XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System肾内
靶向治疗和免疫治疗副作用管理中肾活检的必要性
结果：该队列包括 30 名成年患者。最常用的治疗方法是免疫疗法（30%）、靶向疗法（26.7%）、免疫疗法加靶向疗法（13.3%）、免疫疗法加化疗（13.3%）、靶向疗法加化疗（16.7%）。最常见的组织学发现是小管间质性肾炎（30%），其中 4 例伴有急性小管坏死，以及血栓性微血管病（23.3%）。肾活检后，30 名患者中的 16 名根据组织学诊断接受了治疗。14 名患者接受了类固醇治疗。一名患有膜性肾病的患者接受了单剂量利妥昔单抗治疗。一名患有严重血栓性微血管病需要透析的患者接受了 3 个月的依库珠单抗治疗。总体而言，所有接受糖皮质激素治疗的患者均获得了一定程度的肾脏反应，而接受利妥昔单抗治疗的患者获得了完全的肾脏反应。30 名患者中有 21 名恢复了癌症治疗，没有变化。
探索肾脏丙酮酸代谢作为糖尿病肾损伤的治疗途径
急性肾损伤 (AKI) 涉及肾功能的突然恶化，包括糖尿病在内的多种情况已被确定为危险因素。尽管 AKI 通常会导致死亡，但对其详细机制的了解不足阻碍了有效治疗方法的开发。在 AKI 期间，会发生缺血-再灌注 (IR) 损伤以及随后的活性氧 (ROS) 增加和炎症，并且被认为起着关键作用 [1]。线粒体会产生大量的 ROS，其功能障碍会导致多种代谢紊乱。线粒体是产生细胞能量的主要细胞器，而丙酮酸代谢是线粒体中的关键事件。丙酮酸由细胞质中的糖酵解产生，在有氧条件下，在线粒体中进一步代谢为三磷酸腺苷 (ATP)。在此过程中，丙酮酸转化为乙酰辅酶 A (CoA)，后者可用于生成 ATP 或游离脂肪酸。丙酮酸脱氢酶 (PDH) 复合物介导丙酮酸转化为乙酰辅酶 A，该过程受到 ATP、乙酰辅酶 A 和 NADH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 [NAD]+ 氢 [H]）的变构抑制，以及丙酮酸脱氢酶激酶 (PDK1-4) 对 PDH 的磷酸化抑制。相反，腺苷单磷酸、CoA 和 NAD + 变构增加 PDH 活性，丙酮酸脱氢酶磷酸酶 (PDP1 和 PDP2) 对 PDH 的去磷酸化也增加 PDH 活性 [2,3]。韩国庆北国立大学 In-Kyu Lee 团队最近开展的研究表明，丙酮酸脱氢酶
肾细胞癌转移的分子机制和治疗的潜在靶标
肾细胞癌是一种常见的癌症类型，大约30％的患者可能发育转移性疾病。一些转移性肾细胞癌患者在晚期阶段发现，因此转移性肾细胞癌的5年存活率仅为14％。目前，有几种用于转移性肾细胞癌患者的药物，其总生存期可以延长到近5年。但是，治疗的敏感性和效率仍然不令人满意。迫切需要急需改善患者预后的新靶标和药物，但这些靶标与肾细胞癌转移的分子机制密切相关。在这篇综述中，我们介绍了转移性肾细胞癌的定义和共同分子机制，并就其与靶向疗法的潜在联系提供了新的见解，这可能会启发科学家以开发未来有针对性的治疗剂，以改善转移性肾细胞癌患者的预后。
评论文章 化疗和靶向药物的肾毒性管理：2020
这归因于肾脏系统丰富的血液供应、高肾小管重吸收能力，并且是毒性抗肿瘤药物及其代谢物的常见消除途径。一般而言，此类药物可能通过多种机制造成肾脏损害，包括诱导各种肾内血管收缩、引起直接肾小管毒性或肾小管内阻塞 [4]。在开始化疗之前监测肾功能不全非常重要。据报道，癌症患者的肾功能不全以及心力衰竭等合并症会增强抗癌药物的肾毒性作用。先前的研究发现，新诊断癌症患者肾功能不全的患病率增加 [13-15]。第一项 IRMA 研究（肾功能不全和抗癌药物）针对实体肿瘤患者（主要是乳腺癌、结直肠癌和肺癌）发现，5,000 名成年患者中约有一半的肾小球滤过率 (GFR) 降低。只有约三分之一的癌症患者队列的 GFR 正常，≥90 mL/min/1.73 m 2 [13]。此外，Yang 等人观察到整个队列中按癌症分期分层的 eGFR < 60 mL/min/1.73 m 2 患者的全因死亡率较高。妇科和血液系统癌症患者的亚组分析发现，eGFR < 60 mL/ min/1.73 m 2 独立地预测了死亡 [15]。 GFR 低于 60 ml/min/1.73 m 2（提示中度 CKD）和肌酐清除率低于 30 ml/min（提示重度 CKD）是使用癌症治疗药物时必须谨慎的关键测量指标 [16]。因此，在开始癌症治疗之前监测肾功能至关重要。这样，临床医生可以在肾功能不全的情况下调整抗癌药物的剂量，从而避免药物蓄积并减少过量相关的副作用。此外，在癌症治疗期间和治疗后进行监测对于检测可逆性 AKI 进展为不可逆性 CKI 状态至关重要。虽然大多数化疗药物的肾毒性在停药后是可逆的，但已发现使用阿霉素、异环磷酰胺、顺铂、甲氨蝶呤和培美曲塞等药物会导致持续时间更长的肾毒性[6, 17-20]。
TKI 在转移性肾细胞癌治疗中的治疗中断
亲爱的同事们，更新 - TKI 治疗转移性肾细胞癌的治疗中断 我写信是为了通知您有关使用 TKI 治疗转移性肾细胞癌时治疗中断申请要求的更新。在 STAR 试验结果公布后，NHS England 现在允许接受 TKI 治疗肾细胞癌的患者按照 STAR 试验 1 方案进行有计划的治疗中断。有关 STAR 试验的更多信息，请访问：https://doi.org/10.1016/S1470- 2045(22)00793-8。NHS England 目前委托使用以下 TKI 治疗转移性肾细胞癌： 需要事先批准（Blueteq）表格：
针对神经精神疾病的肾素 - 血管紧张素系统（RAS）
1医学调查跨学科实验室（LIIM），医学院，UFMG，Belo Horizonte，MG，Brazil； 2巴西米纳斯·格拉斯联邦大学生物科学研究所神经生物学实验室形态学系； 3巴西堡堡联邦大学，凯拉大学联邦大学医学院，医学院，神经药理学实验室，药物研究与发展中心的生理学和药理学系； 4美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心麦戈文医学院米切尔阿尔茨海默氏病与相关脑部疾病的神经病学系； 5美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心麦戈文医学院神经精神病学计划的精神病学和行为科学系； 6 Faculdade Santa Casa BH，Belo Horizonte，Brasil
tivozanib在经过大量预处理的晚期透明细胞肾细胞癌
摘要背景：基于Tivo-3试验，Tivozanib已被批准为晚期肾细胞癌的第三线或后来的疗法，该试验是在免疫检查点疗法（ICT），Cabozantinib和Lenvatinib/everolimus/Everolimus之前进行的，该试验是在当前的顺序治疗paradigm中纳入了Advanced Cliel Cell Rcc（CCRCCC）。方法：我们对6/2021-7/2023中的MD Anderson癌症中心治疗的晚期CCRCC患者进行了回顾性研究。一名盲放射科医生评估了RECIST V1.1的肿瘤反应。我们评估了总体反应率（ORR），临床益处率（CBR）[所有获得放射学反应或稳定疾病（SD）（SD）的患者的百分比≥6个月]，无进展生存率（PFS），整体存活率（OS）和安全性。结果：在30名分析患者中，23％的性能状态≥2； 47％的人患有国际转移性RCC数据库财团（IMDC）贫困疾病。先前疗法的中位数为4（范围1-8）。所有患者均接受过先前的ICT，87％的Cabozantinib和60％Lenva tinib±Everolimus。在26名可评估患者中，有2名患者已确认部分反应（ORR 7.7％）； 5例患者的SD≥6个月（CBR 23.3％）。中位PFS为3.8个月（范围0.7-13.9）；中位OS为14.1个月（范围0.3-28.5）。15例患者（50％）患有≥1例与治疗相关的不良事件（TRAE）。有6级≥3级TRAES [高血压，充血性心力衰竭（3），粘膜炎和GI每锻（5级）]。traes与先前发表的报告一致。结论：在经过大量预处理的患者中，Tivozanib在接受ICT，Cabozantinib和Lenvatinib±依依他的少数患者中产生了适度的临床益处。关键词：肾细胞癌； tivozanib;酪氨酸激酶抑制剂； VEGF封锁；测序。
心脏术后患者急性肾损伤的发生率、危险因素及预后
背景：急性肾损伤 (AKI) 是心脏手术后的一个严重并发症，与发病率和死亡率增加有关。尽管其具有临床重要性，但目前缺乏普遍适用且可靠的方法来早期识别和诊断 AKI。本研究旨在检查心脏手术后 AKI 的发病率，确定相关风险因素，并评估 AKI 患者的预后。方法：这项回顾性研究包括 2021 年 1 月 7 日至 2021 年 12 月 31 日期间在长海医院接受心脏手术的成年患者。AKI 是根据肾脏疾病：改善全球预后 (KDIGO) 标准定义的。从电子健康记录中回顾性获取围手术期数据。使用逻辑回归分析来确定 AKI 的独立风险因素。使用 Kaplan – Meier 方法评估 30 天生存率，并使用对数秩检验比较不同 AKI 严重程度水平的生存曲线之间的差异。结果：术后发生 AKI 的患者有 257 例（29.6%），分为 1 期（179 例，20.6%）、2 期（39 例，4.5%）和 3 期（39 例，4.5%）。AKI 的主要独立危险因素包括平均血小板体积 (MPV) 增加和术中冷沉淀输血量增加。30 天死亡率为 3.2%。Kaplan – Meier 分析显示 AKI 组的存活率 (89.1%) 低于非 AKI 组 (100%，P < 0.001)。结论：本研究中，心脏手术后 AKI 的发生率显著提高，显著影响存活率。值得注意的是，MPV 和冷沉淀输血可能具有新的显著预测意义。主动识别和管理高危人群对于减少术后并发症和死亡率至关重要。
β受体阻滞剂和肾素 - 血管紧张素系统抑制剂...
摘要简介Takotsubo综合征（TTS）是一种急性心力衰竭综合征，出于瞬态左心室收缩功能障碍。TT的复发并不是很少的，也没有标准的预防疗法。这项研究的目的是在网络荟萃分析中评估β受体阻滞剂（BB）和ACE抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂（ACEI/ARBS），是否可以有效地预防TTS复发。方法，我们使用Medline/Embase和Cochrane Central在2010年1月至2022年9月之间发表的临床研究对照试验的Cochrane Central登记册进行了系统网络元分析。我们考虑了所有这些研究，包括接受BB，ACEI/ARB的药物治疗的患者。主要结果是TTS复发。结果我们确定了6项临床研究，其中包括3407例TTS患者。在40±10个月的随访中，在3407名患者中有160例（4.7％）报告了TTS复发。平均年龄为69.8±2岁，男性中有394例（11.5％）为男性。在比较ACEI/ARB与对照的TTS复发方面没有差异（OR 0.83; 95％CI 0.47至1.47，p = 0.52）; BB与对照（OR 1.01; 95％CI 0.63至1.61，p = 0.96）和ACEI/ARBS与BB（OR 0.88; 95％CI 0.51至1.53，p = 0.65）。Combination of BB and ACEi/ARBs was also not effective in reducing the risk of recurrence versus control (OR 0.91; 95% CI 0.58 to 1.43, p=0.68) vs ACEi/ARBs (OR 0.79; 95% CI 0.46 to 1.34, p=0.38)) and vs BB (OR 0.77; 95% CI 0.49 to 1.21, p = 0.26）。结论我们的研究没有找到有关与BB和ACEI/ARBS组合疗法减少TTS复发的足够统计证据。
用酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期甲状腺癌中的肾毒性：更新
摘要在过去十年中，由于引入了酪氨酸激酶抑制剂（TKIS），晚期甲状腺癌（TC）患者的预后大大改善。尽管它们有效，但这些药物承担着几种副作用，这些副作用可能会对生活质量产生负面影响和妥协疗法的延续。在肾脏不良事件（RAE）中，蛋白尿是临床试验和现实生活经验中最常报道的，尤其是在用Lenvatinib或Cabozantinib治疗期间。这种特殊的毒性通常与具有抗血管生成活性的靶向疗法有关，即使其发作和进展的机制尚不完全清楚。raes应该得到早期认可并正确地设法避免肾功能恶化和威胁生命的后果。旨在提供一个全面的摘要，可以帮助临床医生识别和管理TC患者中与TKIS相关的RAE，我们回顾了有关该主题的当前证据，从发病机理和潜在危险因素到诊断和治疗。