静态冷藏(SCS)损伤了胆管,而常规机器灌注(NMP)的影响尚不清楚。在肝脏NMP的COPE试验的一个子研究中,我们研究了保存类型对组织学胆管损伤评分(BDIS)的影响。在保存结束时或重新灌注后至少有一个胆管活检的移植物。 bdis是通过评估周围腺体损伤,基质和壁画损失,出血和血栓形成来确定的。 一个双变量线性模型比较了组之间的BDI(估计,CI)。 分析了六十五个移植和85次活检。 用SCS保留了23个移植物和42个NMP,具有可比的基线特征,除了NMP中的冷缺血时间较短。 无论保存类型如何,BDI都会随着时间的推移而增加(p = 0.04)。 在NMP [8.02(7.40 - 8.65)]中,BDIS估计值高于SCS [5.39(4.52 - 6.26),p <0.0001],无论时间如何。 每组中的一名患者出现缺血性胆管病,NMP保存的肝脏为6例。 在其他六个NMP移植物中,BDIS范围为7 - 12,而没有缺血性胆管病的发展。 总而言之,BDI会随着时间的推移增加,而NMP中较高的BDI并未增加缺血性胆管病。 因此,BDI可能会高估肝NMP后这种风险。在保存结束时或重新灌注后至少有一个胆管活检的移植物。bdis是通过评估周围腺体损伤,基质和壁画损失,出血和血栓形成来确定的。一个双变量线性模型比较了组之间的BDI(估计,CI)。分析了六十五个移植和85次活检。用SCS保留了23个移植物和42个NMP,具有可比的基线特征,除了NMP中的冷缺血时间较短。无论保存类型如何,BDI都会随着时间的推移而增加(p = 0.04)。在NMP [8.02(7.40 - 8.65)]中,BDIS估计值高于SCS [5.39(4.52 - 6.26),p <0.0001],无论时间如何。每组中的一名患者出现缺血性胆管病,NMP保存的肝脏为6例。在其他六个NMP移植物中,BDIS范围为7 - 12,而没有缺血性胆管病的发展。总而言之,BDI会随着时间的推移增加,而NMP中较高的BDI并未增加缺血性胆管病。因此,BDI可能会高估肝NMP后这种风险。
缩写:ASO,反义寡核苷酸;ATTR(v),(遗传性)转甲状腺素蛋白淀粉样变性;CM,心肌病;CRISPR,基因编辑技术(靶向基因敲除);D/C,停产;GalNAc,三天线N-乙酰半乳糖胺;IV,静脉内;LNP,脂质纳米颗粒;PN,多发性神经病;SC,皮下;siRNA,小干扰RNA(核糖核酸);Q3M,每3个月一次;Q3W,每3周一次;Q4W,每4周一次;QW,每周一次。a ASO导致RNase-H1介导的mRNA降解,siRNA导致Ago2介导的mRNA降解,CRISPR-Cas9导致DNA基因编辑。 b 截至 2022 年 5 月。c Eplontersen 也称为 ION-682884、IONIS-TTR-LRx 和 AKCEA-TTR-LRx。d 体重 <100 公斤患者的剂量;体重 ≥ 100 公斤患者的剂量为 30 毫克;e Vutrisiran 也称为 ALN-TTRsc02。f 正在进行剂量递增试验。
患者在镇痛和局部麻醉下接受了背部病变活检。然而,在活检过程中,患者出现了过敏反应,随后心肺骤停。患者每 15 分钟接受 80 毫克甲基强的松龙和 0.3 毫克盐酸肾上腺素注射。此外,患者还接受了经口气管插管和心脏按摩。值得庆幸的是,急救队成功稳定了患者,随后的超声心动图检查发现了一个大的包虫囊肿。超声心动图检查发现患者的收缩功能正常。MRI 和计算机断层扫描 (CT) 图像在室间隔和左肝叶中检测到包虫囊肿病变(图 2)。此外,从肩胛区抽取的液体被送去进行细胞学和病理学检查。包虫囊肿间接血凝试验(棘球绦虫抗体)结果为 1/640 阳性。包虫血清学检查呈阳性,基于酶联免疫吸附试验 (ELISA) 的细粒棘球绦虫免疫球蛋白 (IgG) 抗体定性评估证实了包虫病的诊断。开始抗原虫药物治疗。患者病情稳定后,被转诊至三级心脏中心,安装心脏起搏器治疗完全性房室传导阻滞。患者父母和/或法定监护人已获得书面知情同意书。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 15 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.11.15.566339 doi:bioRxiv preprint
放射栓塞术 (RE),也称为选择性内放射治疗 (SIRT),近年来逐渐被引入到临床的细胞减灭术中。越来越多的证据表明,RE 对各种实体的肝脏肿瘤有效,其中最突出的是肝细胞癌、结直肠癌和神经内分泌肿瘤。许多其他肿瘤实体(包括乳腺癌、胆管癌和胰腺癌)的肝转移对治疗敏感,即使对其他治疗方式(如温和栓塞、区域或全身化疗)有抵抗力。SIRT 的抗肿瘤作用与放射有关,而不是栓塞,在存活肿瘤部位选择性地获得极高的局部放射剂量,对周围正常肝组织的影响很小。RE 后的形态学变化可能会给传统的重新分期解释肿瘤活力和对治疗的真实反应带来困难。因此,功能成像,即对大多数接受治疗的肿瘤进行 18 F 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (计算机断层扫描) 代谢成像,被视为这方面的黄金标准,应纳入 SIRT 前后评估。为防止与强效抗肿瘤功效相关的严重毒性,细致的治疗前评估尤为重要。预测剂量的改进将有助于优化治疗和患者选择。核医学程序对于 RE 的计划、执行和监测至关重要。然而,对于这种特殊的治疗形式,必须强调患者管理的跨学科方面。随着 SIRT 从抢救指征发展到肝肿瘤疾病早期阶段的使用,以及新治疗方案和靶向疗法的出现,将 SIRT 嵌入多学科方法将变得更加重要。本文重点介绍治疗的选择、准备和执行以及治疗后监测和反应评估的程序和技术方面。Semin Nucl Med 40:105-121 © 2010 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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几个世纪以来,人类已经意识到温度与健康之间的内在关系。最明显的例子是发烧(感染或炎症过程中体温升高)。特定器官的温度是外部温度、代谢活动和血液灌注等多种因素之间微妙平衡的结果。[1] 因此,这些参数的微小变化都会导致器官温度的变化。因此,温度波动可以作为疾病发展的早期指标。据报道,许多对社会造成破坏性影响的疾病都与温度有关,例如神经系统的退化过程、传染性病原体引起的急性炎症以及心血管疾病。[2] 身体和内脏器官温度升高的一个特别显著的原因是全身性炎症,这是一种发病率和死亡率很高的严重疾病。 [3] 因此,组织和器官的热监测已成为早期发现危及生命的疾病的宝贵工具。 [3,4] 为了有效,热监测应远程实现,测量时不干扰组织的温度,也避免对被研究器官进行物理改变。 不幸的是,大多数传统的热传感技术都是侵入性的——因为它们需要插入热电偶等微型热传感器——而红外摄像机的非侵入式热成像只能测量表面温度。 [5] 在这种情况下,发光温度计代表了一种克服这些限制的替代技术。 它基于使用发光纳米温度计 (LNTh) 作为远程热报告器。 [6,7] LNTh 是纳米粒子 (NP)、蛋白质或染料,其发光强烈依赖于温度。 LNTh 最初被提出用于细胞内温度测量 [8,9],后来被应用于动物模型中的远程热感应。 [10] 在这样的模型中,LNTh 的使用使得
伤口愈合是一个复杂的过程,涉及可溶性介质,血细胞,细胞外基质和实质细胞,在手术或创伤性损伤后发生的反应中。本研究旨在研究使用ZFL(斑马鱼肝细胞)和罗非鱼部分肝切除术模型的伤口愈合所造成的损伤产生的ROS。在ZFL中,我们观察到,尽管过度抑制了NADPH活性,从而减少了伤口的愈合,但通过过氧化细胞外氧化氢对氧化应激进行了实验,这些氧化应恰好提出,以增加PCNA,BRDU和KI-67 HIM 67组织病理学修复反应。我们得出的结论是,DPI对NADPH氧化酶的介入可以减少细胞甚至在损伤后愈合进展中的组织。©2014 Elsevier Ltd.保留所有权利。
本报告包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本报告中包含的除历史事实陈述以外的所有陈述,包括有关我们未来经营业绩和财务状况、业务战略、潜在药物和候选药物、开发我们候选药物或任何其他未来候选药物的潜在范围、进展、结果和成本、我们候选药物的潜在市场规模和潜在患者群体规模、获得药物批准的时间和成功可能性、维持现有和建立新的战略合作、许可或其他安排的能力、未来运营的管理计划和目标、我们能够为涵盖我们候选药物的知识产权建立和维护的保护范围、预期药物和候选药物的未来结果,以及与 COVID-19 大流行和乌克兰与俄罗斯之间持续冲突相关的事态发展的影响,均为前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素,可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。由于前瞻性陈述本身受风险和不确定性的影响,其中一些无法预测或量化,有些超出我们的控制范围,因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能不会实现或发生,实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。除适用法律要求外,我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述,无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。有关可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中预期的结果不同的风险和不确定性的进一步描述,以及与 Aligos Therapeutics 业务总体相关的风险,请参阅 Aligos 于 2022 年 8 月 4 日向美国证券交易委员会提交的 10-Q 表季度报告及其未来将向美国证券交易委员会提交的定期报告。除法律要求外,Aligos Therapeutics 不承担更新任何前瞻性陈述以反映新信息、事件或情况,或反映意外事件的发生的义务。
肝癌是全球第三大癌症相关死亡原因。从流行病学角度来看,原发性肝癌的相关风险因素主要是病毒性肝炎感染和饮酒。尽管肝脏炎症、肝硬化和癌症之间存在明显的相关性,但其他新出现的肝病(如脂肪肝)也可能导致肝癌。此外,肝脏是结肠、乳腺癌、卵巢癌和其他癌症转移的主要部位。在这篇综述中,我们将讨论肝脏作为必须在耐受性和免疫激活之间保持平衡的器官的特殊地位。我们将重点关注在肿瘤进展过程中发挥核心作用的巨噬细胞和肝脏微环境中的其他关键细胞成分。我们还将讨论当前和未来的疗法如何影响免疫激活的平衡。
