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长链非编码 RNA 及其在糖尿病肾病中的治疗前景
大规模 RNA 测序和全基因组分析项目的最新进展揭示了一组异质性 RNA，统称为长链非编码 RNA (lncRNA)，它们在许多不同的生物过程中发挥着核心作用。重要的是，据报道，lncRNA 的异常表达与多种人类病理学有关，包括多种肾脏疾病。这些观察结果提出了 lncRNA 可能代表肾脏疾病尚未开发的潜在治疗靶点的可能性。然而，关于 lncRNA 的功能及其对肾脏疾病的影响的几个重要问题仍有待仔细解决。在这里，我们概述了 lncRNA 的主要功能和作用机制，以及它们作为肾脏疾病治疗靶点的前景，强调了一些最典型的 lncRNA 在糖尿病肾病的发病机制和进展中的作用。
透明细胞肾细胞癌对一线治疗的原发性和获得性耐药性
摘要 与舒尼替尼相比，一线联合治疗的引入改善了转移性肾细胞癌 (mRCC) 的治疗效果。然而，一些患者要么具有固有的耐药性，要么在治疗后产生耐药性。根据所采用的治疗类型，许多因素都会导致对全身治疗的耐药性。然而，血管生成和肿瘤免疫微环境 (TIME) 是密不可分的。虽然血管生成和肿瘤微环境的操纵与缺氧有关，缺氧是肾细胞癌 (RCC) 发病机制的一个标志，但它只是 RCC 独特的肿瘤内和肿瘤间异质性中可能涉及的潜在因素之一，而且这种异质性仍然是动态的。通过整合肿瘤遗传和免疫标记，我们可能能够更正确地预测治疗反应并理解原发性或获得性耐药性的潜在机制。为了提供选择患者的工具并为开发克服耐药性的新策略提出假设，我们回顾了针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的原发性和获得性耐药机制的最新研究。由于 ccRCC 具有一些进化轨迹，我们可以使用进化方法选择患者的治疗和癌症预防策略。
CerS6 将神经酰胺代谢与糖尿病肾病中的先天免疫反应联系起来
异位脂质沉积、线粒体损伤和炎症反应会导致糖尿病肾病 (DKD) 的发展；然而，这些过程之间的机制联系仍不清楚。在这项研究中，我们证明神经酰胺合酶 6 (CerS6) 主要位于肾小球的足细胞中，并在两种不同的糖尿病小鼠模型中上调。足细胞特异性 CerS6 敲除可改善雄性糖尿病小鼠和患有阿霉素诱发肾病的雄性小鼠的肾小球损伤和炎症反应。相反，足细胞特异性 CerS6 过度表达足以诱发蛋白尿。从机制上讲，CerS6 衍生的神经酰胺 (d18:1/16:0) 可以与线粒体通道蛋白 VDAC1 的 Glu59 残基结合，引发线粒体 DNA (mtDNA) 泄漏，激活 cGAS-STING 信号通路，最终促进肾脏的免疫炎症反应。重要的是，DKD 和局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 患者肾活检样本中的足细胞中 CERS6 表达增加，并且 CERS6 的表达水平与肾小球滤过率呈负相关，与蛋白尿呈正相关。因此，我们的研究结果表明，针对 CerS6 可能是治疗蛋白尿性肾病的潜在治疗策略。
转移性细胞肾细胞癌的一线治疗：专家之间的决策分析
1肿瘤学和血液学分部，瑞士圣加伦的肯顿斯史克·圣加伦； 2德国汉堡大学医学中心放射疗法和放射肿瘤学系； 3英国剑桥市剑桥大学国家卫生服务基金会肿瘤学系； 4古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），法国维勒利夫（Villejuif）； 5跨学科的GU肿瘤学，泌尿外科诊所和肿瘤研究诊所，德国埃森的埃森大学医院； 6英国伦敦的皇家马斯登医院； 7贝丝以色列执事医疗中心，美国波士顿； 8挪威奥斯陆奥斯陆大学阿克胡斯大学医院和医学院肿瘤学系； 9意大利巴里的Bari'A. Moro'大学生物医学科学与人类肿瘤学系；美国纳什维尔范德比尔特大学医学中心血液学和肿瘤学的10分司； 11医学系I，奥地利维也纳医科大学肿瘤学和综合癌症中心临床部； 12美国纽约Weill Cornell Medicine的英格兰精密医学研究所血液学和肿瘤学系； 13辐射肿瘤学系，圣加伦的肯顿斯西氏圣加伦； 14瑞士伯尔尼大学伯尼大学辐射肿瘤学系1肿瘤学和血液学分部，瑞士圣加伦的肯顿斯史克·圣加伦； 2德国汉堡大学医学中心放射疗法和放射肿瘤学系； 3英国剑桥市剑桥大学国家卫生服务基金会肿瘤学系； 4古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），法国维勒利夫（Villejuif）； 5跨学科的GU肿瘤学，泌尿外科诊所和肿瘤研究诊所，德国埃森的埃森大学医院； 6英国伦敦的皇家马斯登医院； 7贝丝以色列执事医疗中心，美国波士顿； 8挪威奥斯陆奥斯陆大学阿克胡斯大学医院和医学院肿瘤学系； 9意大利巴里的Bari'A. Moro'大学生物医学科学与人类肿瘤学系；美国纳什维尔范德比尔特大学医学中心血液学和肿瘤学的10分司； 11医学系I，奥地利维也纳医科大学肿瘤学和综合癌症中心临床部； 12美国纽约Weill Cornell Medicine的英格兰精密医学研究所血液学和肿瘤学系； 13辐射肿瘤学系，圣加伦的肯顿斯西氏圣加伦； 14瑞士伯尔尼大学伯尼大学辐射肿瘤学系
肾集合管癌治疗中的治疗挑战：病例报告及文献综述
摘要 肾集合管癌 (CDC) 是一种罕见的肾细胞癌。它是一种恶性肿瘤，预后不良，治疗选择有限。一名 67 岁的男性，在因血尿、食欲不振和体重减轻以及腰痛接受评估时，发现左肾肿块伴有肺和骨转移。他接受了左肾根治性切除术，组织病理学检查证实了 CDC。他接受了卡铂和吉西他滨的姑息化疗。三个周期后的计算机断层扫描 (CT) 扫描显示部分反应。五个周期后，由于肾功能恶化，化疗停止。对程序性细胞死亡配体 1 (PDL1) SP263 和 Her2 neu 进行的免疫组织化学研究结果为阴性。对 75 个可治疗基因组进行的下一代测序显示神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 基因的功能丧失突变。据报道，涉及血小板衍生的生长因子受体 α 基因 (PDGFRA)、FAT 非典型钙粘蛋白 1 (FAT1) 和雄激素受体 (AR) 基因的错义突变是意义不明的变异。液体活检未检测到有临床意义的改变。因此，他开始服用舒尼替尼。2 个月后，他出现脑转移，接受全脑放射治疗。全身治疗改为单药 Nab-紫杉醇。三个周期后，他的前臂出现皮肤转移，化疗改为单药阿霉素。三个周期的阿霉素治疗后，他死于该疾病。诊断后他存活了 16 个月。转移性 CDC 的一线治疗是吉西他滨和顺铂化疗。尚无确定的二线治疗方法。在这个时代，针对可靶向基因改变的下一代测序可以帮助我们选择后续治疗方法。
轻链结合纳米粒子选择性运输至肾脏和肾细胞癌
严重的解剖和功能障碍阻碍了针对肾脏 PTEC 的选择性诊断和治疗药物的开发。纳米医学，即利用纳米颗粒递送这些药物，为这一困境提供了一个诱人的解决方案。纳米医学的潜在优势包括改善特定药物的药代动力学、由于直接递送到优选部位而最大程度地降低全身毒性、在作用部位最大程度地增加其剂量以及以时空方式控制或触发其释放 [ 1 ]。PTEC 构成肾脏初始尿道内壁，负责肾小球滤液中离子和小有机分子的大部分重吸收，
抑制甲基腺苷磷酸化酶可保护免受实验性急性肾损伤
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月17日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.12.12.637574 doi：Biorxiv Preprint
黄曲霉毒素B1在2型糖尿病加剧及其对肝脏和肾功能的影响
1。Galicia-Garcia U，Benito-Vicente A，Jebari S，Larrea-Sebal A，Siddiqi H，Uribe KB等。2型糖尿病的病理生理学。国际分子科学杂志。2020; 21（17）：6275。2。Firmin S，Bahi-Jaber N，Abdennebi-Najar L.食品污染物和2型糖尿病的编程：动物研究的最新发现。健康与疾病发育起源杂志。2016; 7（5）：505-12。 3。 IQBAL SZ。 食品中的霉菌毒素，食品分析的最新发展以及未来的挑战；评论。 食品科学中的当前意见。 2021; 42：237-47。 4。 dai Y，Huang K，Zhang B，Zhu L，Xu W.黄曲霉毒素B1诱导的表观遗传改变：概述。 食物和化学毒理学。 2017; 109：683-9。 5。 Wang C，Li Y，Zhao Q. 基于与互补DNA的竞争，用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。 生物传感器和生物电子学。 2019; 144：111641。 6。 min L，Fink-Gremmels J，Li D，Tong X，Tang J，Nan X等。 哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。 动物营养。 2021; 7（1）：42-8。 7。 fouad AM，Ruan D，El-Senousey HK，Chen W，Jiang S，ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生：审查。 毒素（巴塞尔）。 2019; 11（3）。 8。 危险材料杂志。2016; 7（5）：505-12。3。IQBAL SZ。 食品中的霉菌毒素，食品分析的最新发展以及未来的挑战；评论。 食品科学中的当前意见。 2021; 42：237-47。 4。 dai Y，Huang K，Zhang B，Zhu L，Xu W.黄曲霉毒素B1诱导的表观遗传改变：概述。 食物和化学毒理学。 2017; 109：683-9。 5。 Wang C，Li Y，Zhao Q. 基于与互补DNA的竞争，用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。 生物传感器和生物电子学。 2019; 144：111641。 6。 min L，Fink-Gremmels J，Li D，Tong X，Tang J，Nan X等。 哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。 动物营养。 2021; 7（1）：42-8。 7。 fouad AM，Ruan D，El-Senousey HK，Chen W，Jiang S，ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生：审查。 毒素（巴塞尔）。 2019; 11（3）。 8。 危险材料杂志。IQBAL SZ。食品中的霉菌毒素，食品分析的最新发展以及未来的挑战；评论。食品科学中的当前意见。2021; 42：237-47。4。dai Y，Huang K，Zhang B，Zhu L，Xu W.黄曲霉毒素B1诱导的表观遗传改变：概述。食物和化学毒理学。2017; 109：683-9。 5。 Wang C，Li Y，Zhao Q. 基于与互补DNA的竞争，用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。 生物传感器和生物电子学。 2019; 144：111641。 6。 min L，Fink-Gremmels J，Li D，Tong X，Tang J，Nan X等。 哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。 动物营养。 2021; 7（1）：42-8。 7。 fouad AM，Ruan D，El-Senousey HK，Chen W，Jiang S，ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生：审查。 毒素（巴塞尔）。 2019; 11（3）。 8。 危险材料杂志。2017; 109：683-9。5。Wang C，Li Y，Zhao Q. 基于与互补DNA的竞争，用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。 生物传感器和生物电子学。 2019; 144：111641。 6。 min L，Fink-Gremmels J，Li D，Tong X，Tang J，Nan X等。 哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。 动物营养。 2021; 7（1）：42-8。 7。 fouad AM，Ruan D，El-Senousey HK，Chen W，Jiang S，ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生：审查。 毒素（巴塞尔）。 2019; 11（3）。 8。 危险材料杂志。Wang C，Li Y，Zhao Q.基于与互补DNA的竞争，用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。生物传感器和生物电子学。2019; 144：111641。6。min L，Fink-Gremmels J，Li D，Tong X，Tang J，Nan X等。哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。动物营养。2021; 7（1）：42-8。7。fouad AM，Ruan D，El-Senousey HK，Chen W，Jiang S，ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生：审查。毒素（巴塞尔）。2019; 11（3）。 8。 危险材料杂志。2019; 11（3）。8。危险材料杂志。Park S，Lee J-Y，You S，Song G，Lim W.黄曲霉毒素B1在体外对人类星形胶质细胞的神经毒性作用和体内斑马鱼的神经胶质细胞发育。2020; 386：121639。9。Kadhum GM，Al_jumaili SA，Al_hashemi Ha。研究黄曲霉毒素B1在糖尿病2型患者血液中的研究。艾滋病毒护理。2022; 22（2）：3632–4- – 4。10。Abd al-Redha S，Falah Z，Ahmed F，Falah G，Hasson A.对血液中的尾毒素A及其与癌症疾病的关系进行了研究。2017。11。Abdullah Har，Aljumaili Sar。调查卡尔巴拉省人血液中patulin的调查。2018。12。Singhal SS，Saxena M，Awasthi S，Ahmad H，Sharma R，Awasthi YC。性别相关的人类结肠谷胱甘肽S-转移酶的表达和特征的差异。Biochimica et Biophysica Acta（BBA） - 晶状结构和表达。1992; 1171（1）：19-26。 13。 Lalah Jo，Omwoma S，Orony D.黄曲霉毒素B1：肯尼亚人类的化学，环境和饮食来源以及潜在的暴露。 黄曲霉毒素B1的发生，检测和毒理学作用。 2019。1992; 1171（1）：19-26。13。Lalah Jo，Omwoma S，Orony D.黄曲霉毒素B1：肯尼亚人类的化学，环境和饮食来源以及潜在的暴露。黄曲霉毒素B1的发生，检测和毒理学作用。2019。
绝对淋巴细胞计数在转移性肾细胞癌患者接受一线组合免疫疗法的患者中的预后意义：国际转移性肾细胞癌数据库☆
1日本东京癌症研究基金会癌症研究所医院； 2卡尔加里大学卡尔加里大学汤姆·贝克癌症中心；加拿大温哥华3 BC癌症局； 4美国波士顿哈佛医学院达纳 - 法伯癌研究所； 5埃德蒙顿艾伯塔大学的跨癌研究所； 6加拿大哈利法克斯的达尔豪斯大学伊丽莎白二世二世皇后健康科学中心； 7澳大利亚海德堡的奥利维亚·牛顿 - 约翰癌症健康与研究中心； 8希望城市综合癌症中心，美国杜阿尔特； 9 Aarhus Aarhus大学医院；丹麦Esbjerg的丹麦南部大学医院10； 11比利时鲁南鲁文库文鲁文癌研究所； 12 Barts癌症研究所，英国伦敦伦敦皇后大学； 13 Moores Cancer Center，加利福尼亚大学圣地亚哥分校，拉霍亚； 14美国盐湖城犹他大学亨斯曼癌症研究所
回顾阿维单抗联合阿昔替尼治疗肾细胞癌的概况
摘要：直到最近，获批的转移性肾细胞癌 (mRCC) 一线治疗药物仍为针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 单药治疗。随着免疫检查点抑制剂 (ICI) 或 VEGFR TKI 加 ICI 组合的出现，近几年来一线治疗的格局发生了变化。本文重点介绍其中一种 ICI 加 VEGFR TKI 组合——阿维单抗加阿昔替尼的概况。我们分别详细介绍了每种药物的特点，然后探讨了它们关联的原理、其疗效和由此产生的毒性。最后，我们研究了与阿维单抗加阿昔替尼结果相关的因素及其对治疗策略的影响。关键词：肾细胞癌、血管内皮生长因子、免疫检查点抑制剂、阿昔替尼、阿维单抗、药理学