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开发用于治疗心血管和肺部疾病的细胞和细胞衍生疗法
前瞻性陈述 本演示文稿包含前瞻性陈述，这些陈述受多种风险和不确定性因素影响。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“预计”、“应该”、“目标”、“会”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。此类陈述受多种重要因素、风险和不确定性因素影响，这些因素可能导致实际事件或结果与当前预期和信念大不相同。这些因素包括但不限于我们向美国证券交易委员会提交的文件中发现的因素，包括我们最近提交的 8-K 表、10-K 表和 10-Q 表，特别是其中标题为“风险因素”的任何陈述。本演示文稿中包含的任何前瞻性陈述均仅在本演示文稿之日有效，公司明确否认更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。
患者安全指标 12 (PSI 12) 围手术期肺部...
每 1,000 名 18 岁及以上的外科手术患者出院时，因围手术期肺栓塞或近端深静脉血栓形成（次要诊断）而出院的人数。不包括入院时主要诊断为肺栓塞或近端深静脉血栓形成，或次要诊断为肺栓塞或近端深静脉血栓形成的出院人数；肝素诱发的血小板减少症出院人数；在第一次手术室手术之前或同一天发生下腔静脉中断或肺动脉或透析通路血栓切除术，或这是唯一的手术室手术出院人数；接受体外膜氧合治疗的出院人数；入院时存在急性脑损伤或脊髓损伤的出院人数；入院后或入院后第 10 天发生第一次手术室手术的出院人数；以及产科出院人数。
脂质纳米颗粒以物理化学方式靶向肺部诱发凝血：机制与解决方案
脂质纳米颗粒 (LNP) 已成为行业中占主导地位的药物输送技术，有望输送 RNA 来上调或下调任何目标蛋白质。LNP 大多通过物理化学靶向技术靶向特定细胞类型或器官，其中 LNP 的脂质组成经过调整以找到具有所需趋向性的混合物。本文研究了肺趋向性 LNP，其器官趋向性源于含有阳离子或可电离脂质，从而赋予正的 zeta 电位。令人惊讶的是，这些 LNP 被发现会诱发大量血栓形成。这种血栓形成出现在肺部和其他器官中，并且研究表明，先前存在的炎症会大大加剧这种血栓形成。这种凝血是由各种含有阳离子脂质的制剂引起的，包括 LNP 和非 LNP 纳米颗粒，甚至是由不具有永久阳离子电荷的肺趋向性可电离脂质引起的。该机制依赖于 LNP 与纤维蛋白原结合并改变其构象，进而激活血小板和凝血酶。基于这些机制，设计了多种解决方案，使带正电荷的 LNP 能够靶向肺部，同时改善血栓形成。这些发现说明了必须尽早研究物理化学靶向方法的风险，并在仔细了解生物机制的情况下重新设计。
机器学习，用于开发失代偿性心力衰竭或慢性阻塞性肺部疾病的诊断模型。
信号：HR，OX和它们之间的归一化差异。从这三个时间信号中的每个信号中，时间（平均值和标准偏差）和频率域的特征（第一和第二谐波的特征，所有谐波的总和和对归一化快速傅立叶型[FFT]信号的正常成分分析的六个第一个索引[PCA]的六个索引。因此，获得了每个阶段的13个特征（每次评估的总计26个特征）。标记和要检测到的事件的定义
机器学习用于开发诊断模型的心力衰竭或慢性阻塞性肺部疾病的加剧
心力衰竭（HF）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）是两种慢性疾病，对普通人群有最大的不良影响，并且早期发现其代偿性是一个重要的目标。但是，很少有诊断模型实现了足够的诊断性能。该试验的目的是开发基于生理参数的机器学习技术的心力衰竭或COPD加剧的诊断模型。招募了135名因心力衰竭和/或COPD加重而住院的患者。每位患者接受了三项评估：一名在代偿阶段（在住院期间），在补偿阶段（在家中，出院后30天）更连续两名。在每次评估中，心率（HR）和氧饱和度（OX）在步行期间连续记录（用脉搏血氧仪）记录6分钟，然后恢复4分钟。为开发诊断模型，最初通过分类算法选择了与HR和OX相关的预测特性。潜在的预测因素包括年龄，性别和基线疾病（心力衰竭或COPD）。接下来，通过不同的机器学习技术开发了诊断分类模型（补偿阶段与代偿阶段）。根据灵敏度，特异性（E）和准确性（a）评估了开发模型的诊断性能。分析中包括来自22例死亡人力衰竭患者的数据，25例COPD加重患者，两种含量为13例，两种代偿性病变。选择了19个。年龄，性别和基线疾病没有为模型提供更大的歧视能力。S和E值以上80％的技术是逻辑回归（S：80.83％; E：86.25％; A：83.61％）和支持向量机（S：81.67％; E：85％; A：A：82.78％）的技术。诊断模型开发了良好的诊断性能，用于代偿性HF或COPD加重。据我们所知，这项研究是第一个报告可能适用于COPD和HF患者的代偿诊断模型的诊断模型。但是，这些结果是初步的，并有必要进一步研究以确认。
探索免疫系统和炎症细胞因子在 SARS-CoV-2 诱发的肺部疾病中的作用：叙述性综述
简单总结：严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行的罪魁祸首，该病可导致严重肺炎和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。免疫系统在防御 COVID-19 中起着关键作用。尽管如此，如果免疫反应失调和过度活跃，则会引发有害的“细胞因子风暴”。多项研究旨在寻找潜在的免疫调节剂来重新平衡对病毒的免疫反应，从而限制其危险影响。此外，针对 SARS-CoV-2 的疫苗研发是一项全球性挑战。本叙述性综述旨在描述 COVID-19 中免疫系统反应的最新知识，并强调主要治疗策略和疫苗的关键作用。
评估关键肺部狭窄和肺闭锁的胎儿中右心室纤维弹性的评估
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2023年8月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.08.04.23293682 doi：medrxiv preprint
乙曲硼罗对小鼠肺部感染模型中脓肿分枝杆菌的疗效
摘要 脓肿分枝杆菌 (Mab 或 Mycobacterium abscessus) 是一种快速生长的分枝杆菌，在环境中普遍存在，可导致患有肺部合并症和免疫缺陷的人发生机会性疾病。目前尚无美国食品药品监督管理局批准的治疗这种疾病的药物，而重新利用的抗生素的微生物学反应不佳。为了满足对有效新型抗生素的需求，我们在小鼠肺部 Mab 感染模型中确定了 Epetraborole (EBO) 对三种 Mab 临床分离株的疗效。4 周治疗期间肺部 Mab 负担的减少是研究的终点。EBO 以 25 和 50 mg/kg 的剂量每日口服一次，在人类中达到的暴露量分别接近每日一次的 250 mg 和 500 mg 的剂量。EBO 给药导致肺部 Mab 负担逐渐减少。经过 4 周的治疗，25 和 50 mg/kg EBO 对分离株 ATCC 19977 和 M9501 的疗效相当。然而，对分离株 M9530，50 mg/kg EBO 比 25 mg/kg 更有效，且与肠外注射亚胺培南相当，亚胺培南是抗 Mab 最有效的抗生素之一。我们还进行了一项剂量范围研究，评估了 4 周内每日一次口服 0.5、5、10、25 和 100 mg/kg EBO 对 M9501 的疗效。每日一次口服 100 mg/kg EBO 与每日两次注射 100 mg/kg 亚胺培南一样有效。我们的研究表明，鉴于 Mab 药物耐药率高且可耐受的静脉注射选择有限，EBO 可以满足 Mab 肺病对有效口服治疗选择的未满足需求。
我控制心房颤动（AF）
危险因素是增加您患疾病或病情的风险。患AF的危险因素包括：•年龄较大，尤其是65岁或年龄较大•冠状动脉疾病•高血压•心脏瓣膜疾病•先前的心脏或肺手术•心肌炎症（心肌的炎症）•心肌病（心肌疾病（心肌疾病）（心肌疾病）•尤其是心脏衰竭•诸如杀伤力•诸如肺部障碍•肺部障碍，例如肺部障碍，•诸如肺部障碍，•诸如肺部障碍，•诸如肺部障碍，•诸如肺部肌肉范围，•诸如肺部的障碍，•诸如肺部肌肉，•诸如肺部肌肉，•诸如肺部肌肉•呼吸暂停（睡觉时呼吸中断）和•滥用物质或酗酒。
根据药物类型调整 ICAM-1 靶向 3DNA 纳米载体的设计参数以优化肺部靶向性
摘要：3DNA 有望成为一种药物载体，药物可插入其核心或连接到表面臂。将 3DNA 与靶向细胞间粘附分子 1 (ICAM-1) 的抗体偶联可导致体内肺特异性生物分布高。虽然已经研究了其他纳米载体中各个参数对 ICAM-1 靶向性的作用，但从未对 3DNA 进行过研究，也从未以能够揭示所述参数之间层次相互作用的方式进行过研究。在本研究中，我们使用 2 层和 4 层抗 ICAM 3DNA 和放射性示踪来检查小鼠的生物分布。我们发现，在饱和条件下和测试范围内，与每个载体上的抗体数量、总抗体剂量、3DNA 剂量、3DNA 大小或给药浓度相比，3DNA 上靶向抗体的密度是驱动肺靶向而非肝清除的最相关参数，这些参数影响器官中的剂量，但不影响肺特异性与肝清除率之比。数据预测，可以使用这种生物分布模式调整插入（核心负载）药物的肺特异性递送，而臂连接（表面负载）药物的递送需要仔细的参数平衡，因为增加抗 ICAM 密度会减少可用于药物负载的 3DNA 臂的数量。