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糖尿病肾病（DKD）是终末期肾脏疾病的主要原因。1导致DKD的机制是复杂的，而Tubulointerstitial纤维化是大多数肾脏损伤2的常见途径，也是慢性肾脏疾病的主要病理特征之一。3肾细胞在生理条件下维持间隙基质和相邻组织的体内稳态方面起着重要作用。许多细胞参与肾纤维化过程。微管间质纤维化的主要原因是纤维细胞的激活和扩张，大量细胞外基质（ECM）组件的产生和沉积，肾小管和微毛细管的变化。4,5持续暴露于高葡萄糖（Hg）环境中，肾小管上皮细胞诱导上皮 - 间质转变（EMT），进而导致间质纤维化6
终末期肾衰竭的最终通用途径
最近的研究强调了慢性缺氧在微管菌的作用，这是终末期肾衰竭的最终公共途径。高级时，微管间质损伤与周围毛细血管的丧失有关。相关的间质纤维化会损害氧扩散并供应管状细胞和间质细胞。肾小管细胞的缺氧导致凋亡或上皮间质转分化。 这又加剧了肾脏的纤维化和随后的慢性缺氧，在火车上设置了一个恶性循环，其终点为ESRD。 已经鉴定出了早期诱导微型间缺氧的许多机制。 由于血管活性物质失衡而导致的肾小球损伤和血管收缩减少了骨细胞周围毛细血管血流。 血管紧张素II不仅会收缩传出动脉，而且通过诱导氧化应激，也会阻碍氧气在管状细胞中的有效利用。 肾脏中的相对缺氧还导致肾小管细胞的代谢需求增加。 此外，肾脏贫血会阻碍氧气递送。 这些因素可能会在出现脉管系统发生重大病理变化之前会影响肾脏，并使肾脏对肾小管造成损伤。 针对慢性缺氧的治疗方法应证明有效地针对广泛的肾脏疾病有效。 当前的方式包括用促红细胞生成素的贫血改善，通过阻断肾素 - 血管紧张素系统的封闭性毛细血管血流保存以及使用抗氧化剂。肾小管细胞的缺氧导致凋亡或上皮间质转分化。这又加剧了肾脏的纤维化和随后的慢性缺氧，在火车上设置了一个恶性循环，其终点为ESRD。已经鉴定出了早期诱导微型间缺氧的许多机制。由于血管活性物质失衡而导致的肾小球损伤和血管收缩减少了骨细胞周围毛细血管血流。血管紧张素II不仅会收缩传出动脉，而且通过诱导氧化应激，也会阻碍氧气在管状细胞中的有效利用。肾脏中的相对缺氧还导致肾小管细胞的代谢需求增加。此外，肾脏贫血会阻碍氧气递送。这些因素可能会在出现脉管系统发生重大病理变化之前会影响肾脏，并使肾脏对肾小管造成损伤。针对慢性缺氧的治疗方法应证明有效地针对广泛的肾脏疾病有效。当前的方式包括用促红细胞生成素的贫血改善，通过阻断肾素 - 血管紧张素系统的封闭性毛细血管血流保存以及使用抗氧化剂。最近的研究阐明了缺氧诱导的转录机制，即脯氨酰羟化酶调节缺氧诱导因子。这给开发了针对这一最终共同途径的新型治疗方法的发展。J Am Soc Nephrol 17：17–25，2006。doi：10.1681/asn.2005070757 O
肠道轴在坏死性小肠结肠炎的神经发育障碍中的作用
过去，由于糖尿病造成的肾功能障碍主要是蛋白尿之前首先发生的疾病，然后随后降低了EGFR（1，2）。最近，已经观察到没有明显蛋白尿的肾小球效果率（GFR）降低。因此，糖尿病肾病的概念已被认为是糖尿病性肾病的伞概念（1，2）。近年来，已经报道了SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂的肾脏预后改善，并且在临床实践中实际上感觉到这些药物的作用（3），但DKD的发病机理仍然很大程度上仍然没有探索。最近，近端肾小管细胞在糖尿病肾脏病发病机理中的作用一直是研究的重点（4）。糖尿病性肾小球肾病主要是肾小球损伤。相比之下，糖尿病肾脏疾病不仅涉及肾肾小球肾病，而且还涉及肾小球纤维化。基于肾脏活检样本的解剖区域，糖尿病肾脏疾病可以分为肾小球糖尿病肾脏疾病和管状糖尿病性肾脏疾病。肾小球糖尿病肾病的共同特征涉及受损的肾小球滤过屏障，肾小球细胞增殖和肾小球骨膜硬化。管状糖尿病性肾脏疾病的主要表现包括肾小管重吸收和分泌的功能障碍以及肾小管纤维化（4）。此外，近端管状损伤在患有/没有蛋白尿的糖尿病肾脏疾病的进展中具有重要作用（2，4）。糖尿病肾脏疾病中肾小球和微管间质损伤的机制不同，但是相关途径和介体的相互作用很多。因此，在此卷中，一些论文集中在肾小管上皮细胞上。纤毛是一种基于微管的细胞器，它是从大多数脊椎动物细胞类型的表面投射，并检测和传输细胞外信号（5）。睫状生命周期也与细胞周期密切相关。肾纤毛是
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通过dapagliflozin抑制SGLT2可减少近端肾小管中肾小球滤液中葡萄糖的重吸收，并同时减少钠的重吸收，从而导致葡萄糖和渗透二尿液的尿液排泄。dapagliflozin因此增加了钠向远端小管的递送，从而增加了肾小管斜体的反馈并降低了倾斜度内压力。这与渗透性二尿作用相结合，导致体积超负荷，血压降低以及降低预紧和后负载，这可能对心脏重塑和舒张功能产生有益的影响，并保留肾功能。Dapagliflozin的心脏和肾脏益处不仅取决于降血糖效应，而不仅限于DAPA-HF，递送和DAPA-CKD研究中所证明的糖尿病患者。其他影响包括血细胞比容的增加和体重的减轻。
黄斑densa中的一氧化氮合酶调节肾小球
在Henle环的上升肢和远端曲折小管的升节连接处，肾单位的专门细胞的抽象管状流体吸收，称为Macula densa，释放出引起相邻亲和力动脉血管收缩的化合物。 这种肾小管反馈响应的激活降低了肾小管的肾小球毛细血管，因此降低了肾小球过滤率。 在负反馈模式下，肾小管毛细血管反应响应功能将肾小球毛细管与管状流体递送和重吸收相关联。 该系统与肾脏自动调节，肾素释放以及长期体液和血压稳态有关。 在这里我们报告说，在黄斑densa中产生的精氨酸衍生的一氧化氮是一种额外的细胞间信号分子，在管状液体 - 液体重吸收过程中释放，并反驳传入动脉的血管收缩。 对大鼠小脑组成型一氧化氮合酶的抗体染色了大鼠黄斑丁莎细胞。 用N'-甲基-l-Arginlne（一氧化氮合酶的抑制剂）或pyocyanin（一种脂溶性 - 溶解剂抑制剂）（orndothelium derved降低因子）的微量灌注（一种氮溶解因子），表明一二个硝酸氧化物的含量增长了，并增长了脂肪囊液，并且这种作用被预防管状液体重吸附的药物阻塞。 我们得出的结论是，黄斑densa细胞中的一氧化氮合酶通过管状液体的重吸收激活，并将血管舒张成分介导至管状粒细胞反馈反应。在Henle环的上升肢和远端曲折小管的升节连接处，肾单位的专门细胞的抽象管状流体吸收，称为Macula densa，释放出引起相邻亲和力动脉血管收缩的化合物。这种肾小管反馈响应的激活降低了肾小管的肾小球毛细血管，因此降低了肾小球过滤率。在负反馈模式下，肾小管毛细血管反应响应功能将肾小球毛细管与管状流体递送和重吸收相关联。该系统与肾脏自动调节，肾素释放以及长期体液和血压稳态有关。在这里我们报告说，在黄斑densa中产生的精氨酸衍生的一氧化氮是一种额外的细胞间信号分子，在管状液体 - 液体重吸收过程中释放，并反驳传入动脉的血管收缩。对大鼠小脑组成型一氧化氮合酶的抗体染色了大鼠黄斑丁莎细胞。用N'-甲基-l-Arginlne（一氧化氮合酶的抑制剂）或pyocyanin（一种脂溶性 - 溶解剂抑制剂）（orndothelium derved降低因子）的微量灌注（一种氮溶解因子），表明一二个硝酸氧化物的含量增长了，并增长了脂肪囊液，并且这种作用被预防管状液体重吸附的药物阻塞。我们得出的结论是，黄斑densa细胞中的一氧化氮合酶通过管状液体的重吸收激活，并将血管舒张成分介导至管状粒细胞反馈反应。这些发现暗示着精氨酸衍生的一氧化氮在体液 - 体积和血压稳态中的作用，此外它除了在内皮和神经传递中确定的作用在调节血管张力中的作用。
免疫检查点程序性细胞死亡蛋白 1 的缺失与活动性 ANCA 相关性肾血管炎之间的关联
摘要：免疫检查点抑制剂 (ICI) 对某些癌症患者的生存做出了重要贡献。ICI 阻断由程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、程序性细胞死亡蛋白配体 1 (PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 (CTLA-4) 介导的共抑制信号通路，从而通过刺激免疫系统消除癌细胞。然而，也有报道描述了与免疫相关的不良事件，并将其归因于增强的免疫系统激活。最近的观察表明，活动性抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中免疫检查点的调节异常。我们在此通过免疫染色分析了总共 15 例 ANCA 相关性肾血管炎肾活检中的肾内 PD-1 和 PD-L1 与肾小球和小管间质病变的关系。为了进行独立验证，我们分析了公开可用的数据集中的 PD-1 表达（由 PDCD1 编码）。我们在此观察到 PD-1 主要表达于肾小管间质，而在 ANCA 相关性肾血管炎中表达降低。此外，肾小管间质 PD-1 的丧失与活动性 ANCA 相关性肾血管炎相关。与观察到的活动性肾小球和肾小管间质病变的关联一致，我们发现间质 PD-1 与肾小管和/或肾小球 PD-L1 阳性相关。最后，PD-1 与补体因子 B 的局部合成减少有关。有趣的是，我们没有观察到 PD-1 与补体 C5 或其 C5a 受体之间的相关性。结合我们的观察，这可能表明 PD-1/PD-L1 信号传导受损、补体因子 B 和活动性 ANCA 相关肾血管炎之间存在联系。这些发现可能具有相关性，因为实验数据已经描述了 PD-1 激动剂可用于治疗以减轻多种疾病模型中的自身免疫。此外，针对补体 C5/C5a 受体和因子 B 的靶向治疗均已可用，并且目前正在开发用于治疗 AAV。因此，这项先导研究扩展了我们目前的知识，并描述了活动性 ANCA 相关肾血管炎中免疫检查点和替代补体途径之间的潜在相互作用。
SGLT2抑制剂的可能的肾脏保护机制
用葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗慢性肾脏疾病的患者可降低肾风险，而不是血糖浓度和血压的变化，而不是肾脏风险。然而，尚不清楚负责该SGLT2抑制剂诱导的肾脏保护作用的确切机制。我们先前已经表明，SGLT2抑制剂会诱导降压神经活性降低，这与瞬时鼻尿有关。此外，用SGLT2抑制剂治疗通过在肾小管中产生血管内皮生长因子A来改善肾脏缺血。其他研究表明，酮体的产生，肾小球血流动力学的变化和肾内代谢变化以及降低肾小管间质葡萄糖水平引起的氧化应激的减少也可能参与SGLT2抑制剂的重新保护作用。在这篇综述中，我们总结了负责SGLT2抑制剂诱导的重期保护作用的机制，包括我们最近关于“美化样本反应”的假设，这是对饥饿的生物防御反应。
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肾脏损伤后的后销售病例，包括含有TAF的产品的急性肾衰竭，近端肾小管肾小管病（PRT）和Fanconi综合征。尽管这些病例中的大多数都是可能导致肾脏事件有助于的潜在混杂因素的特征，但这些因素也可能使患者易受到替诺福韦相关的不良事件[见不良反应（见6.1，6.2）]。biktarvy，或者没有接受慢性血液化学的患者，或者未接受抗病毒病史和ESRD的患者（估计肌酐清除率低于15 mL/min）的ESRD患者（估计肌酐清除率低于15 mL/min）。特定人群（8.6）]。服用肾功能受损的Tenofovir前药的患者，以及服用包括非甾体类抗炎药在内的肾毒性剂的患者增加患有肾脏相关不良反应的风险。
r e v i e w自噬，凋亡和铁凋亡是糖尿病性肾病发病机理的升天恒星
摘要：糖尿病性肾病（DN）是糖尿病中最常见的微血管并发症之一，可能会发展为终末期肾脏疾病。它的发病机理很复杂，尚未完全理解。足细胞，肾小球内皮细胞（GEC），肾小球肾小球细胞（GMC）和肾小管上皮细胞（TEC）在肾小球和肾小管的正常功能中起着重要作用，并且它们在DN的损伤中涉及其损害。尽管我们对导致DN的机制的理解大大提高，但我们仍然需要找到更有效的治疗靶标。自噬，凋亡和铁铁作用是与炎症有关的编程细胞死亡过程，并且与多种疾病密切相关。最近，越来越多的研究报告说，自噬，凋亡和铁凋亡调节足细胞，GEC，GMC和TEC的功能。本评论重点介绍了这些细胞中自噬，凋亡和铁凋亡对DN损伤的贡献，从而为DN治疗提供了潜在的治疗靶标。关键词：糖尿病性肾病，自噬，凋亡，肌t，炎症