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World File Search System肺气肿
alpha1-蛋白酶抑制剂（Aralast NP，Glassia，prolastin ...
alpha1-蛋白酶抑制剂（合并的人血浆供体的α1抗胰蛋白酶）充当成年人维持治疗的增强疗法，其临床证据具有严重的α1-抗抗抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。可用的产品是Aralast NP，Glassia，Prolastin C和Zemaira，而它们在临床上都不比其他产品更喜欢。prolastin是第一个，在1987年获得FDA批准（后来被Prolastin c取代）。该疗法的目的是通过抑制诸如中性粒细胞弹性酶等蛋白酶，恢复和维持α1-抗抗蛋白酶以保护水平并减缓肺损伤和肺气肿的进展。alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是由serpina1基因的致病突变引起的遗传性疾病，负责产生蛋白质alpha-1抗胰蛋白酶（AAT），并导致AAT水平较低。这种缺乏会导致不平衡，从而允许相对无反应的蛋白酶活动会导致肺部破坏。肝脏，皮肤（胸肌炎）的可能性较小，也可能受到影响。alpha 1-蛋白酶抑制剂（Aralast NP，Glassia，Prolastin C，Zemaira [Human]）将在满足以下标准时覆盖：
定量计算机断层扫描在慢性阻塞性肺疾病的队列研究中的实用性：叙事评论
慢性阻塞性肺疾病（COPD）由于其发病率高和死亡率而代表了一个重大的全球健康问题，预计到2030年，它被评为全球第三大死亡原因（1）。吸烟与COPD的发病率密切相关，尤其是在像中国这样的亚洲地区，高烟草消费量会导致更高的患病率。在中国，超过13％的40岁以上的人出现了COPD，2018年估计患者总数约为9990万（2）。该疾病的特征是无法完全可逆的气流阻塞，并可能影响不同水平的呼吸系统，并具有异质性临床表现（3）。尽管肺活量测定学仍然是COPD诊断和分期的传统方法，但成像方式（例如定量计算机断层扫描（QCT））可能会提供更全面的诊断和治疗见解。尤其是在2019年冠状病毒疾病（Covid-19）大流行期间，由于气溶解病毒传播的风险，应谨慎使用肺功能测试程序（4）。因此，QCT等创新的诊断工具已获得了知名度。QCT可以安全地评估COPD的严重性，包括肺气肿和气道阻塞，提供潜在的初步筛查工具和个性化COPD治疗指南（5）。
证券交易所公告/新闻稿
每年有多达 100 万人次住院和 130 万人次急诊就诊 葛兰素史克公司 (LSE/NYSE: GSK) 今天宣布，美国食品药物管理局 (FDA) 已接受 MATINEE 研究的数据进行审查，以支持监管审查流程，获得 Nucala（美泊利单抗）作为嗜酸性表型慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的辅助维持治疗的新适应症。处方药用户付费法案 (PDUFA) 的截止日期为 2025 年 5 月 7 日。该提交基于 MATINEE 研究的数据，该研究评估了美泊利单抗对 804 名有以血液嗜酸性粒细胞计数为特征的 2 型炎症证据的 COPD 患者的疗效和安全性。1该试验招募了具有广泛临床表现的 COPD 患者，包括难以治疗的仅有肺气肿、仅有慢性支气管炎或两者兼有的患者。 MATINEE 研究通过在吸入维持疗法中添加美泊利单抗达到了其主要终点，与接受 52-104 周治疗的患者相比，该研究使中度/重度恶化的年发生率实现了具有统计学和临床意义的降低。
为成人施用肺炎球菌（PPSV23和PCV13）的常规订单
i。吸烟者II。慢性心血管疾病（例如充血性心力衰竭，心肌病）III。慢性肺疾病（例如慢性阻塞性肺疾病，肺气肿，哮喘）iv。糖尿病，酒精中毒或慢性肝病（Cirrhosis），诉人耳蜗植入或接受者的候选者；脑脊液泄漏VI。功能性或解剖性asplenia（例如镰状细胞疾病，脾切除术）VII。免疫促进性疾病（例如，HIV感染，先天性免疫缺陷，血液学和实体瘤）VIII。免疫抑制治疗（例如烷基化剂，抗代谢物，长期全身性皮质类固醇，放射治疗）。器官或骨髓移植；慢性肾衰竭或肾病综合征2。，如果自PPSV先前的剂量以来已经过去5年以上，并且患者符合以下标准之一：a。年龄65岁以上，并在65岁之前接受了PPSV疫苗接种b。年龄在64岁以下，严重肺炎球菌感染的风险最高，或者可能会迅速下降肺炎球菌抗体水平（即类别1.vi.-ix.上面）3。Identify adults age 19 years and older in need of vaccination with pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) who are at highest risk for serious pneumococcal infection or likely to have a rapid decline in pneumococcal antibody levels (i.e., categories 1.v.–1.ix.上面）。4。筛选所有患者的禁忌症和肺炎球菌疫苗的预防措施：
呼吸道合胞病毒疫苗接种方案 (...
• 慢性心血管疾病（例如心力衰竭、冠状动脉疾病或先天性心脏病 [不包括单纯性高血压]） • 慢性肺病或呼吸系统疾病（例如慢性阻塞性肺病、肺气肿、哮喘、间质性肺病或囊性纤维化） • 终末期肾病或依赖血液透析或其他肾脏替代疗法 • 糖尿病并发慢性肾病、神经病变、视网膜病变或其他终末器官损伤，或需要使用胰岛素或钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂治疗 • 神经系统或神经肌肉疾病导致气道清除受损或呼吸肌无力（例如中风后吞咽困难、肌萎缩侧索硬化症或肌营养不良症 [不包括无气道清除受损的中风病史]） • 慢性肝病（例如肝硬化） • 慢性血液病（例如镰状细胞病或地中海贫血） • 严重肥胖（体重指数≥40 千克/平方米）• 中度或重度免疫功能低下†• 居住在疗养院• 医疗保健提供者确定的其他慢性疾病或风险因素会增加因病毒性呼吸道感染导致严重疾病的风险（例如，虚弱、§ 医疗保健提供者担心存在未确诊的慢性疾病的情况，或居住在偏远或农村社区，在这些社区中，将患有严重 RSV 疾病的患者运送到医院接受升级医疗护理具有挑战性¶ ）缩写：RSV = 呼吸道合胞病毒。
未被充分重视的丝氨酸蛋白酶抑制剂家族
凝血障碍，导致严重的临床疾病：抗凝血酶 III (AT，SERPINC1)、α-1-抗胰蛋白酶 (A1AT，SERPINA1)、补体 C1 酯酶抑制剂 (C1INH，SERPING1) 和神经丝氨酸蛋白酶抑制剂 (NSP，SERPINI1) 分别与严重的凝血障碍、严重的肺气肿、血管性水肿和痴呆、癫痫和神经退行性疾病有关。人们经常没有讨论的是丝氨酸蛋白酶抑制剂的独特性质，这些性质使这些蛋白质能够如此有效地发挥功能，成为强大而广泛有效的中枢心血管、血液学和免疫反应途径调节剂——平衡血栓形成（血凝块形成）和血栓溶解（血凝块溶解）在止血、血管反应、肺功能、神经元信号传导和炎症等多种功能中。丝氨酸蛋白酶抑制剂在不同生理和进化背景下的普遍存在与四个核心特征相对应：（i）它们作为抑制剂的作用，专门作用于靶蛋白酶活性增加的位点；（ii）独特的“自杀式”抑制作用机制；（iii）能够靶向多种蛋白酶靶点；（iv）丝氨酸蛋白酶抑制剂结构适合于抑制活性的变构微调（Maas & de Maat，2021）。这种抑制机制已得到广泛研究。作为蛋白酶抑制剂发挥作用的丝氨酸蛋白酶抑制剂被折叠成高能结构，在相互作用时
弹性蛋白靶向纳米粒子递送强力霉素可缓解细胞因子风暴并减少 LPS 介导的肺部炎症中的免疫细胞浸润
气道重塑是急性和慢性肺部疾病（如急性病毒感染，包括 SARS-CoV-2 和肺气肿）最明显的后果，它是呼吸系统结构成分中促炎性细胞内和细胞外事件的后遗症 [1,2]。这些气道疾病导致上皮细胞凋亡和炎性细胞浸润。所有这些病理事件均导致或由肺泡弹性蛋白损伤所致，而肺泡弹性蛋白是呼吸力学的重要组成部分，负责肺弹性回缩。促炎性细胞因子 IL-6、IL-1 β、TNF- α、IL-23 和蛋白酶 MMPs 2、9 和 12 是肺部炎症相关变化的常见调控因子 [3]。它们已被证实可以降低弹性蛋白 mRNA 表达或直接降解肺中的弹性蛋白。这些细胞因子目前不仅是 COPD 药物研发的主要靶点，也是肺部病毒感染引起急性肺损伤的主要靶点。FDA 已批准两类 IL-6 抑制剂用于治疗 COVID 19，即 a) 抗 IL-6 受体单克隆抗体 (mAb)（例如 sarilumab、tocilizumab）和 b) 抗 IL-6 mAb（即 siltuximab）。FDA 最近于 2022 年 12 月 21 日批准托珠单抗与地塞米松一起用于 COVID 19 患者作为辅助疗法，而 Sarilumab 尚未被批准用于细胞因子风暴管理 [4]。然而，这些药物有严重的副作用，包括中性粒细胞减少症、低纤维蛋白原血症和增加继发感染的风险，如结核病、细菌和真菌感染以及碗穿孔，限制了它们在一般健康人群中的使用 [5]。强力霉素 (Doxy) 已被发现在许多情况下是一种有用的药物。最近的一份报告显示，用 Doxy 治疗 Vero E6 细胞前后均能以剂量依赖性方式有效抑制 SARS-CoV-2 毒株 (IHUMI-3) [6]。Doxy 的抗炎潜力被用于治疗慢性疾病，包括布鲁氏菌病性脊柱炎、创伤性脑损伤、腹主动脉瘤，其中它已被证明可以降低全身炎症标志物 IL-6 的水平，并抑制 MCP-1 和 MMP 等趋化因子 [7-10]。相反，Butler 等人最近的一项研究表明，用强力霉素（口服）治疗并不能减少 COVID-19 相关的康复时间以及死亡人数 [11]。然而，这是系统性地给予一种首过代谢损失很大的药物，因此可能无法在局部肺组织中达到高浓度。此前，我们已经证明单次静脉注射注射弹性蛋白抗体偶联的载有强力霉素的牛血清白蛋白纳米颗粒 (Doxy NP) 可有效靶向肺气肿，并导致强力霉素在四周内局部持续释放到肺部，与强力霉素 IV 相比，导致基质金属蛋白酶 (MMP) 活性降低 [ 12 ]。我们的方法是当纳米颗粒进入肺部弹性蛋白损伤部位时将强力霉素输送到肺部，因此，少量药物比全身剂量更有效。我们并不是说这种疗法可以恢复 COVID 患者的肺部，而是强调靶向给药比全身给药更好。 Doxy 的作用部分在于抑制蛋白激酶 B (AKT) 信号通路和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKs) 信号蛋白，包括体外 VSMC 中的细胞外信号调节激酶 (ERK)、c-Jun 氨基末端激酶 (JNK) [ 5 ]。其炎症小体抑制能力被发现有利于改变前列腺癌 (PC3) 和肺癌细胞系 (A549) 中的肿瘤微环境 [ 13 ]。然而，目前尚不清楚 Doxy 如何抑制炎症反应，特别是在肺部。我们想测试 Flexibzumab 偶联的载有强力霉素的牛血清白蛋白纳米颗粒的静脉输送是否
2025 年黄金报告主要变化摘要
添加了 dupilumab。iv. 在肺功能轨迹：发育和衰老部分添加了新段落和参考文献，包括 ERS 网站上用于随时间监测肺量计的免费软件链接（第 11 页）v. 增加了有关菌群失调的新部分（第 17 页）vi. 更新了有关肺量计的信息，包括有关 LLN 值、z 分数和参考值的更全面信息，并添加了新的图 2.6 支气管扩张剂使用前后肺量计（第 27 页）vii. 新部分现已涵盖 COPD 中的心血管风险（第 38 页）viii. 更新了计算机断层扫描 (CT)，现在包括有关肺气肿、肺结节、气道和 COPD 相关疾病的信息（第 42 页）ix. 现在包括气候变化和 COPD（第 50 页）x.针对 COPD 患者的疫苗接种建议已根据美国疾病控制中心 (CDC) 的最新指导进行了更新（第 52 页）xi。后续药物治疗和相应的图 3.9 已更新，以包括有关恩替芬碱和度匹鲁单抗的信息（第 57 页）xii。有关肺康复、教育和自我管理的实施信息：已包括面对面与虚拟（第 67 页），远程患者随访已从 COVID-19 章节移至本文档的这一部分，COPD 随访清单已移至附录（第 135 页）xiii。有关停用 ICS 的部分已修订，并包含了关于目前使用 LABA+ICS 的患者管理的新图 3.22（第 88 页）xiv。磷酸二酯酶 3 和 4 (PDE3 和 PDE4) 抑制剂及其他可能减少急性发作的药物部分已修订，以反映恩替芬碱和度匹鲁单抗的最新证据（第 91 页）xv。现在涵盖肺动脉高压，并添加了相应的图 5.1（第 126 页）
野生型骨髓细胞重新填充组织驻留巨噬细胞并逆转纯合 CSF1R 突变的影响
适应子宫外生存是哺乳动物生命中的关键事件。集落刺激因子 1 受体 (Csf1r) 基因 (Csf1rko) 纯合突变的大鼠缺乏巨噬细胞，这会严重损害断奶前体细胞生长和器官功能成熟。断奶时移植野生型骨髓细胞 (BMT) 可挽救组织巨噬细胞群，使其正常发育和长期存活。为了剖析巨噬细胞在出生后发育中的表型和功能，我们生成了断奶时野生型和 Csf1rko 大鼠所有主要器官的转录组谱，以及 BMT 挽救后的选定器官的转录组谱。转录组谱揭示了巨噬细胞缺乏对所有主要器官发育的微妙影响。网络分析揭示了 CSF1R 依赖性常驻组织巨噬细胞的共同特征，其中包括补体 C1Q 的成分 (C1qa/b/c 基因)。在 Csf1rko 大鼠中，循环 C1Q 几乎检测不到，在 BMT 后迅速恢复到正常水平。还鉴定了组织特异性巨噬细胞特征，特别是淋巴结中的窦巨噬细胞群。通过 CD209B (SIGNR1) 的免疫组织化学定位证实了 Csf1rko 大鼠中巨噬细胞的丢失。到 6-12 周时，Csf1rko 大鼠死于与间质巨噬细胞选择性丢失和粒细胞增多相关的肺气肿样病理。这种病理被 BMT 逆转。除了生理救援外，BMT 还精确地再生了驻留巨噬细胞的丰度和表达谱。脑是例外，其中 BM 衍生的类小胶质细胞与驻留小胶质细胞相比具有不同的表达谱。此外，转移的 BM 未能恢复血液单核细胞或 CSF1R 阳性骨髓祖细胞。这些研究为人类 CSF1R 突变的病理学和治疗以及与早产相关的先天免疫缺陷提供了模型。
快速事实使公司背后的故事
Cureveda LLC是一家生物制药公司，开发了刺激天然抗氧化剂途径，以治疗自身免疫性，炎症和神经退行性疾病，对新疗法的需求很大。该公司目前正在关注几种疾病适应症，包括慢性阻塞性肺部疾病（COPD）和溃疡性结肠炎。Cureveda背后的故事是根据约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院的环境研究教授Shyam Biswal博士在实验室中进行的。公司联合创始人拉杰什·蒂姆穆拉帕（Rajesh Thimmulappa）是彭博公共卫生学院的教职员工成员，于2001年加入了比斯瓦尔博士的实验室，是研究宿主因素，研究宿主因素，这些宿主因素调节了炎症信号反应，并保护了免受免疫疾病的疾病，由环境毒性毒性毒性毒性毒性和病原体引起。Biswal博士的小组发现，抵消氧化应激的抗氧化防御途径决定了小鼠模型中与香烟烟雾相关的肺气肿的敏感性。他的研究进一步表明，抗氧化剂调节途径的缺陷与COPD的进展有关，氧化应激和炎症增加。Biswal博士和合作者已经竞争了概念证明的临床前研究证明，针对这种法规途径以治愈各种肺部疾病，例如COPD，哮喘和ARDS。他的实验室工作得到了美国国立卫生研究院的支持，包括美国国家医学研究所，国家心脏，肺和血液研究所以及国家癌症研究所的赠款。在2010年，Cureveda与GlaxoSmithkline（GSK）进行了合作，以开发用于治疗COPD的药物。最近，Cureveda获得了NIH的国家糖尿病和消化研究所和肾脏疾病的第一阶段小型企业技术转移（STTR）赠款，以开发其复合吠陀-1209，以治疗溃疡性结肠炎。