1血液学/肿瘤科,加利福尼亚州圣地亚哥分校医学系,美国加利福尼亚州,美国加利福尼亚州; 2国家凝血中心,爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院; 3比利时鲁汶大学医院心血管医学系血管医学和止血病; 4荷兰格罗宁根大学医学中心血液学系; 5 Van Creveldkliniek,荷兰乌特雷希特大学乌得勒支大学良性血液学系,荷兰; 6英国南安普敦的Southampton NHS基金会信托基金会6大学医院; 7英国伦敦的Bart Health NHS Trust,伦敦皇家伦敦血友病中心; 8 CSL Behring,美国宾夕法尼亚州普鲁士国王; 9 Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi,意大利佛罗伦萨1血液学/肿瘤科,加利福尼亚州圣地亚哥分校医学系,美国加利福尼亚州,美国加利福尼亚州; 2国家凝血中心,爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院; 3比利时鲁汶大学医院心血管医学系血管医学和止血病; 4荷兰格罗宁根大学医学中心血液学系; 5 Van Creveldkliniek,荷兰乌特雷希特大学乌得勒支大学良性血液学系,荷兰; 6英国南安普敦的Southampton NHS基金会信托基金会6大学医院; 7英国伦敦的Bart Health NHS Trust,伦敦皇家伦敦血友病中心; 8 CSL Behring,美国宾夕法尼亚州普鲁士国王; 9 Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi,意大利佛罗伦萨
药物发现和开发是一个漫长,昂贵且高风险的过程,大约需要10年的时间,每种新药的平均成本超过15亿美元,以供临床使用。[1]其中一个存在于一个事实中,即仅在临床试验阶段丢弃90%的候选药物。[1]不可控制的毒性代表了一个主要的流失因子,占此类失败的总体30%,[2]由肝和心脏不良影响带领。[3]此外,药物诱导的心脏和肝脏不良反应共同占与安全性相关的75%以上,并吸引了来自FDA批准的药物市场。[4]这表明目前使用临床前方法评估药物安全性,主要依赖于2D细胞培养物和动物模型,这不足以预先与人类相关的结果。[5]最近,在微流体和微生物技术的基础上,已经花费了巨大的努力来开发先进的人类微型组织模型,以更好地代表人类的体外药物筛查和安全应用。在这种情况下,片上器官(OOC)代表了在体外模拟人体器官的基本功能的创新和可靠的工具[6],并且在临床翻译能力方面证明,与之前提到的传统临床前系统相比,这两种功能都具有前所未有的优势。[7]包含单个器官的不同OOC解决方案(即肝脏或心脏)已提出形成药物安全研究。[15]在肝脏心脏模型中引起了极大的兴趣,这些模型可以模仿和预测药物肝变代后靶向心脏的毒性。[8–11]但是,只有很少的平台能够结合对药物的靶标和靶向效应的检测,从而有效地再现了体内药物代谢过程。[12–14]多器官片(MOOC)代表了一种颠覆性解决方案,用于同时研究与药物相关的几个器官的影响,具有巨大的承诺,可以在临时性试验中有效预测药物毒性,并最终防止意外的临床药物安全问题。[8]在这种情况下,Oleaga等人[16]开发了一个由五个腔室组成的Pumpless重力驱动的MOOC平台,该平台可以整合肝脏和心脏模块,能够预测肝脏代谢后的环磷酰胺和Terfena-ninine的心脏毒性副作用。该商业设备也用于药代动力学药物研究[17]另一个例子
肝脏轴轴在维持家禽的健康和生产力方面起着核心作用。此外,肝脏轴是消化,代谢,免疫和排毒的关键调节剂。肠道具有多样的菌群,是营养吸收和免疫调节的主要部位,而肝脏代谢营养素,排毒物质,并充当针对从肠道转移的病原体的前线防御。该相互联系的系统中的破坏,包括肠道营养不良或肝脏炎症,可能导致免疫力受损并降低生产率。这次迷你审查探讨了旨在优化肝脏轴以增强家禽性能的综合营养和免疫学策略。营养干预措施,例如使用霉菌素,维生素,氨基酸,微量营养素,益生菌,益生元和合成生物,已经证明了它们支持肝脏和肠道健康的潜力。饮食成分,例如植物添加剂,纤维和脂肪酸,进一步有助于免疫调节和全身健康。免疫学方法,例如β-葡聚糖和OVO刺激,包括先进的遗传技术在内,分子方法为改善疾病耐药性和器官功能提供了其他途径。尽管取得了显着进步,但挑战包括抗生素抗性,环境压力源和实施成本持续存在。诸如宏基因组学,代谢组学和精确育种等新兴技术提供了创新的解决方案,以增强肝脏相互作用。这篇评论强调了了解肝脏轴轴的最新进步,并呼吁制定改善可持续家禽生产的整体策略。未来的研究应整合这些方法,以提高家禽行业的弹性,生产力和可持续性。
地尔硫卓主要由肝脏代谢,并通过肾脏和胆汁排泄。与任何长期服用的新药一样,应定期监测实验室参数。肾功能或肝功能不全的患者应谨慎使用地尔硫卓。在旨在产生毒性的亚急性和慢性狗和大鼠研究中,高剂量的地尔硫卓与肝损伤有关。在特殊的亚急性肝脏研究中,大鼠口服 125 mg/kg 及以上剂量的药物与肝脏组织学变化有关,停药后可逆。在狗中,20 mg/kg 的剂量也与肝脏变化有关;但是,继续服药可逆这些变化。
Schulze 等人,肝脏病学,2012; Schulze 等人,JVI,2010; Schick 等人,肝脏病学,2013; Blank 等人,抗病毒治疗,2017年。
抽象背景和瞄准迷走神经神经上迷走神经元介导的内脏器官脑轴是维持各种生理功能至关重要的。在这项研究中,我们研究了肥胖条件下小鼠的能量平衡,肝脂肪变性和焦虑行为的影响。我们对神经肝脏的迷走神经元进行了单核RNA测序。基于我们的snRNA-seq结果,我们使用了Avil Creert2菌株来识别神经化肝脏的迷走神经感觉神经元。导致一小部分支配肝脏的多峰值感觉神经元位于左和右神经节中,集中于soltraius,区域postrema和Vagus的背运动核的核,并在肝脏周围的周围区域。雄性和雌性对照小鼠在高脂饮食喂养过程中发展了饮食诱导的肥胖症(DIO)。删除肝脏预测的Advillin阳性迷走性感觉神经元可阻止雄性和雌性小鼠的DIO,并且这些结果与能量消耗增加有关。尽管在肝脏预测的迷走性感觉神经元破坏后,雄性和女性表现出改善的葡萄糖稳态,但只有雄性小鼠才显示出胰岛素敏感性提高。失去肝脏的迷走性感觉神经元限制了喂养脂肪源性饮食的雄性和雌性小鼠肝脂肪变性的进展。最后,与对照小鼠相比,缺乏肝脏迷走性感觉神经元的小鼠表现出焦虑样的行为。结论肝脑轴有助于调节能量平衡,葡萄糖耐受性,肝脂肪变性和焦虑行为,具体取决于健康和迷恋条件下的营养状况。关键字:焦虑,神经回路,感觉,迷走液,脂肪肝
全球肝脏研究所(GLI)是一个501(c)3非营利组织,该组织基于信念,即肝脏健康必须在全球公共卫生议程中与肝病的流行和影响相称。GLI促进创新,鼓励合作,并支持最佳方法的扩展,以帮助消除肝脏疾病。在全球运作,GLI致力于解决对肝脏患者重要的问题,并为提倡者提供了改善受肝病影响的个人和家庭的生活。GLI与Tandid/Guidestar保持铂金透明度,是国家卫生委员会的成员,并担任2030年健康人民冠军。在Facebook,Instagram,LinkedIn和YouTube上关注GLI,或访问www.globalliver.org。
NAFLD与多种代谢性疾病(例如高脂血症,内脏肥胖症,胰岛素抵抗(IR),2型糖尿病(T2DM)和高血压有关,被认为是肝脏代谢综合征的表现(4)。Chiloiro等人的研究。(5)表明,脂肪肝与超重和肥胖患者的代谢综合征有关。作为这些研究的结果,Eslam等人的亚太共识报告。(6)建议将术语从NAFLD更新为代谢(功能障碍)相关的脂肪肝病。过度肥胖与肝脏中的从头脂肪生成有关,导致甘油三酸酯在肝脏中积累并增加脂质通量到肝脏(7)。nafld也被认为是心血管疾病发作和发展的重要因素,也是动脉粥样硬化的第一个标记,尤其是在T2DM患者中(8)。
