简单总结:在肺癌研究领域,寻找治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的新治疗策略仍然是迫切需要的。传统的体外细胞培养系统是癌症研究的基石之一。然而,在人工条件下,癌细胞在塑料培养皿中以二维模式生长并不理想,因为其生长模式与患者体内复杂肿瘤的生长模式有显著不同。因此,近年来,人们一直在努力生成更复杂的三维体外模型,即所谓的类器官或类肿瘤模型,这些模型更接近于患者体内观察到的生长模式和肿瘤异质性。在这篇综述中,我们总结了迄今为止在 NSCLC 类器官开发领域所做的努力。
对于非小细胞肺癌(NSCLC),当病情在铂类化疗下进展时,仍然缺乏治疗选择,包括可能的PD-(L)1抑制。作为 III 期 EVOKE-01 研究的一部分,一个国际研究小组测试了抗体药物偶联物 (ADC) sacituzumab-govitecan (SG) 在 IV 期 NSCLC 患者中的应用。该药物针对的是 Trop-2(“滋养层细胞表面抗原 2”)。
1.华中科技大学同济医学院湖北省肿瘤医院,湖北武汉。2.解放军总医院第一医学中心普外科,北京市复兴路28号,100853。3.解放军总医院/解放军医学院医用耗材中心药学部药学研究室,北京 100853。4.宜昌市中心人民医院肿瘤科,湖北宜昌。5.中国医科大学第一医院胰胆外科,辽宁沈阳 110001。6.恩施市中心医院呼吸内科,湖北恩施 445000。7.西安交通大学第一附属医院肿瘤科,西安 710061。 8. 成都中医药大学医学技术学院,成都 610000. 9. 天津医科大学,天津 300100
摘要 背景:本研究分析抗血管生成药物安罗替尼联合放疗治疗男性肺癌脑转移的临床疗效。方法:根据现有病例记录,对我院2019年1月至2023年12月间收治的63例男性肺癌脑转移患者的资料进行回顾性分析。根据记录的治疗方法不同,其中33例患者接受单纯调强放疗(IMRT)(放疗组),30例患者接受安罗替尼联合IMRT(联合治疗组)。比较两种治疗方法的临床结果。结果:结果显示,治疗后1个月,联合治疗组颅内肿瘤客观缓解率(ORR)相对较高(70.00%vs.48.48%),但差异无统计学意义(p>0.05),而联合治疗组疾病进展(PD)发生率明显低于放疗组(6.67%vs.33.33%;p<0.05),提示联合使用安罗替尼可明显减缓疾病进展(p<0.05)。此外,联合治疗组患者脱水药物使用时间、头痛缓解速度均短于放疗组(p<0.05),无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均明显长于放疗组(p<0.001)。结论:总而言之,这些研究结果表明安罗替尼联合放疗可增强男性肺癌脑转移患者的治疗效益。需要进一步的大规模随机对照试验来证实这些结果。
蘑菇被认为是安全有效的药物之一,因为它们具有无数的生物学特性,因而具有巨大的经济意义。蛹虫草含有具有抗氧化、抗菌和抗癌特性的生物活性化合物。这项研究旨在分析生物代谢物的潜力,并从蛹虫草中提取抗菌肽和蛋白质。对生物代谢物和抗菌肽进行了体外分析,以研究它们的药理潜力,然后对提取的蛋白质进行了定量和表征。对定量化合物进行了非小细胞肺癌基因 (NSCLC) 的计算分析,以解释蛹虫草中的生物代谢物,这些生物代谢物可能是具有高特异性和效力的潜在候选药物分子。使用 GCMS 分析共鉴定出 34 种化合物,占总检测成分的 100%,使用 LC-MS 鉴定出 20 种化合物,这些化合物表现出强的生物活性。 FT-IR 光谱显示强大的瞬时峰,表明蛹虫草甲醇提取物中存在不同的生物活性成分,包括羧酸、酚、胺和烷烃。在蛹虫草中,70% 浓度的蛋白质提取物(500 μ g/ml ± 0.025)中蛋白质浓度较高。甲醇提取物的最佳抗氧化活性(% 自由基清除活性)为 80a ± 0.03,抗糖尿病活性为 37 ± 0.057,抗炎活性为 40 ± 0.021(12 mg/ml)。不同浓度的冬虫夏草蛋白和甲醇提取物的抗菌活性显著相关(p < 0.05)。2-(4-甲基苯基)吲哚嗪具有最大的结合亲和力(微摩尔)和优化的特性,被选为主要抑制剂。它与 NSCLC 的 RET 基因活性位点有良好的相互作用,具有神经保护和肝脏保护作用。
CDK4/细胞周期蛋白 D 激酶是开发抗癌疗法的一个有吸引力的药理学靶点,特别是对于 KRAS 突变的肺癌患者,这些患者预后不良,目前尚无可用的靶向疗法。尽管已经开发出几种 ATP 竞争性 CDK4 抑制剂用于抗癌治疗,但它们的特异性和有效性有限。方法:作为 ATP 竞争性抑制剂的替代品,我们设计了一种钉合肽来靶向 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间的主要界面,并表征了其物理化学性质和与细胞周期蛋白 D1 结合的亲和力。结果:我们证实了肺癌患者的 CDK4/细胞周期蛋白 D 水平与 KRAS 突变之间存在正相关性。钉合肽能迅速有效地进入细胞,抑制肺癌细胞中的 CDK4 激酶活性和增殖。小鼠肺内给药可使其在原位肺肿瘤中保留,并与 Abemaciclib 联合使用时完全抑制其生长。结论:针对 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间主要界面的钉合肽为肺癌患者提供了有希望的治疗前景。
• 是否考虑了所有相关证据?• 临床和成本效益摘要是否合理地解释了这些证据?• 这些建议是否合理,是否适合作为 NHS 的指导依据?• 这些建议中是否有需要特别考虑的方面,以确保我们避免因年龄、残疾、变性、怀孕和生育、种族、宗教或信仰、性别或性取向而对任何群体进行非法歧视?
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单克隆抗体 (mAb) 是肺癌(尤其是非小细胞肺癌 (NSCLC))的一种可能治疗方法。它们通过靶向癌细胞同时最大限度地减少对健康组织的损害来提高患者的总体生存率、无进展生存率和生活质量。目前正在对靶向特定分子通路(包括 EGFR、ALK、ROS1 和肿瘤相关抗原)的其他单克隆抗体进行临床研究。为了定制特定的癌症治疗,除了放疗或化疗外,还可以使用这些靶向药物。但诸如耐药性、负面免疫学后果和过高的费用等问题仍然存在。为了改善患者选择、应对耐药性并研究联合疗法,需要进行更多研究。肺癌最前沿的治疗方法是单克隆抗体,它为几乎没有其他选择的患者带来了新的希望。即将进行的临床试验和对免疫系统和肿瘤微环境的研究将进一步扩大它们在肺癌治疗中的应用。
