pianma (PM, annual average temperature 15.01 ° C) and Tengchong (TC, annual average temperature 20.32 ° C), to analyze the differences of liver metabolite.此外，还测量了两个位置之间静息代谢率，体温，解偶联蛋白1CONTENT（UCP1）和其他能量指标的变化。结果表明，温暖区域（TC）中的Belangeri（TC）降低了肝脏中能量代谢物的浓度，例如丙酮酸，6-磷酸果实，柠檬酸，恶酸，富马酸等，因此能量代谢强度也减少了，这表明了重要的能量酸酸和糖代代理酸化（grycabolist path）。 T. Belangeri来自温暖的栖息地。此外，棕色脂肪组织（BAT）质量，UCP1含量和TC中的RMR也显着降低，但其体温升高。所有结果都表明，贝兰格利（T. belangeri）通过降低能量消耗和升高体温来适应温暖温度的影响。总而言之，我们的研究扩大了我们对应对气候变化的生理适应策略的理解，并为T. Belangeri的命运提供了对未来全球变暖气候的初步见解。
发现针对肝脏的口服 PD-L1 小分子抑制剂用于治疗慢性乙型肝炎和肝癌
本报告包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本报告中包含的除历史事实陈述以外的所有陈述，包括有关我们未来经营业绩和财务状况、业务战略、潜在药物和候选药物、开发我们候选药物或任何其他未来候选药物的潜在范围、进展、结果和成本、我们候选药物的潜在市场规模和潜在患者群体规模、获得药物批准的时间和成功可能性、维持现有和建立新的战略合作、许可或其他安排的能力、未来运营的管理计划和目标、我们能够为涵盖我们候选药物的知识产权建立和维护的保护范围、预期药物和候选药物的未来结果，以及与 COVID-19 大流行和乌克兰与俄罗斯之间持续冲突相关的事态发展的影响，均为前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。由于前瞻性陈述本身受风险和不确定性的影响，其中一些无法预测或量化，有些超出我们的控制范围，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能不会实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。有关可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中预期的结果不同的风险和不确定性的进一步描述，以及与 Aligos Therapeutics 业务总体相关的风险，请参阅 Aligos 于 2022 年 8 月 4 日向美国证券交易委员会提交的 10-Q 表季度报告及其未来将向美国证券交易委员会提交的定期报告。除法律要求外，Aligos Therapeutics 不承担更新任何前瞻性陈述以反映新信息、事件或情况，或反映意外事件的发生的义务。
基于人工智能的肝脏 MRI 图像质量增强：定量和定性评估
摘要 目的 比较应用和关闭 (NON-DL) 的 AIR Recon Deep Learning™ (ARDL) 算法的肝脏 MRI 与传统高分辨率采集 (NAÏVE) 序列在定量和定性图像分析和扫描时间方面的差异。材料与方法这项前瞻性研究包括 2021 年 9 月至 11 月期间的 50 名连续志愿者（31 名女性，平均年龄 55.5 ± 20 岁）。进行 1.5 T MRI 检查并包括三组图像：使用 ARDL 和 NAÏVE 协议获取的轴向单次激发快速自旋回波 (SSFSE) T2 图像、弥散加权图像 (DWI) 和表观弥散系数 (ADC) 图；还评估了 NON-DL 图像。两名放射科医生一致在肝实质中绘制固定的感兴趣区域以计算信噪比 (SNR) 和对比噪声比 (CNR)。另外两名放射科医生使用五点李克特量表独立评估主观图像质量。记录采集时间。结果 SSFSE T2 客观分析显示 ARDL vs NAÏVE 和 ARDL vs NON-DL 的 SNR 和 CNR 较高（所有 P < 0.013）。对于 DWI，ARDL vs NAÏVE 和 ARDL vs NON-DL 的 SNR 没有差异（所有 P > 0.2517）。ARDL vs NON-DL 的 CNR 较高（P = 0.0170），而 ARDL 和 NAÏVE 之间没有差异（P = 1）。在 ADC 图的 SNR 和 CNR 方面，三种比较均无差异（所有 P > 0.32）。所有序列的定性分析显示 ARDL 的整体图像质量更好，截断伪影更少，清晰度和对比度更高（所有 P < 0.0070），且具有出色的评分者间一致性（k ≥ 0.8143）。 ARDL 序列的采集时间比 NAÏVE 短 (SSFSE T2 = 19.08 ± 2.5 s vs. 24.1 ± 2 s 和 DWI = 207.3 ± 54 s vs. 513.6 ± 98.6 s，所有 P < 0.0001)。结论 ARDL 应用于上腹部与 NAÏVE 协议相比，整体图像质量更好，扫描时间更短。
肝脏疾病过程中肠道-微生物-大脑的变化
肠道菌群失调在肝病进展中起着重要作用，目前尚无针对该病的有效药物。在本研究中，我们旨在探索肝脏疾病过程中肠道菌群的动态变化，以及认知和大脑代谢的变化。将 Sprague-Dawley 大鼠分为四组，以反映肝病的不同阶段：对照饮食（NC）；高脂肪、高胆固醇饮食（HFHC），模拟非酒精性脂肪性肝炎；对照饮食 + 硫代乙酰胺（NC + TAA），模拟急性肝衰竭；高脂肪、高胆固醇饮食 + 硫代乙酰胺 (HFHC + TAA)，以评估叠加损伤的影响。饮食持续 14 周，硫代乙酰胺在 3 天内腹膜内给药（100 mg/kg·天）。我们的结果显示整个范围内的血浆生化和肝损伤发生了变化。实验组之间的肠道菌群组成存在差异。肠杆菌科成员在 HFHC 和 HFHC + TAA 组中最为丰富，在 NC + TAA 组中最为丰富，尽管乳酸杆菌属在 NC 组中占主导地位。此外，肝脏损伤影响了多样性和细菌群落结构，稀有物种丧失。事实上，叠加损伤组（HFHC + TAA）稀有物种和丰富物种均丧失。行为评估表明，HFHC、NC + TAA 和 HFHC + TAA 在辨别新物体时表现出更差的表现。此外，NC + TAA 和 HFHC + TAA 无法识别物体位置的变化。此外，HFHC 和 HFHC + TAA 组的工作记忆受到影响，而 NC + TAA 组在习得方面表现出明显的延迟。在前额叶、后压部和鼻周皮质以及杏仁核和乳头体中观察到了脑氧化代谢变化。此外，施用硫代乙酰胺的组肾上腺的氧化代谢活性增加。这些结果强调了交叉比较的重要性
微生物基因工程方法替代鲨鱼的肝脏
促进微生物源中的鳞状含量来代替基于鲨鱼的矛棘矛脑（请参阅词汇表）是一种至关重要的中介和前体，用于产生所有类固醇激素以及植物和动物中的所有类固醇激素以及胆固醇[1]。specalene是包括固醇和霍托甘油在内的众多生物活性化合物的前体[2]。在细菌，真菌和原生物等微生物中，它在合成hopanoids，hopanoids，egostrolol，24-甲基乙醇和其他几种固醇中起着重要作用[3-6]（在线供应材料中的图S1）。specalene在环境温度下以液体形式形式，并通过人皮肤分泌[7]。这是一种强大的天然抗氧化剂，可以通过防止脂质过氧化来保护细胞免受有害自由基和活性氧的影响[8]。此外，它已被抑制结肠，肺和皮肤的肿瘤发生，以及发挥化学保护活性[9，10]和免疫刺激性，吸引了医疗和制药行业的兴趣[11]。specalene是皮肤中最突出的成分，以及多饱和的脂肪酸，通常用于各种护肤产品中的润肤剂，抗氧化剂和水合特性[2]。最近对兔子的一项研究表明，饮食中饮食可以增强血浆总胆固醇（中等密度脂蛋白中的非酯化胆固醇和大型低密度脂蛋白的胆固醇），而无需增加三酰基甘油的浓度[12]。根据Allied Market Research的说法，2015年的全球Spereene市场为1.1亿美元，预计到2022年i将达到2.14亿美元。根据另一份报告，2020年的Scyalene全球市场规模为1.29亿美元，预计到2025年II的复合年增长率为7.3％，至1.84亿美元。
成年小鼠肝脏的快速体内多重编辑 (RIME)
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 3 月 5 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.03.04.483011 doi：bioRxiv 预印本
通过基于发光寿命的纳米温度计可靠地远程监测肝脏炎症期间的绝对温度
几个世纪以来，人类已经意识到温度与健康之间的内在关系。最明显的例子是发烧（感染或炎症过程中体温升高）。特定器官的温度是外部温度、代谢活动和血液灌注等多种因素之间微妙平衡的结果。[1] 因此，这些参数的微小变化都会导致器官温度的变化。因此，温度波动可以作为疾病发展的早期指标。据报道，许多对社会造成破坏性影响的疾病都与温度有关，例如神经系统的退化过程、传染性病原体引起的急性炎症以及心血管疾病。[2] 身体和内脏器官温度升高的一个特别显著的原因是全身性炎症，这是一种发病率和死亡率很高的严重疾病。 [3] 因此，组织和器官的热监测已成为早期发现危及生命的疾病的宝贵工具。 [3,4] 为了有效，热监测应远程实现，测量时不干扰组织的温度，也避免对被研究器官进行物理改变。 不幸的是，大多数传统的热传感技术都是侵入性的——因为它们需要插入热电偶等微型热传感器——而红外摄像机的非侵入式热成像只能测量表面温度。 [5] 在这种情况下，发光温度计代表了一种克服这些限制的替代技术。 它基于使用发光纳米温度计 (LNTh) 作为远程热报告器。 [6,7] LNTh 是纳米粒子 (NP)、蛋白质或染料，其发光强烈依赖于温度。 LNTh 最初被提出用于细胞内温度测量 [8,9]，后来被应用于动物模型中的远程热感应。 [10] 在这样的模型中，LNTh 的使用使得