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具有独特作用机理的新型泛-RAS抑制剂可阻止胃肠癌小鼠模型中的肿瘤生长
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2024年1月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.10.574527 doi：Biorxiv Preprint
质量帐户2022-23
护理质量委员会（CQC）对信托的领导安排的评级改进到“需要改进”的“良好”。我们的团队开创了一系列创新的新程序，包括为患有慢性肾脏疾病并需要血液透析的患者创建了第一个微创血管内动静脉瘘（AVF）。听力循环已在国王学院医院安装，为聋哑人或听力障碍的患者和访客安装。国王学院医院的内窥镜部门在保留其胃肠道内窥镜（JAG）认证联合咨询小组后获得了国家认可。2022年6月，一个在奥尔平顿医院开设的新的最先进的手术室，每年还可以进行数百个手术。来自NHS血液和移植的数据表明，金是英国捐赠的主要信任，有53名患者在国王死后捐赠了器官。全国肠癌审计（NBCA）认可了整个信托基金的肠癌专家，以提高被诊断出患有肠癌的患者的生存率，而在国王学院医院的患者较少，而在PRUH的患者较少，与全国平均水平相比，PRUH的患者较少。2023年3月，我们标记了金的患者娱乐门户一周年，患者登录了该门户1,918,000次。当错误确实发生时，重要的是要确保对它们进行适当的调查我们采用质量方法的重要组成部分也是确保我们拥有强大而积极的报告文化，以确保我们在发生错误时分享和学习课程，尽管所有人在信托基金会上都尽了最大的努力，但会不时地发生。
将脂质组学与靶向，单细胞和空间转录组学的整合定义了结肠癌中未解决的促炎状态
一个世纪前的抽象背景，Virchow提出癌症代表着长期发炎，愈合较差的伤口。正常的伤口愈合由炎症的暂时阶段表示，然后是前分辨率阶段，前列腺素（PGE2/PGD2） - 诱导的“脂质类切换”产生炎症 - 猝灭脂肪素（LXA4，LXB4，LXB4）。目的我们探讨了结直肠癌（CRC）中的脂质失调是否由无法解决炎症的驱动。设计，我们对40个人类CRC和正常配对样品进行了液相色谱和串联质谱法（LC – MS/MS）分析，并对81个人CRC和正常配对样品进行定量分析。我们将脂质组学，定量逆转录PCR，大规模基因表达和空间转录组学与公共scrnaseq数据进行了整合，以表征产生和修饰脂质介质的基因的模式，表达和细胞定位。针对目标的定量LC – MS/MS的结果证明了促炎性介质的明显失衡，缺乏解决脂质介质的缺乏。在肿瘤中，我们观察到了蛛网膜酸衍生物的显着过表达，编码其合成酶和受体的基因，但是产生促促促脂质酶的基因表达不佳以及由此产生的脂氧蛋白（LXA4，LXA4，LXB4）和相关受体。这些结果表明CRC是可能与PGE2/PGD2水平不足或无效水平有关的脂质类切换的乘积。这些观察结果为“分辨率医学”铺平了道路，这是一种新型的诱导或提供的治疗方法结论我们表明，CRC肿瘤的脂质组谱表现出独特的促炎性偏置，其内源性分辨介质因脂质类切换有缺陷而缺乏。
改变生活的肠癌治疗方法被添加到 PBS 中，惠及数千名澳大利亚人澳大利亚皇家病理学院 (RCPA) 支持
改变生活的肠癌治疗方法被加入 PBS，惠及数千名澳大利亚人 澳大利亚皇家病理学院 (RCPA) 支持今年将针对转移性结直肠癌 (mCRC) 的靶向治疗药物 Braftovi 添加到药品福利计划 (PBS) 中，此举将改善澳大利亚数千名患者的健康状况。RCPA 研究员 Anthony Gill 教授解释说，将 Braftovi 添加到 PBS 是一个令人鼓舞的进步，将显著改善患者的健康状况。“与 PBS 列出的抗癌药物西妥昔单抗联合使用，Braftovi 有可能减缓或阻止癌症的生长，并可以帮助一些晚期 mCRC 患者延长生存期并提高生活质量。将 Braftovi 添加到 PBS 中极大地改善了患者的使用机会，这意味着现在每个疗程的费用为 42.50 澳元或 6.80 澳元（优惠卡持卡人）而不是像以前那样每个疗程 33,600 澳元，”吉尔教授说。为了确定是否有资格通过 PBS 使用 Braftovi，患者必须首先进行癌症检测，以检查 RAS 基因（KRAS 和 NRAS）和 BRAF 基因是否存在突变。在 RCPA 向医疗服务咨询委员会 (MSAC) 提出申请后，此项检测现已在医疗保险福利计划 (MBS) 上为 mCRC 患者提供。“多年来，mCRC 患者一直有资格通过 MBS 使用一种名为西妥昔单抗的药物，但前提是他们的肿瘤没有 KRAS 或 NRAS 基因突变。这是因为我们知道西妥昔单抗对具有这些突变的肿瘤不起作用。我们目前所知的是，肿瘤中存在 BRAF 突变的 mCRC 患者对西妥昔单抗的反应不佳，即使他们没有 RAS 突变。然而，我们现在知道，当西妥昔单抗与 Braftovi（一种 BRAF 抑制剂）联合使用时，这些患者会对西妥昔单抗有反应。 “为了获得这种治疗，患者必须对其结肠癌进行 RAS 和 BRAF 突变检测。PBS 已经为 mCRC 的 RAS 突变检测提供资助，但现在这项资助已扩大到包括增加 BRAF 突变检测，大大提高了有需要的人的可及性。 “这又是一个例子，说明准确且易于获取的病理学检测如何指导如此多疾病的治疗。它不仅能让我们在正确的时间为正确的患者提供正确的治疗，同样重要的是，它还能让我们建议患者不要使用对他们无效的疗法来治疗他们。例如，我们知道，如果肿瘤有 RAS 突变或缺乏 BRAF 突变，这种治疗将不会有帮助，”吉尔教授说。自 20 世纪 90 年代中期以来，50 岁以下人群中新的转移性结直肠癌病例数量一直在增加。现在，mCRC 是最致命的癌症，也是 25-44 岁澳大利亚人死亡的第五大原因。每年有超过 15,000 名澳大利亚人被诊断出患有 CRC，而且这一数字还在不断上升。BRAF 基因突变使 mCRC 更具侵袭性，对化疗更具抵抗力，这些患者的治疗选择极其有限。这种突变影响了大约十分之一的澳大利亚晚期 mCRC 患者，导致预后不良，平均存活时间为
一种新的测试，用于预测炎症性肠病患者未来癌症风险
患有IBD的人比一般人群的终生风险是患肠癌的两倍，并且正在接受监视结肠镜检查，该监视结肠镜检查旨在检测和去除癌前组织以防止疾病。但是，当前筛查计划的有效性很差 - 绝大多数IBD患者将永远不会发展这种疾病，这使得大多数这些侵入性，昂贵和劳动力密集的程序不必要。因此，对IBD中癌症风险预测的客观（分子）测试迫切需要未满足。
Brent Health Matters年度报告2023/2024
我们的方法试图了解居民对健康和护理的需求和挑战，并与他们合作以改善其健康和福祉。通过布伦特健康事务提供的支持包括在社区，健康教育和意识中制定局部行动计划，健康检查和心理健康支持（关于糖尿病，糖尿病，肠癌筛查和高血压），支持人们在GP，糖尿病，糖尿病数字包容性，糖尿病等级，糖尿病同伴支持组，与社区与社区链接社区以及社区和委员会和NHS服务。
附录 - 2023 年度公共卫生报告 - FINAL.pdf
缩小性别健康差距并支持女性过上好日子，不仅有利于女性的健康和福祉，而且有利于经济的健康。采取 NHS 地方战略（中埃塞克斯郡和南埃塞克斯郡综合护理伙伴关系）所反映的生命历程方法，从早期预防（例如 13-14 岁时接种 HPV 疫苗）、应对日益加重的癌症负担（如宫颈癌、乳腺癌和肠癌）以及在获得癌症筛查、鉴定和死亡率方面观察到的不平等，到应对更年期，这对健康和社会经济福祉以及健康老龄化有重大影响。
punicalagin通过调节细胞增殖，凋亡和侵袭
摘要目的：这项研究的目的是探索punicalagin的抗癌作用，Punicalagin是一种从Punica Granatum L.分离出的丰富的生物活性单宁化合物，在三种结肠癌细胞系上，即HCT 116，HT-29和LOVO。研究设计：在不同时期内用不同浓度的Punicalagin处理正常和结肠癌细胞。数据收集和分析：用CCK-8测定法测量细胞活力。使用膜联蛋白V和细胞死亡试剂盒和细胞入侵分析试剂盒分析了程序性细胞死亡和侵袭。通过蛋白质印迹测量了活性caspase-3，MMP-2，MMP-9，蜗牛和slug的表达。结果：细胞活力分析的结果表明，punicalagin对结肠癌细胞是细胞毒性的，但这不是以剂量和时间依赖性方式对正常细胞的细胞。此外，Punicalagin诱导结肠癌细胞的凋亡（如早期和晚期凋亡中结直肠癌细胞的累积百分比所示）。发现caspase-3治疗后caspase-3活性增加。Western印迹结果还表明，Punicalagin增加了激活的caspase-3的表现。相反，Punicalagin抑制了结肠癌细胞的侵袭。 此外，用Punicalagin治疗结肠癌细胞抑制了MMP-2，MMP-9，蜗牛和SLUG的表达。 结论：这些结果表明，caspase-3的激活以及MMP-2，MMP-9，Snail和Slug的抑制参与了Punicalagin对结肠癌细胞的影响。相反，Punicalagin抑制了结肠癌细胞的侵袭。此外，用Punicalagin治疗结肠癌细胞抑制了MMP-2，MMP-9，蜗牛和SLUG的表达。结论：这些结果表明，caspase-3的激活以及MMP-2，MMP-9，Snail和Slug的抑制参与了Punicalagin对结肠癌细胞的影响。
药物输送与治疗学杂志
尽管治疗方法取得了许多进展，但结肠癌在全球癌症相关死亡人数中仍排第三位。传统药物的毒性是化疗的主要问题之一。靶向给药的工作原理是将药物集中在目标组织中，并降低剩余组织中的药物浓度。这种给药系统有助于药物分子优先到达所需部位。靶向给药将降低对高剂量药物的要求，从而减少给药频率。本综述重点介绍了靶向药物给药的各种参数，包括药物选择标准和影响靶向药物给药的因素，还简要讨论了结肠癌治疗的不同靶向药物给药。