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以肝细胞为靶点的 siTAZ 疗法可降低接受肝细胞人源化肝脏的 NASH 饮食喂养嵌合小鼠的肝纤维化
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 1 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.10.27.564478 doi：bioRxiv preprint
人类 iPSC 衍生的肝细胞：筛选肝脏和代谢疾病候选药物的新工具
已经开发出许多旨在减少聚合物积累的治疗方法，其疗效已在临床前研究中得到证实 14 。然而，在随后的临床评估中，所有治疗方法都在不同阶段失败了。在一定程度上，这些失败是由于临床前模型不够理想。许多研究利用过表达聚合物形成型 A1AT 蛋白的 CHO 细胞在早期分类 14-16 期间进行筛选。虽然这是一种适合大规模培养的弹性模型，但其非人类来源和缺乏额外的肝脏富集蛋白损害了下游临床成功的筛选可靠性。A1ATD 患者的原代肝细胞难以获取和培养，限制了它们在小分子库筛选中的应用，直到化合物评估的最后阶段。此外，缺乏表达聚合物形成型 A1AT 蛋白的稳定细胞模型的情况因无法显示疾病表型的小鼠模型而进一步恶化，因此需要开发复杂的人源化小鼠以成功模拟体内疾病 17 。
CBF表达1（ICE1）的诱导剂促进冷 - 一个神经语音解码框架利用深度学习和语音综合 使用pydna-epbd检查DNA呼吸 新鲜人脑的本地超微结构直接从尸检中剥离，由低温电子层析成像揭示出具有冷冻血压浓缩的离子束铣削 转录细胞周期蛋白依赖性激酶的小分子抑制剂施加了HIV-1潜伏期，呈现“块和锁定”治疗策略 通过人类生命跨度的功能连接 青少年和年轻人的皮质回旋和睡眠之间的关联 序列特异性DNA结合蛋白的计算设计 auranofin诱导了由活性氧驱动的高级氧气驱动的致死性 基因组，功能性和代谢增强在多种耐药的肠杆菌中，促进了国际空间站的持久性和继承 单碳代谢营养素影响肝脏中DNA甲基化和基因表达之间的相互作用，增强了大西洋鲑鱼中的蛋白质合成 标题：期间从头和打捞嘌呤合成的时空调节 1原位冷冻揭示了抑制剂引起的扰动。 宇宙是不对称的，小鼠大脑也是 串联和整个基因组重复的蜘蛛soneobox基因库的演变 adeno到Quamous的过渡驱动对LKB1突变体1 中KRAS抑制的抵抗力
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是制作
单碳代谢营养素影响肝脏中DNA甲基化和基因表达之间的相互作用，增强了大西洋鲑鱼中的蛋白质合成
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2023年9月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.01.530588 doi：biorxiv Preprint
靶向ANGPTL3，VERVE-201的体内基础编辑医学，在小鼠模型中实现了有效的和LDLR的肝脏编辑
本演讲包含1995年《私人证券诉讼改革法案法案》的含义中的“前瞻性陈述”，该法案涉及实质性风险和不确定性，包括有关启动Verve-201-201-Verve-201-2014的预期时机的陈述；公司的研发计划；以及公司计划的潜在优势和治疗潜力，包括Verve-2012。本演示文稿中包含的所有陈述，除了历史事实的陈述外，包括有关公司战略，未来运营，未来财务状况，前景，计划和管理目标的陈述，都是前瞻性的陈述。单词“预期”，“相信”，“继续”，“可以”，“估计”，“期望”，“预期”，“打算”，“五月”，“计划”，“计划”，“潜在”，“预测”，“项目”，“项目”，“应该”，“目标”，“意志”，“意志”，“意志”和类似的表达方式，并不打算识别出远见的陈述，全部识别这些概述的陈述，这些陈述都包含这些识别的单词。任何前瞻性陈述均基于管理层对未来事件的当前期望，并受到许多风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所提出的或暗示的陈述具有物质上和不利的差异。此外，本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表了本文之日起的公司的观点，不应依靠代表公司的观点，截至此日期之后的任何日期。公司预计随后的事件和发展将导致公司的观点改变。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的运营历史有关的风险；该公司及时提交并获得其产品候选人的监管申请的能力；在临床试验中提高其候选产品；在预期的时间表上启动，注册和完成其正在进行的和将来的临床试验；正确估计公司候选产品的潜在患者人数和/或市场；在Verve-101，Verve-102和Verve-201的临床前研究和/或更早的临床试验中发现的临床试验阳性结果；在当前和将来的临床试验中预期的时间表下，推动其候选产品的开发；获得，维护或保护与其产品候选人有关的知识产权；管理费用；并筹集实现其业务目标所需的大量额外资本。讨论其他风险和不确定性以及其他重要因素，其中任何一个可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中包含的结果不同，请参见“风险因素”部分，以及对公司与证券和交易委员会的最新申请和公司交易所的最新申请，并在公司中对潜在风险，不确定性和其他重要因素进行讨论。但是，尽管公司可以选择在将来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但该公司明确否认了任何这样做的义务。
连续肝脏常热机灌注对组织学胆管损伤严重程度的影响
静态冷藏（SCS）损伤了胆管，而常规机器灌注（NMP）的影响尚不清楚。在肝脏NMP的COPE试验的一个子研究中，我们研究了保存类型对组织学胆管损伤评分（BDIS）的影响。在保存结束时或重新灌注后至少有一个胆管活检的移植物。 bdis是通过评估周围腺体损伤，基质和壁画损失，出血和血栓形成来确定的。 一个双变量线性模型比较了组之间的BDI（估计，CI）。 分析了六十五个移植和85次活检。 用SCS保留了23个移植物和42个NMP，具有可比的基线特征，除了NMP中的冷缺血时间较短。 无论保存类型如何，BDI都会随着时间的推移而增加（p = 0.04）。 在NMP [8.02（7.40 - 8.65）]中，BDIS估计值高于SCS [5.39（4.52 - 6.26），p <0.0001]，无论时间如何。 每组中的一名患者出现缺血性胆管病，NMP保存的肝脏为6例。 在其他六个NMP移植物中，BDIS范围为7 - 12，而没有缺血性胆管病的发展。 总而言之，BDI会随着时间的推移增加，而NMP中较高的BDI并未增加缺血性胆管病。 因此，BDI可能会高估肝NMP后这种风险。在保存结束时或重新灌注后至少有一个胆管活检的移植物。bdis是通过评估周围腺体损伤，基质和壁画损失，出血和血栓形成来确定的。一个双变量线性模型比较了组之间的BDI（估计，CI）。分析了六十五个移植和85次活检。用SCS保留了23个移植物和42个NMP，具有可比的基线特征，除了NMP中的冷缺血时间较短。无论保存类型如何，BDI都会随着时间的推移而增加（p = 0.04）。在NMP [8.02（7.40 - 8.65）]中，BDIS估计值高于SCS [5.39（4.52 - 6.26），p <0.0001]，无论时间如何。每组中的一名患者出现缺血性胆管病，NMP保存的肝脏为6例。在其他六个NMP移植物中，BDIS范围为7 - 12，而没有缺血性胆管病的发展。总而言之，BDI会随着时间的推移增加，而NMP中较高的BDI并未增加缺血性胆管病。因此，BDI可能会高估肝NMP后这种风险。
早期艺术减少了SIV感染猕猴的肝脏和肺中的病毒播种和先天免疫力
在HIV-1治疗研究中，鉴定有助于建立病毒储存的免疫细胞和解剖组织至关重要。在此，我们使用了感染SIVMAC251感染的恒河猴（RMS）来分析未经治疗或早期抗逆转录病毒疗法的肝脏和肺中经过的病毒播种。与病毒复制和感应相一致，转录组分析显示，在没有艺术的情况下，炎症，发作性基因和趋化因子基因以及干扰素刺激基因（ISG）转录本的水平较高。我们的结果强调了单核细胞衍生的巨噬细胞（HLA-DR + CD11b + CD14 + CD16 +）在发炎的肝脏和肺组织中与CD183和CX3CR1的表达相关的浸润，但也与组织固定型巨噬细胞的标记（CD206 +和Lyve +）。对髓样细胞亚群的排序表明，在SIVMAC251感染的RMS中，在肝脏和肺中感染了CD14 + CD206 - ，CD14 + CD206 +和CD14 - CD14 - CD14 - CD206 +细胞种群。重要性，早期艺术大大降低了与缺乏ISG检测的病毒播种，但也与炎症和组织损伤有关的基因。仅在ART处理的RMS中的CD206 + HLA-DR + CD11b +细胞中检测到病毒DNA。ART中断后的肺和肝病毒反弹的观察增强了早期艺术实施对限制病毒播种和炎症反应的重要性。
microRNA-122 介导的肝脏去靶向增强 1 的组织特异性
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
胃肠道和肝脏疾病患者的姑息治疗
• 慢性肝病和肝硬化被认为是美国第九大死亡原因，2021 年导致 56,585 人死亡。 • 代偿性肝硬化患者每年费用为 22,752 美元，ESLD 患者每年费用为 59,995 美元。 • 每年住院 150,000 人次。 • 各项研究显示 5 年死亡率从 20% 到 80% 不等，整体疾病轨迹呈渐进性，健康状况下降，症状负担增加，临终时频繁住院。
肝脏上HBA1C升高及其在II型糖尿病患者中的功能
两种类型的糖尿病类型（I）和（II）类型。II型糖尿病T2DM会影响人体的大多数器官，并且肝脏不受欢迎。 证据表明，肝硬化肝脏患者中约有70％可以被诊断为T2DM，可能启动并加剧慢性肝病2。 美国糖尿病协会（ADA）建议HBA1C作为禁食血糖水平以诊断糖尿病的好选择。 hba1c，这是针对慢性高血糖的出色独立测试，并且可能与严重并发症的可能性相关。 高水平的HBA1C被认为是患有或患有糖尿病患者的患者3的冠状动脉心脏病（CHD）和脑血管AC CIDEN（CVA）的危险因素3。II型糖尿病T2DM会影响人体的大多数器官，并且肝脏不受欢迎。证据表明，肝硬化肝脏患者中约有70％可以被诊断为T2DM，可能启动并加剧慢性肝病2。美国糖尿病协会（ADA）建议HBA1C作为禁食血糖水平以诊断糖尿病的好选择。hba1c，这是针对慢性高血糖的出色独立测试，并且可能与严重并发症的可能性相关。高水平的HBA1C被认为是患有或患有糖尿病患者的患者3的冠状动脉心脏病（CHD）和脑血管AC CIDEN（CVA）的危险因素3。