此预印本版的版权持有人于2020年8月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2020.08.17.253542 doi:biorxiv preprint
DNA聚合酶通过在细胞分裂期间将遗传信息从一代转移到另一代,在生物学中起着核心作用。利用这些酶在实验室中的力量促进了涉及DNA的合成,扩增和测序的生物医学应用的增加。然而,大多数天然发生的DNA聚合酶所表现出的高底物特异性通常无法在需要修改的底物的实际应用中使用。超越天然遗传聚合物需要复杂的酶工程技术,这些技术可用于指导通过量身定制的活性发挥作用的工程聚合酶的演化。这种努力有望通过具有新的物理化学特性的合成,复制和演变来使合成生物学中的新兴应用驱动合成生物学的新兴应用。
摘要 记忆再巩固是大脑中一个基本的可塑性过程,它允许改变或删除已建立的记忆。然而,某些边界条件限制了记忆可塑性的参数。例如,强记忆不会不稳定,尽管它们为什么具有弹性大多未知。在这里,我们研究了特定调节信号将记忆形成塑造成抗再巩固状态的假设。我们发现,在强恐惧记忆编码过程中激活去甲肾上腺素-蓝斑系统 (NOR-LC) 会增加大鼠杏仁核中稳定性的分子机制,而牺牲了不稳定性。阻止 NOR-LC 调节强恐惧编码会导致形成可以在杏仁核内进行再巩固的记忆,因此容易受到再激活后干扰。因此,再巩固的记忆强度边界条件是在编码时由 NOR-LC 的作用设定的。
bp¼血压; COPD¼慢性阻塞性肺疾病; CRT¼心脏重新同步治疗; FEV1¼在第一秒内强制呼气量; FVC¼强制生命力; GFR¼肾小球效力率; HR¼心率; LVEDP¼左心室末端压力; NYHA¼纽约心脏协会;帕克¼肺动脉压; PCWP¼肺毛细管楔压; PVR¼肺血管耐药性; RHC¼右心导管插入术; TLC¼总肺容量; ULN¼正常上限; Wu¼木单元。
bp¼血压; COPD¼慢性阻塞性肺疾病; CRT¼心脏重新同步治疗; FEV1¼在第一秒内强制呼气量; FVC¼强制生命力; GFR¼肾小球效力率; HR¼心率; LVEDP¼左心室末端压力; NYHA¼纽约心脏协会;帕克¼肺动脉压; PCWP¼肺毛细管楔压; PVR¼肺血管耐药性; RHC¼右心导管插入术; TLC¼总肺容量; ULN¼正常上限; Wu¼木单元。
1 德国维尔茨堡大学医院内科内分泌和糖尿病科,2 德国维尔茨堡大学人类遗传学研究所,3 德国维尔茨堡大学病理学研究所,4 意大利那不勒斯费德里科二世大学医学与外科学院临床医学与外科系,5 瑞士苏黎世苏黎世大学医院内分泌、糖尿病和临床营养系,6 德国德累斯顿德累斯顿卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院 III 医学诊所和综合诊所,7 德国维尔茨堡大学医院 Mainfranken 综合癌症中心,8 英国伯明翰大学代谢与系统研究所 (IMSR)
摘要 派姆单抗 (Keytruda®) 是一种抗程序性细胞死亡 1 特异性单克隆抗体,已成为无法切除的晚期微卫星不稳定性高结直肠癌的标准二线化疗药物。多种免疫相关不良事件 (irAE),特别是内分泌病变,与派姆单抗的使用有关。我们在此报告一例转移性结肠癌患者因派姆单抗诱发的单独促肾上腺皮质激素缺乏症。一名 65 岁女性因疲劳来我院就诊,近期曾于 3 年前行盲肠粘液癌原发性切除术和肝切除术治疗肝转移。手术 2 年后发现腹膜播散。患者使用了几种细胞毒和分子靶向药物的化疗方案,但转移瘤逐渐进展。由于对治疗有抵抗力,开始使用派姆单抗单药疗法。经过 2 个周期的派姆单抗治疗后,患者严重疲劳。实验室数据显示皮质醇水平极低。其他所有值都在正常范围内。磁共振成像显示垂体无肿块。通过多次耐受性测试,我们诊断出派姆单抗引起的单独促肾上腺皮质激素缺乏症。皮质醇治疗后,患者的症状迅速改善。在 5 个周期的派姆单抗治疗后,腹部增强计算机断层扫描显示,腹膜周围肿瘤大小
肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种侵袭性癌症,起源于肾上腺皮质,通常预后不良。ACC 很少见,但在患有癌症易感综合征(例如 Li-Fraumeni 和 Lynch 综合征)的人中更常见。ACC 的诊断有时不确定,需要使用精确的分子病理学;鉴别诊断包括嗜铬细胞瘤、肾上腺腺瘤、肾癌或肝细胞癌。我们描述了一个 57 岁女性的病例,她患有 Lynch 综合征和转移性 ACC,最初被诊断为嗜铬细胞瘤。该肿瘤在 51 岁时首次通过超声检查和 CT 扫描发现。她接受了左肾上腺切除术,组织病理学证实为嗜铬细胞瘤。两年后,她的肿瘤复发,影像学检查显示多个肺结节。通过电视辅助胸腔镜手术 (VATS) 进行楔形切除后,一家机构的组织病理学诊断为转移性嗜铬细胞瘤,另一家机构的组织病理学诊断为转移性 ACC。她后来到美国国立卫生研究院 (NIH) 就诊,确诊为 ACC。在确诊为 ACC 后,她接受了米托坦和派姆单抗治疗,但由于副作用和病情进展而停用。她目前正在接受依托泊苷、阿霉素和顺铂 (EDP) 治疗。此病例强调了在患者护理中使用多学科方法的重要性。彻底评估肿瘤病理并分析患者的基因谱对于为患者获得正确诊断是必要的,并且可以显著影响治疗过程。
羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)的情况(例如焦虑或抑郁症)与味觉障碍有关,表明Theimportance oftheStransTersTersIntersIntersIntersInthedEtermination ofterstasterstastertastertastertastertasterthresholdsinhealth holdsinhealth anddisease.inthishisesease,Inthishistudy,Inthishistudy。 weshowforthefirsttimethathumantastethresholdsareplasticandareloweredbymodulationofsystemicmonoamines.Measurement oftastefunctioninhealthyhumansbeforeandaftera5-HTreuptakeinhibitor,NAreuptakeinhibitor,orplaceboshowedthatenhancing 5-HT significantly reduced the sucrose taste threshold by 27% and the quinine taste阈值增加53%。相比之下,增强了Na显着降低了tasttastEthresholdbybyby39%和Sourthreshordby22%。iNADCITION,theanxiereLevelWaspoSiticalCorlaticalCorporticalCorlacateConterationallatectal attrestivith苦涩和盐的口味阈值。我们表明5-HT和NA参与设定味道阈值,正常健康受试者的人类品味是塑料的,并且这些神经递质的调节对不同的味觉方式具有明显的影响。我们提出了一个模型来解释这些发现。此外,我们表明,一般焦虑水平与味觉感知直接相关,这表明情感障碍中看到的味道和食欲改变可能反映了味觉系统的实际变化。