Siglecs 是众所周知的癌症免疫治疗靶点。目前的检查点抑制剂疗效有限,因此需要针对 Siglec-15 等靶点的新型疗法。目前,针对 Siglec-15 的小分子抑制剂尚未与涉及 CRC 进展的 microRNA 的特征性调控机制一起进行探索。因此,体外阐明了针对 Siglec-15 的小分子抑制剂,并研究了 microRNA 介导的抑制剂作用。我们的研究结果表明,SHG-8 分子对细胞活力、迁移和菌落形成具有显着的细胞毒性,IC 50 值约为 20µM。SHG-8 暴露在体外诱导 SW480 CRC 细胞晚期凋亡。值得注意的是,miR-6715b-3p 是高通量测序中上调最多的 miRNA,这也通过 RT-qPCR 进行了验证。 MiR-6715b-3p 可能调节 PTTG1IP,这是一种潜在的致癌基因,已通过 RT-qPCR 和计算机模拟分析进行了验证。此外,分子对接研究显示 SHG-8 与 Siglec-15 结合口袋相互作用,结合亲和力为 -5.4 kcal/mol,突出了其作为小分子抑制剂的作用。重要的是,Siglec-15 和 PD-L1 在相互排斥的癌细胞群中表达,表明与 PD-L1 拮抗剂联合治疗的潜力。
放射线学利用计算算法从MRI扫描中提取定量成像特征,从而更深入地评估肿瘤异质性。在这项研究中,使用T2加权成像(T2WI)和扩散加权成像(DWI)分析了肿瘤内和周围区域的特征。该研究评估了不同的周围距离,发现与其他构型相比,T2WI中的3mm周围区域表现出优异的预测精度。这些放射素特征与临床参数(例如性别和MRN阶段)的整合导致了优化的预测模型。研究发现,结合周围放射线特征的模型优于仅依靠肿瘤内特征的模型。此方法在区分LVI的存在方面超过了常规成像,提供了一种非侵入性且高度准确的诊断工具。
早期发作结直肠癌的分子异质性:高危人群中的途径特异性见解Cecilia Monge,M.D.,M.P.H.,F.A.C.P.1,Brigette Waldrup,B.S。 2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作结直肠癌(EOCRC)的发生率(EOCRC)定义为50岁以前的诊断,以惊人的速度上升,西班牙裔/拉丁裔(H/L)个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大,但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径,例如Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌(CRC)进展中至关重要,但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人(NHW)个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外,我们探讨了这些发现的临床意义,以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法:为了研究与Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率,我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。1,Brigette Waldrup,B.S。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作结直肠癌(EOCRC)的发生率(EOCRC)定义为50岁以前的诊断,以惊人的速度上升,西班牙裔/拉丁裔(H/L)个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大,但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径,例如Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌(CRC)进展中至关重要,但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人(NHW)个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外,我们探讨了这些发现的临床意义,以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法:为了研究与Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率,我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作结直肠癌(EOCRC)的发生率(EOCRC)定义为50岁以前的诊断,以惊人的速度上升,西班牙裔/拉丁裔(H/L)个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大,但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径,例如Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌(CRC)进展中至关重要,但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人(NHW)个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外,我们探讨了这些发现的临床意义,以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法:为了研究与Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率,我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。*通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作结直肠癌(EOCRC)的发生率(EOCRC)定义为50岁以前的诊断,以惊人的速度上升,西班牙裔/拉丁裔(H/L)个人在发病率和死亡率中的发病率最高。尽管人们对公共卫生的关注越来越大,但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。致癌途径,例如Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌(CRC)进展中至关重要,但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人(NHW)个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。此外,我们探讨了这些发现的临床意义,以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。方法:为了研究与Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率,我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。研究队列由3,412例患者组成,包括302 H/L和3,110名NHW个体。患者根据年龄(EOCRC:<50岁;晚期CRC [LOCRC]:≥50岁)和人口组(H/L vs. NHW)进行分类,以评估突变患病率的变化。使用卡方检验进行了组之间突变率的统计比较,而Kaplan-Meier生存分析被用来评估与途径改变相关的总体生存差异。结果:与LOCRC相比,H/L患者之间在EOCRC和LOCRC之间鉴定了RTK/RAS途径的显着分子区别,EOCRC的RTK/RAS改变频率较低(66.7%vs. 79.3%,P = 0.01)。在此途径中,CBL(P <0.05)和NF1(P <0.05)的突变在EOCRC病例中的普遍性明显高于EOCRC病例(分别为5.8%,1.2%和11.6%和11.6%和3.7%),而BRAF突变在LOCRC中的频繁(5.1%VS.
先前的研究发现,在结肠癌患者的肿瘤中,HMGA1基因表达高水平,但科学家不知道HMGA1在这种情况下可能扮演什么角色。Linda Resar,医学博士,Johns Hopkins Kimmel癌症中心的医学,病理学和肿瘤学教授,她的同事们表明,HMGA1有助于开启在腺瘤polyposis Coli(Mouse APC)基因中携带突变的小鼠中促进肿瘤基因的网络。APC基因是Kimmel Cancer Center研究人员在1991年发现的,APC的突变发生在所有结直肠肿瘤的90%以上。
结直肠癌(CRC)是一种流行的恶性肿瘤,其特征是全球发病率和死亡率高。此外,必须理解其发育发展的分子机制并确定有效的预后标记。这些努力对于确定潜在的治疗靶标和提高患者存活率至关重要。因此,我们开发了一种新型的预后模型,旨在为临床预后评估和治疗提供新的理论支持。我们从基因表达综合(GEO)和癌症基因组图集(TCGA)数据库中下载了数据。随后,我们进行了单细胞分析,并开发了与结直肠癌相关的预后模型。我们将SCRNA-SEQ数据集(GSE221575)分为19个细胞簇,并使用标记基因将这些簇分为11种不同的细胞类型。使用单变量COX回归和拉索(绝对收缩和选择算子)分析,我们开发了一个由9个基因组成的预后模型。基于我们的9基因模型,我们使用中位风险评分将患者分为高风险和低风险组。高危组表现出与M0巨噬细胞,CD8+ T细胞和M2巨噬细胞的显着正相关。富集分析表明,高风险基团的免疫相关途径的显着富集,包括刺猬_signaling,Wnt信号通路和细胞粘附分子。药物敏感性分析表明,低风险组对5种化学治疗药物敏感,而高风险组仅对1个。此外,我们为临床应用开发了高度可靠的列图。这表明我们的建模分析得出的风险评分对于分层结直肠癌样本非常有效。这项研究全面应用生物信息学方法来构建风险评分模型。该模型显示出良好的预测性能,为结直肠癌患者的个性化治疗提供了潜在的指导。此外,它可以为疾病的发病机理提供有价值的见解,并确定潜在的治疗靶点以进行进一步研究。
在发布政策中指定了此版本的手稿的重复使用条款和条件。使用受版权保护的作品需要权利持有人(作者或出版商)的同意。可根据创意共享许可证或发布者的定制许可提供的作品可根据其中包含的条款和条件使用。有关更多信息和条款和条件,请参见编辑网站。此项目是从IrisUniversitàPolitecnicadelle Marche(https://iris.univpm.it)下载的。引用时,请参阅已发布的版本。
*相应的作者。sahan@mskcc.org(N。Saha),nikolovd@mskcc.org(d.b.Nikolov)。信用撰稿人贡献声明Nayanendu Saha:概念化,方法论,调查,验证,写作 - 审查和编辑。du-san Baek:方法,调查,数据策划,验证。Rachelle P. Mendoza:资源,数据策划,调查。Dorothea Robev:调查,方法论。Yan Xu:调查,方法论。 Yehuda Goldgur:方法,软件,验证。 M. Jason de la Cruz:资源,数据策划。 Elisa de Stanchina:监督,方法论,调查。 Peter W. Janes:正式分析。 Kai Xu:方法,软件,验证。 Dimiter S. Dimitrov:监督,正式分析,资金获取。 Dimitar B. Nikolov:正式分析,资金获取,写作 - 原始草案,监督,项目管理,验证。Yan Xu:调查,方法论。Yehuda Goldgur:方法,软件,验证。M. Jason de la Cruz:资源,数据策划。Elisa de Stanchina:监督,方法论,调查。Peter W. Janes:正式分析。Kai Xu:方法,软件,验证。 Dimiter S. Dimitrov:监督,正式分析,资金获取。 Dimitar B. Nikolov:正式分析,资金获取,写作 - 原始草案,监督,项目管理,验证。Kai Xu:方法,软件,验证。Dimiter S. Dimitrov:监督,正式分析,资金获取。Dimitar B. Nikolov:正式分析,资金获取,写作 - 原始草案,监督,项目管理,验证。
参与的可能的好处和风险是什么?好处:希望这种新的治疗方法将有助于防止直肠癌手术后的吻合术泄漏。这是不确定的,这是我们进行这项研究的原因。这项研究可能无法直接使参与者受益,但它将帮助我们更好地理解为什么会发生吻合式泄漏以及我们将来如何改善这种并发症的治疗方法。风险:由于参与者正在接受额外的治疗,因此存在增加副作用的风险,这意味着我们必须更仔细地监视它们。本研究的所有参与者将在其外科医生手术期间插入直肠导管。虽然这是某些手术后的常规练习,但可能会引起轻微的不适。tranexamic Acid是一种广泛使用的药物,大多数患者没有任何不良反应。但是,所有药物都具有潜在的副作用。有些服用曲霉素的人会出现恶心,呕吐或腹泻。另一种可能的副作用是皮疹。还有其他较不常见的副作用与tranexamic Acid可能发生,如果参与者注意到他们担心的任何异常情况,他们必须与医疗团队的成员交谈。
参与者纳入标准1。在组织学和/或细胞学上确认的SCCHN 2。 div>18岁或以上3。局部晚期和/或复发性头颈癌,有或没有转移性疾病(不包括脑转移),没有标准疗法保留或合适4。 div> div>关于先前的治疗,至少一个月前,患者可能已经接受了先前的全身治疗,包括铂化学疗法。在发生转移性疾病的情况下,允许最近的短期姑息放疗对非目标部位5.那些拒绝姑息治疗的人可能有资格参加。但是,必须彻底探索他们不选择姑息治疗的原因6。至少可以通过RECIST V1.1 CT或MRI扫描标准在入学后四周内测量一个现场区域靶病变,并且可容纳肿瘤内注射7。东部合作肿瘤学表现状态为0-2 8。通过心电图和超声心动图(Echo)或多门控育(MUGA)扫描评估的正常心脏功能。左心室射血分数必须> 50%。评估必须在入学人数的四个星期内进行9。血液学结果在入学后的7天内结果:中性粒细胞> 1.5 x 109/l,血小板> 100 x 109/l,血红蛋白> 9g/dl,inr <1.5 10。生物化学在入学后的7天内结果:10.1。血清肌酐<1.5正常10.2的上限。胆红素<1.25倍正常10.3。女性患者必须是绝经后(闭经12个月),手术无菌或alt/ ast <2.5倍正常的上限(如果存在的肝转移,正常的上限<5倍)11。 div>