摘要:对癌症治疗的抵抗仍然是治疗各种固体恶性肿瘤患者的重要障碍。暴露于当前的化学治疗剂和靶向剂时,总是会导致耐药性,预示着对新型药物的需求。癌症干细胞(CSC) - 具有用于自我更新和多轮的能力的肿瘤细胞的亚群,证明了一系列治疗性抗性细胞。CSC通常与人体的干细胞种群共享物理和分子特征。在治疗性抗性肿瘤中有选择性地靶向CSC仍然具有挑战性。CSC的产生和诱导治疗性抗性可以归因于几种失调的临界生长调节信号传导途径,例如Wnt/β-catenin,Notch,Hippo,Hippo和Hedgehog。超出生长调节途径,CSC还改变了肿瘤微环境并抵抗内源性免疫攻击。因此,CSC可以干扰从恶性转化到转移到肿瘤复发的每一个阶段。对针对CSC作用的新型靶向剂进行了彻底的综述,对于在固有和获得性抗性的情况下推进癌症治疗是至关重要的。
bp¼血压; COPD¼慢性阻塞性肺疾病; CRT¼心脏重新同步治疗; FEV1¼在第一秒内强制呼气量; FVC¼强制生命力; GFR¼肾小球效力率; HR¼心率; LVEDP¼左心室末端压力; NYHA¼纽约心脏协会;帕克¼肺动脉压; PCWP¼肺毛细管楔压; PVR¼肺血管耐药性; RHC¼右心导管插入术; TLC¼总肺容量; ULN¼正常上限; Wu¼木单元。
无论是传染病学、眼科学还是肿瘤学,几十年来,许多学科对纳米药物作为对抗复杂病理的新工具的研究增长了十倍。自新冠疫苗推出以来,这一进程进一步加速。根据国际标准化组织的定义,纳米颗粒是一种“所有外部尺寸都在纳米级的纳米物体,纳米物体的最长轴和最短轴的长度没有显著差异”。1 在人类健康方面,纳米物体旨在保护、运输和提高化合物的溶解度,以便将活性成分输送到目标,最终目的是提高治疗指数。在这种情况下,纳米物体被称为纳米药物,可以通过不同的途径给药,例如口服、皮肤、静脉或肺部。在后一种途径中,纳米药物可以雾化或雾化以到达肺部深处。 2 这张海报总结了肺的组织和屏障、肺部途径的优势和特殊性以及一些通过该途径给药的现有纳米药物。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2021 年 10 月 14 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.10.07.21264392 doi:medRxiv 预印本
APP2 – 氨基肽酶 P2 CTA – 靶向小窝抗体 SPECT-CT – 与单光子发射计算机断层扫描联合配准的计算机断层扫描 %ID/g – 每克组织注射剂量的百分比 EC – 内皮细胞 mAb – 单克隆抗体 rAPP – 重组 APP RES – 网状内皮系统 NP – 纳米粒子 GNP – 金纳米粒子
1瑞士伯尔尼大学伯尔尼大学解剖研究所; sanja.blaskovic@unibe.ch(S.B.); lenabori@gmail.com(E.B.); dominik@schittny.com(D.S.); David.haberthuer@unibe.ch(D.H.)2塞浦路斯大学医学院,尼科西亚2029年,塞浦路斯; anagnostopoulou.pinelopi@ucy.ac.cy.cy 3儿科,妇科和妇产科,医学院,日内瓦大学医学院,4 Rue Gabrielle-Perret-Gentil,1211Genève,瑞士; yves.donati@unige.ch(y.d。); constance.barazzone@hcuge.ch(c.b.-a.)4病理学和免疫学系,日内瓦大学医学院,瑞士1211年,日内瓦5号,瑞士5号转化肺科学系海德尔伯格大学医院海德堡,转化肺研究中心(TLRC),德国肺部研究中心(DZL)的成员,69120 Heidelberg,德国,德国; zhe.zhou-suckow@med.uni-heidelberg.de 6儿科呼吸医学,免疫学和重症监护医学,Charité-Universitätsmedizin柏林,柏林10115柏林,德国柏林; marcus.mall@charite.de 7柏林健康研究所(BIH),Charité -Universitätsmedizin柏林,柏林,10115,德国柏林10115,德国8德国肺中心(DZL),联合合作伙伴网站,柏林10115,德国,德国9 Swiss Light Source Source,Paul Scherrer Institute,Paul Scherrer Institute,Paul Scherrer Institute,Paul Scherrer Institute,5232 Villigen,瑞士,瑞士,瑞士,瑞士; Christian.schlepuetz@psi.ch(C.M.S.); stampanoni@biomed.ee.ethz.ch(M.S.)10瑞士苏黎世的大学和苏黎世的生物医学工程学院 *通信:johannes.schittny@unibe.ch;电话。: +41-31-684-4635
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌复合群的抗酸杆菌引起的传染病。肺结核是最常见的表现,由原发性感染或潜伏性疾病复发引起。在极少数情况下,结核分枝杆菌会广泛播散,通常通过血源性或淋巴途径传播,导致多器官受累并可能危及生命,称为播散性结核病。我们介绍了一名 55 岁男性的病例,他到急诊室 (ED) 就诊,主诉炎症性多关节痛和肌痛,在过去四个月内病情逐渐恶化。其他症状包括疲劳、咳嗽伴有脓性痰,以及过去一个月内体重减轻。患者的既往病史包括肺矽肺和吸烟。体格检查显示,他面容憔悴,发烧(38.4 ºC),胸部检查正常,没有关节炎的迹象。血液检查显示贫血、白细胞减少、轻度肝细胞溶解和急性期反应物升高。尿沉渣显示轻度血尿,伴有红细胞管型。胸腹盆腔计算机断层扫描显示弥漫性毛玻璃样支气管血管周围致密化、左侧胸腔积液、均质性肝脾肿大以及多发性纵隔、腹膜后、门静脉周围、髂骨和腹股沟淋巴结肿大。入院后,痰液和尿液中的结核分枝杆菌 DNA 聚合酶链反应 (PCR) 呈阳性。诊断为播散性结核病,伴有肺和肾受累,并开始使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇进行抗结核治疗。此外,收集了 24 小时尿液,发现蛋白尿为 1,566 毫克/24 小时。超声引导下经皮肾活检显示为免疫复合物沉积引起的系膜增生性肾小球肾炎。多关节痛持续存在,并伴有新发关节炎,因此进行了关节穿刺术。结核分枝杆菌学和结核分枝杆菌 DNA PCR 检测均为阴性。在病房中,患者突然出现呼吸困难和下肢水肿,并检测到颈静脉扩张和低血压。即时心脏超声显示大量心包积液,无心包填塞。超声引导下进行了心包穿刺术。心包液的结核分枝杆菌学和结核分枝杆菌 DNA PCR 检测均为阴性。入院六周后,痰液 Lowenstein-Jensen 培养中发现结核分枝杆菌。患者住院 145 天后出院,有迹象表明需要继续抗结核治疗至少 12 个月,治疗延长时间取决于临床进展。出院 12 个月后,患者无症状,分析和影像学检查均有改善;因此,停止抗结核治疗。播散性或粟粒性结核病是一种罕见疾病,由于临床表现不具特异性,对每位临床医生的诊断都具有挑战性。如果最初没有怀疑结核病,多器官受累可能会影响诊断检查。临床医生应注意异质性疾病进展,因为最初发现器官受累并不排除疾病进一步播散的可能性。应迅速诊断,以便尽早开始抗结核治疗并预防可能危及生命的情况。
前瞻性陈述 本演示文稿包含前瞻性陈述,这些陈述受多种风险和不确定性因素影响。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“预计”、“应该”、“目标”、“会”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述,但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。此类陈述受多种重要因素、风险和不确定性因素影响,这些因素可能导致实际事件或结果与当前预期和信念大不相同。这些因素包括但不限于我们向美国证券交易委员会提交的文件中发现的因素,包括我们最近提交的 8-K 表、10-K 表和 10-Q 表,特别是其中标题为“风险因素”的任何陈述。本演示文稿中包含的任何前瞻性陈述均仅在本演示文稿之日有效,公司明确否认更新任何前瞻性陈述的义务,无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。