临床和生化研究表明,此类疗法可以提高血浆中的 alpha 1-PI 水平,并且肺上皮衬液中功能活性 alpha 1-PI 的水平也会相应提高。由于一些 alpha1-抗胰蛋白酶缺乏症患者不会发展为肺气肿,因此只有有此类疾病证据的患者才应考虑使用 Alpha 1-蛋白酶抑制剂(人用)进行慢性替代疗法。具有 PiMZ 或 PiMS 表型的 alpha 1-抗胰蛋白酶缺乏症患者似乎患肺气肿的风险很小,因此不应考虑此类治疗。目前还没有关于使用 Alpha 1-蛋白酶抑制剂(人用)对 alpha 1-抗胰蛋白酶缺乏症患者进行慢性替代疗法的长期效果的临床数据。迄今为止,只有成年受试者接受过 Alpha 1-蛋白酶抑制剂(人用)。
描述:慢性阻塞性肺病 (COPD) 是一种异质性肺病,其特征是因气道异常(支气管炎、细支气管炎)和/或肺泡异常(肺气肿)导致持续、通常为进行性的气流阻塞而出现慢性呼吸道症状(呼吸困难、咳嗽、痰液产生和/或加重)。1 COPD 包括慢性支气管炎和/或肺气肿,这两种疾病都会使肺部空气排出逐渐变得更加困难。大多数 COPD 患者同时患有这两种疾病。COPD 最常见的症状是呼吸困难、慢性咳嗽和痰液产生。COPD 通常在 40 岁以上的成年人中诊断出来,患病率随着年龄的增长而增加。COPD 是由个体一生中发生的基因-环境相互作用引起的,这种相互作用会损害肺部和/或改变其正常发育/衰老过程。1 COPD 最常见的风险因素是吸烟。然而,其他风险因素包括空气污染、职业暴露、哮喘控制不佳、环境烟草烟雾、传染病和社会经济地位低下。2
附录XIII:减少肺部体积手术(LVRS)(LVRS)(10月至2024年12月)附录XIII包括有资格获得肺部减少手术覆盖范围的Medicare批准设施的清单。直到2007年5月17日,参加全国肺气肿治疗试验的设施也有资格获得承保范围。以下三种类型的设施有资格获得减少肺部量减少手术(LVR)的报销:•已批准的国家肺气肿治疗试验(NETT)(从05/07/2007开始,这些都将不再自动合格,并且只能与其他计划合格); •由联合委员会(以前是医疗组织认证联合委员会(JCAHO))根据其疾病特定的LVR认证计划; •Medicare已批准进行肺移植。列表中只有前两种类型。出于本季度通知的目的,列出了Medicare批准的设施的列表,这些设施有资格获得减少肺部减少手术的承保范围。此信息可在www.cms.gov/ medicareaprevrevefacilitie/ lvrs/ list.asp#topofpage中找到。有关问题或其他信息,请联系MHS Sarah Fulton(410–786–2749)。
抽象的背景定量间质异常(QIA)是自动化计算机断层扫描(CT)发现早期实质性肺部疾病的发现,与肺功能较差,运动能力降低,增加疗程症状和死亡相关。与QIA相关的代谢组扰动尚不清楚。我们试图鉴定吸烟者中与QIA相关的血浆代谢产物。我们还试图确定QIA和肺气肿之间的共享和区分代谢组学特征,这是另一种与吸烟有关的晚期放射学异常。在COPD队列的遗传流行病学中的928例和当前吸烟者中的方法,我们使用自动化的局部密度直方图方法测量了QIA和肺气肿,并使用液态色谱 - 质谱法(Metabolon)从血浆样品中产生了来自等离子体样品的代谢物谱。我们使用多变量的线性回归模型评估了代谢物水平与QIA之间的关联,该模型根据年龄,性别,体重指数,吸烟状态,包装年和吸入的皮质类固醇使用,并在本杰米尼 - 霍赫伯格(Benjamini – Hochberg)的false-hochberg false发现率p值≤0.0.05。使用针对这些协变量调整的多项式回归模型,我们评估了代谢物水平与以下CT表型之间的关联:QIA-PREDOMONINENS,EMPHYSEMA-PREDOMINALS-促剂,良好的促进性,预先主导和既不优势。使用化合生剂进行富集分析。结果,我们发现85种代谢物与QIA显着相关,而烟酸和烟酰胺,组氨酸,淀粉,淀粉和蔗糖,吡啶胺,磷脂酰胆碱,溶血磷脂和鞘磷脂素途径过高。这些包括参与炎症和免疫反应的代谢产物,细胞外基质重塑,表面活性剂和肌肉缓存。在QIA-促剂和肺气肿促性表型之间存在75种代谢物,并且磷脂酰乙醇胺,烟酸和烟酰胺,氨基酰胺,氨基酰胺,精氨酸,精氨酸,蛋白酶,豆氨酸,蛋白酶,碱基,碱性,果碱和胶质酸含量过多。
得到美国国立卫生研究院(NIH)/国家心脏,肺部和血液研究所的支持。M.P.G. 获得了贝克尔家庭基金会和Actelion的资金,并参加了联合治疗,复合体和Actelion的临床试验。 B.B.G. 从NIH获得资金(R01HL135872)。 M.T.G. 获得NIH的资金(5R01HL098032,2R01HL125886,5P01HL103455,5T32HL110849和UG3HL143192),burroughs wellcome Foundic Foundation,Globin Solutions,Globin Solutions,Inc. festry for Transfiuse,in transfimia for Transfimia for Transfirial and thrimia。 NIH/NHLBI R13-HL147557-01和医学教育收入从:Actelion Pharmaceuticals US,Boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,Pififilesictical Corporation Comporiation。 我们还感谢心血管医学研究和教育基金,国家肺气肿基金会,国家肺教育计划,团队现象希望,弗朗西斯家庭基金会和阿斯彭肺会议基金的慷慨支持。M.P.G.获得了贝克尔家庭基金会和Actelion的资金,并参加了联合治疗,复合体和Actelion的临床试验。B.B.G. 从NIH获得资金(R01HL135872)。 M.T.G. 获得NIH的资金(5R01HL098032,2R01HL125886,5P01HL103455,5T32HL110849和UG3HL143192),burroughs wellcome Foundic Foundation,Globin Solutions,Globin Solutions,Inc. festry for Transfiuse,in transfimia for Transfimia for Transfirial and thrimia。 NIH/NHLBI R13-HL147557-01和医学教育收入从:Actelion Pharmaceuticals US,Boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,Pififilesictical Corporation Comporiation。 我们还感谢心血管医学研究和教育基金,国家肺气肿基金会,国家肺教育计划,团队现象希望,弗朗西斯家庭基金会和阿斯彭肺会议基金的慷慨支持。B.B.G.从NIH获得资金(R01HL135872)。M.T.G. 获得NIH的资金(5R01HL098032,2R01HL125886,5P01HL103455,5T32HL110849和UG3HL143192),burroughs wellcome Foundic Foundation,Globin Solutions,Globin Solutions,Inc. festry for Transfiuse,in transfimia for Transfimia for Transfirial and thrimia。 NIH/NHLBI R13-HL147557-01和医学教育收入从:Actelion Pharmaceuticals US,Boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,Pififilesictical Corporation Comporiation。 我们还感谢心血管医学研究和教育基金,国家肺气肿基金会,国家肺教育计划,团队现象希望,弗朗西斯家庭基金会和阿斯彭肺会议基金的慷慨支持。M.T.G.获得NIH的资金(5R01HL098032,2R01HL125886,5P01HL103455,5T32HL110849和UG3HL143192),burroughs wellcome Foundic Foundation,Globin Solutions,Globin Solutions,Inc. festry for Transfiuse,in transfimia for Transfimia for Transfirial and thrimia。NIH/NHLBI R13-HL147557-01和医学教育收入从:Actelion Pharmaceuticals US,Boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,Pififilesictical Corporation Comporiation。我们还感谢心血管医学研究和教育基金,国家肺气肿基金会,国家肺教育计划,团队现象希望,弗朗西斯家庭基金会和阿斯彭肺会议基金的慷慨支持。
食品和药物管理 - 批准的指示ARALAST NP(Alpha1-蛋白酶抑制剂(人))是一种α1-蛋白酶抑制剂(人)(人)(Alpha1-PI),该抑制剂(Alpha1-PI)表示,由于严重的alpha1- pi-pi-pi-Pi的先天性缺乏,临床上具有临床上明确症状的成年人的慢性增强疗法。Aralast NP增加了抗原和功能(抗中性噬菌酶能力,ANEC)血清水平和抗原性肺上皮衬里α1-PI的水平。在肺部加剧的任何Alpha1-Pi(包括Aralast NP)中增强治疗的有效性以及在α1-抗抗胰蛋白酶缺乏症中肺气肿的进展尚未在随机,对照试验中得出结论。临床数据表明,Aralast NP患者的慢性增强和维持治疗的长期影响。aralast NP不被视为肺部疾病的治疗。Glassia(Alpha1-蛋白酶抑制剂(人))是α1-蛋白酶抑制剂(人)(α1-PI),用于临床明显的肺气肿的成年人长期增强和维持疗法,这是由于严重的遗传性遗传性缺乏alpha1-pi(alpha1-pi(alpha1-pi)(alpha1-pi-pi)。Glassia在血清和肺上皮衬里中增加了抗原和功能(抗中性磷酸弹性酶的能力,ANEC)水平。在包括Glassia在内的任何α -PI,包括玻璃体病毒的任何α -PI的增强疗法对α-在随机,对照临床试验中尚未得出结论性证明。临床数据表明,玻璃亚患者的慢性增强和维持治疗的长期影响。Glassia尚未表示尚未确定严重α -PI缺乏的患者的肺部疾病治疗。
CMC=慢性疾病(即酗酒;慢性心脏病,包括充血性心力衰竭和心肌病;慢性肝病;慢性肺病,包括慢性阻塞性肺病、肺气肿和哮喘;吸烟;或糖尿病);IC=免疫功能低下疾病(即慢性肾衰竭、肾病综合征、免疫缺陷、医源性免疫抑制、全身恶性肿瘤、HIV 感染、霍奇金病、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、实体器官移植、先天性或后天性无脾、镰状细胞病或其他血红蛋白病)。脑脊液漏和人工耳蜗植入者也属于基于风险的疫苗适应症人群。
• Aralast NP(α-1 蛋白酶抑制剂) • Glassia(α-1 蛋白酶抑制剂) • Prolastin-C(α-1 蛋白酶抑制剂) • Zemaira(α-1 蛋白酶抑制剂) α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 是一种遗传性疾病,其特征是血清和肺中 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 浓度不足。这种缺乏会导致肺部丝氨酸蛋白酶(如中性粒细胞弹性蛋白酶)和 AAT 之间的不平衡。中性粒细胞弹性蛋白酶会破坏弹性蛋白,而 AAT 会防止弹性蛋白降解。这种不平衡会导致肺结缔组织破坏和早发性肺气肿的发展。AATD 还会影响肝细胞并导致肝损伤、肝硬化或肝功能衰竭。严重的 AATD 尚未得到充分认识,已知约有 100,000 名美国人患有该病。AATD 的诊断依赖于对个体血清 AAT 水平的实验室评估。 AAT 可通过放射免疫扩散法、火箭免疫电泳法或比浊法进行评估。不同的测试具有略微不同的正常范围,并且检测 AAT 缺乏症的临界点因测试而异。使用静脉注射 alpha-1 蛋白酶抑制剂的慢性增强疗法用于治疗患有先天性 AATD 和临床明显肺气肿的个体,以减缓疾病的进展。治疗的目标是通过将 AAT 水平提高到保护阈值以上来纠正中性粒细胞弹性蛋白酶的不平衡。肺部中性粒细胞弹性蛋白酶水平会因感染和香烟烟雾等刺激物而升高。影响肺功能下降的一个重要风险因素是当前吸烟。因此,仅建议以前吸烟或不吸烟的人使用增强疗法。AAT 增强疗法的安全性和有效性数据质量较差,并且报告结果没有显著差异,或者在某些情况下,肺功能下降。然而,美国胸科学会/欧洲呼吸学会(2003 年)和加拿大胸科学会(2012 年)已发布指导意见,建议对中度气流阻塞(FEV 1 为预测值的 30-65%)和肺功能快速下降(FEV 1 变化 > 120 毫升/年)的个体进行增强治疗。这些指南并不建议对无肺气肿的 AATD 个体或气道阻塞轻度或重度的个体进行增强治疗。α-1 蛋白酶抑制剂来源于混合人血浆,可能含有微量的 IgA。已知有 IgA 抗体的个体(可能存在于选择性或重度 IgA 缺乏的个体中)发生潜在严重超敏反应和过敏反应的风险更大。由于有严重超敏反应的风险,α-1 蛋白酶抑制剂禁用于有抗 IgA 抗体的个体。