通讯作者:Livio Trusolino,意大利都灵坎迪奥洛癌症研究所 FPO IRCCS 转化癌症医学实验室,Strada Provinciale 142,km 3.95,坎迪奥洛 10060。电话 +39 011 993-32-27.电子邮件:livio.trusolino@ircc.it 资金:由意大利癌症研究协会 AIRC 资助,研究者资助 22802; AIRC 5x1000 拨款 21091; AIRC/CRUK/FC AECC 加速器奖 22795; H2020 赠款协议编号754923 巨人;皮埃蒙特癌症研究基金会 - ONLUS,5x1000 卫生部 2014、2015 和 2016。LT 是 EurOPDX 联盟的成员。利益冲突披露:LT 获得 Symphogen、Servier、Pfizer、Menarini 和 Merus 的研究资助,并且是 Eli Lilly、AstraZeneca 和 Merck KGaA 的演讲局成员。
晚期内溶酶体区室通过调节溶酶体活性(对细胞增殖和自噬最后阶段的细胞成分降解至关重要)在癌细胞代谢中起着至关重要的作用。调节晚期内溶酶体功能代表了癌症治疗的新目标。在本研究中,我们研究了液泡 H + - ATPase 抑制剂 bafilomycin A1 (BA1) 对结肠癌和正常结肠成纤维细胞 (CCD-18Co) 细胞的影响。我们发现极低浓度 (~ 2 nM) 的 BA1 选择性地诱导结肠癌细胞死亡。这种细胞毒性与溶酶体应激反应和铁稳态失调有关。BA1 治疗导致内溶酶体系统发生显著改变,包括溶酶体数量和大小增加、溶酶体膜通透性增加和自噬通量阻断。这些变化伴随着内质网应激和脂滴积聚。此外,BA1 降低了细胞内 Fe 2+ 水平,使用 FerroOrange 测量。值得注意的是,补充柠檬酸铁 (III) 可挽救细胞免于 BA1 诱导的死亡。这些发现表明,BA1 诱导的溶酶体功能障碍会损害铁稳态,最终导致结肠癌细胞死亡。我们的研究结果强调了以溶酶体功能和铁稳态为靶点作为结肠癌新治疗策略的潜力,为更有选择性和更有效的治疗铺平了道路。
摘要:结直肠癌(CRC)是全球重要的健康问题,在全球癌症中排名第二,在癌症中排名第二。虽然只有一小部分CRC病例才能归因于遗传基因突变,但由于体细胞突变,大多数出现。新兴证据表明,肠道菌群营养不良是一个因素,其中聚酮化合酶合酶阳性大肠杆菌(PKS+ E. coli)在CRC发病机理中起关键作用。pks+细菌产生共糖蛋白,这是一种遗传毒性蛋白,对宿主结肠细胞内的DNA产生有害作用。在这篇综述中,我们研究了肠道菌群在结肠癌发生中的作用,阐明了结肠癌产生细菌如何诱导DNA损伤,促进基因组不稳定性,破坏肠道上皮屏障,诱导粘膜炎症,调节宿主免疫反应并影响细胞周期细胞周期动力学。共同促进了有利于肿瘤开始和进展的微环境。了解PK+细菌介导的CRC发育的基础机制可能为大规模筛查,肿瘤的早期检测以及诸如微生物群调节,细菌靶向治疗,检查点抑制Colibactin生产和免疫调节途径等治疗策略铺平道路。
结直肠癌(CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,对人类健康构成了严重威胁。结直肠癌类器官是通过从患者中提取肿瘤细胞并结合三维培养技术来建立实验室的微型肿瘤模型。与传统的二维培养系统相比,大肠癌器官可以保留原发性肿瘤的分子特征和细胞组成,并模拟培养环境中实际肿瘤的生物学特征和组织结构。因此,类器官已成为癌症生物学,药物筛查和个性化治疗领域的重要研究工具,并显示了广泛的应用前景。本文回顾了结直肠癌类器官的研究进展,详细讨论了器官的培养条件,并总结了其在结直肠癌建模,CRC Organoid Biobank构造,药物筛查,毒性评估和个性化治疗中的应用。进步。通过这些内容,本文旨在为结直肠癌器官技术在基础研究和临床治疗中的进一步应用提供有用的参考和参考。
1. 中国中医科学院中药研究所、青蒿素研究中心、道地药材质量保障与可持续利用国家重点实验室,北京 100700。2. 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科,北京 100730。3. 沈阳药科大学辽宁省基于计算化学的天然抗肿瘤药物研究重点实验室,辽宁 沈阳 110016。4. 河南大学药学院、抗病毒药物国家重点实验室,开封 475000。5. 河南农业大学动物科技学院,郑州 450002。6. 南方医科大学中医学院、药学院,广东 广州 510515。 7. 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京 100193。8. 深圳市人民医院(南方科技大学第一附属医院、暨南大学第二临床医学院)重症医学科,广东省老年医学临床研究中心,深圳市老年医学临床研究中心,核医学科,广东深圳 518020。
免疫原性细胞死亡(ICD)是由具有免疫活性适当联系的药物触发的胞解的特定方式。在简短的诱导ICD诱导疗法中,触发肿瘤细胞中的前体应力,从而促进了特定危险相关的分子模式(DAMP)的发射。部分性内质网(ER)应激,其特征是真核开始因子2亚基1(EIF2α)的磷酸化,诱导内胞质网状(ER)的易位(ER)伴侣(ER)伴侣的伴侣(CalRreticulin(calR),包括钙蛋白(CALR),以便于等离子体膜,从而表现为ligands os91 aS91 for cds 91一个“吃我”信号,可刺激直流介导的吞噬作用。此外,ICD下癌细胞中自噬的发作促进了ATP的溶酶体释放,而ATP的溶酶体解放反过来又可以将嘌呤能受体P2X 7(P2RX7)结合起来,从而将其作为化学提取剂将DC引导到肿瘤床上。通过癌细胞释放膜联蛋白A1的最终归巢,该癌细胞与位于DC表面上的甲基肽受体1(FPR1)相互作用,从而促进了它们与肿瘤碎屑的相互作用。还分泌I型干扰素(IFN),该干扰素(IFN)发挥了自分泌作用,促进了CXCL10的合成以及旁分泌效应,从而增强了DC的CHE Motaxis。此外,肿瘤细胞屈服于ICD释放高动力组框1(HMGB1),该组作用于Toll样受体4(TLR4)和触发DCS成熟。成熟的DC具有加工和暴露于T淋巴细胞的能力。1最终,活化的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)会诱导IFN-γ介导的残留恶性细胞杀死,并建立免疫记忆,以防止癌症复发。
Jean-Baptiste Bachet、Pierre Laurent-Puig、Aurelia Meurisse、Olivier Bouché、Léo Mas 等。基线循环肿瘤 DNA 用于未接受化疗的转移性结直肠癌患者的个性化预测。AGEO 前瞻性研究。《欧洲癌症杂志》,2023 年,189,第 112934 页。�10.1016/j.ejca.2023.05.022�。�hal-04786998�
胰腺癌(PC)是一种高度恶性的消化系统肿瘤,预后极差,通常在晚期阶段被诊断出来并迅速发展(1,2)。目前,PC的治疗仍然主要依赖化学疗法,中位总生存率少于1年(3 - 5)。尽管对PC的免疫疗法进行了连续探索,但与仅化学疗法相比,它并没有改善总体预后(6)。PC患者通常伴有其他慢性疾病,并且合并症的数量较高,表明治疗效率较低,整体生存期较短。Charlson合并症指数(CCI)是一个广泛使用的指标,可以通过计算慢性病的评分和体重来评估患者的整体健康状况。它已经在各种肿瘤类型中进行了广泛的研究,包括前列腺癌(7、8),结直肠癌(9),胰腺癌(10)等,但没有关于CCI指数在PC免疫疗法中的预测作用的报道。因此,我们对现实世界数据进行了分析,以评估PC患者中CCI评分的预后意见。
运动图像(MI)是指动作的心理排练而没有实际的身体执行(Pfurtscheller and Neuper,2001)。此过程包括回忆过去的动作和想象未来的动作。监测感觉运动节奏(SMR)表明MI诱导事件相关的同步(ERS)和事件相关的DENCHRONIANION(ERD)。这标志着它是一个积极唤起的脑电信号(Grandchamp and Delorme,2011年)。运动成像脑电图(MI-EEG)信号广泛用于康复医学中,以支持恢复受损的运动功能。这些信号的关键优势是它们可以自主激活与运动相关的大脑区域而不依赖外部刺激。运动成像脑机构界面(MI-BCI)系统已应用于一系列医学和非医学领域。在医学中,MI-BCI的应用包括中风康复,假体控制,轮椅导航,心理疗法和认知训练(Khan等,2020)。除了医疗应用之外,MI-BCI系统还用于车辆和无人机控制,游戏,技能开发和虚拟现实。
转移性结直肠癌 (mCRC) 仍然是当代肿瘤学的重大挑战,治疗顺序在报告的患者结果中起着关键作用。尽管目前可用的治疗方案已导致总体生存率中位数提高,但 IV 期疾病患者的预后仍然令人沮丧。本文全面回顾了 mCRC 治疗顺序策略的当前状况,重点关注各种方法背后的原理以及支持其疗效的不断发展的证据。我们考虑了化疗、靶向治疗和免疫治疗药物的作用,以及个性化医疗和序贯治疗方案的新兴趋势。“连续护理”的概念已成为一项基本原则,旨在通过个性化方法提供所有可用的治疗方法,以最大限度地提高临床效益。通过阐明 mCRC 治疗顺序的潜在复杂性,本综述旨在指导临床医生优化治疗策略并改善患者护理。