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抑制 PKCβ2 可保护 HK-2 细胞免受葡甲胺的侵害......
CIN是医院内获得性急性肾损伤的第三大病因（1）。在接受冠状动脉造影或经皮冠状动脉介入治疗的患者中，CIN的发生率高达20%～25%（1）。CIN通常定义为造影剂暴露后48～72小时内血清肌酐绝对升高0.5mg/dL或相对升高25%（2）。但建议在暴露后7天内出现急性肾衰竭也应考虑CIN（3）。但在糖尿病患者等高危人群中，发生率可增至50%（4,5）。糖尿病是CIN的独立危险因素。对于慢性肾脏病患者，每增加1倍基线肾小球滤过率，糖尿病的存在都会使发生CIN的风险增加一倍（6,7）。因此，迫切需要了解CIN的机制并制定有效的治疗策略。凋亡和自噬是重要的生物学过程，参与调控糖尿病肾病的发病机制（8-10）。凋亡在诱导肾细胞进行性丢失，导致肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化方面起着重要作用（11）。凋亡相关蛋白Bcl-2可能通过激活其下游通路介导细胞凋亡（12）。Caspase家族成员Caspase-3可以调控细胞凋亡过程（13）。自噬参与维持近端小管上皮细胞的稳定结构和功能（14）。作为哺乳动物细胞中常见的自噬体标志蛋白，LC3已被证实参与自噬的形成（15）。Beclin-1是酵母自噬基因Atg6/Vps30的同源基因，是自噬体形成的关键分子（15）。 AGE 是一种有害的蛋白质产物，在肾脏疾病患者中高度表达（16）。此外，AGE 是糖尿病微血管病变的主要原因。持续的 AGE 暴露通常会导致肾小管上皮细胞损伤（17）。我们之前的研究发现 CIN 糖尿病小鼠中 PKC β 2 表达较高，这表明 PKC β 2 可能参与糖尿病 CIN 的发病机制（18）。在这项研究中，我们发现沉默 PKC β 2 可减轻泛影葡胺和 AGE 诱导的 HK-2 细胞凋亡和自噬。这些发现提供了一个新的见解，即 PKC β 2 可能成为糖尿病患者 CIN 的新型药物。
通讯
在过去十年中，钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 已被证实是治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 的极佳治疗药物。1 几项随机对照试验 (EMPEROR 和 CANVAS) 进一步证实，SGLT2i 在治疗心力衰竭和慢性肾病方面表现出额外益处，这导致它们在围手术期患病率增加。2-4 然而，人们越来越担心正常血糖酮症酸中毒，这是与 SGLT2i 使用相关的一种罕见但危及生命的副作用。1 SGLT2i 抑制近端肾小管中的葡萄糖重吸收，导致糖尿和血糖水平降低，而不会升高胰岛素水平。此外，可以刺激胰高血糖素的产生，导致脂肪分解、酮酸产生，以及罕见的阴离子间隙代谢性酸中毒。 5 由于一些围手术期因素（例如空腹状态、应激激素增加）可能加剧这种风险，麻醉专业人员必须仔细考虑围手术期 SGLT2i 相关酮症酸中毒的风险。
clasp2识别以核苷酸状态敏感方式在微管加末端暴露的小管蛋白
clasps（细胞质接头相关蛋白）是微管动力学的无处不在稳定剂，但是它们在微管加末端的分子靶标尚不清楚。使用基于DNA折纸的重建，我们表明，人类clasp2的簇在Sta-Bilized微管尖端上与末端非GTP小管形成负载键。此活性依赖于CLASP2的非常规的TOG2结构域，该结构域在转化为聚合竞争性的GTP小管蛋白时将其高亲和力与非GTP二聚体释放。CLASP2识别核苷酸特异性小管蛋白构象并稳定灾难性的非GTP微管与末端肾小管上GDP和GTP之间的交换相互交换的能力。我们提出，偶发存在的非GTP小管蛋白的TOG2依赖性稳定性代表了一种独特的分子机制，可以抑制自由组装的微管处于自由组装的微管末端的灾难，并促进持久的小管蛋白在负荷骨螺栓固定的末端，例如在射精的细胞中，例如在射电室中。
实验性急性肾损伤中的肠道菌群
摘要最近的研究表明，肠道菌群在维持肠道稳态和宿主免疫系统功能方面起着重要的作用。肠道微生物群已经在实验性急性肾损伤（AKI）中使用了不同的小鼠和暴露于缺血或顺铂介导的管状损伤的大鼠模型。已经观察到无菌小鼠，野生型小鼠和用抗生素或特定细菌治疗的小鼠之间的炎性标记和AKI严重程度的差异。实验AKI后修改肠道菌群的干预措施对肾小管损伤和造成病情具有有益或有害作用。这些发现为AKI期间肠道菌群的模型作用提供了有力的证据。缺血性和顺式铂诱导的AKI具有基于16S测序的独特的粪便微生物特征。未来的深入研究探讨了微生物群如何影响AKI和可行治疗选择的发展的机制，具有改善临床AKI临床预后的措施。
透明细胞肾细胞癌治疗的最新进展：新型生物标志物和靶向疗法
摘要：肾细胞癌 (RCC) 属于源自肾小管上皮细胞的异质性癌症组。在 RCC 亚型中，透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 是最常见的亚型，具有高侵袭性、侵袭性和转移潜能，这些特征导致预后不良和死亡率高。此外，在大多数情况下，肾癌的诊断是偶然的，这导致诊断较晚，此时疾病已处于晚期阶段，肿瘤已经转移。此外，ccRCC 治疗因其对化疗和放疗的强烈抵抗而变得复杂。因此，目前正在积极开展研究，重点是识别可用于评估更好预后的新生物标志物，以及可用于靶向治疗的新分子。有鉴于此，几种新型靶向疗法已被证明可有效延长 ccRCC 患者的总体生存期。因此，本综述的目的是分析 ccRCC 诊断、预后和治疗方案的实际最新进展，同时报告新型生物标志物发现的最新进展，可用于更好的预后或针对性治疗。
前列腺特异性膜抗原作为前列腺癌中的治疗靶标的历史：前列腺癌基金会的基础作用
使用7E11-C5，沃伦·赫斯顿（Warren Heston）与威廉·费尔（William Fair）在纪念斯隆·凯特林（Sloan Kettering）癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cencer Center）在1993年克隆了PSMA基因（2,3）。PSMA，也称为叶酸水解酶1（FOLH1）和谷氨酸羧肽酶II（GCP-II），是750-氨基酸，100KD，II型II型跨膜蛋白，具有短N- N-末端内末端内末端内末端结构蛋白和大型C-细胞端子末端区域和大型C- t端端域外细胞外域（2）。psma主要在前列腺和近端肾小管的子集中表达，在小肠，唾液腺，唾液腺和一些神经胶质细胞中的表达较低（1-5）。在1993年，赫斯顿得出结论，“作为前列腺上皮细胞独有的整体膜蛋白，抗原或可能是特定的PSM [A]配体可以作为转移性沉积物的出色位点，以靶向转移性沉积物，”将PSMA作为Theranostic靶标的阶段（2）。
白细胞介素 23 重塑肾脏驻留细胞代谢...
引言自身免疫性肾病患者经常出现间质炎症 (1)。肾脏浸润免疫细胞，包括单核细胞 (2-4)、B 细胞 (5, 6) 和 T 细胞 (7) 与纤维化和肾衰竭 (8) 有关，因此是公认的发病率和死亡率风险因素 (9)。肾内 T 细胞识别肾脏特异性抗原并在局部增殖 (10-12)。局部微环境因素，包括缺氧 (13) 和营养浓度 (14, 15)，可能在炎症条件下发生改变，调节浸润 T 细胞的存活和发病机制 (16, 17)。细胞代谢已成为 T 细胞命运和功能的重要决定因素 (18, 19)。组织驻留细胞对营养物质的竞争性吸收可能通过改变营养物质的可用性来重塑局部免疫反应（20），这意味着在肾脏中，肾小管上皮细胞（TEC）、系膜细胞、内皮细胞和足细胞等驻留细胞不仅可能作为受害者，也可能是肾脏炎症发展的积极贡献者（21）。
Bailey Unicorn S4 Barcelona添加了第二个电池和逆变器
几个月前，我决定用锂替换我的12V agm电池。（在其他地方讨论过的多种原因，但总的来说，我认为非常适合脱离电网集会），最近我决定适合一个逆变器，主要是在12V上使用微波炉。我的新电池是一个带有蓝牙模块的100A电池，是由Renogy A Make制作的，我已经确定了物有所值和声誉的价值，因此我决定获得2000W Renogy逆变器。i然后发现，尽管微波炉只有800W，但在启动时可能需要多达160A，而100A电池只能输送100A。因此，经过大量调查，我发现我需要200A电池电量来馈送系统。当时我的决定是再获得100A肾小管电池，并与现有的电池并行接线，我很容易想到，直到我发现自购买它以来的几个月中，他们停止了它并带出了替代品！进行了更多的调查，尽管许多人说他们必须相同且年龄相同，但其他人则认为可以。所以我用蓝牙购买了最新的100A肾小距电池。
泛血管疾病的见解
糖尿病性肾病（DN）代表糖尿病中的显着微血管并发症，具有复杂的分子途径和与心脏血管疾病相关的机制。长时间高血糖可通过代谢异常，炎症和氧化应激引起肾脏内皮功能障碍和损害，从而损害血液动力学。同时，纤维化和硬化性改变加剧了肾小球和管状损伤。在宏观水平上，肾小管和全身循环之间的相互通信建立了有害循环的推动疾病进展。当前的管理方法强调了对血糖水平和血压的严格控制，肾素 - 血管紧张素系统阻断授予肾脏侵蚀。新型抗糖尿病药物表现出重期保护作用，可能通过内皮调节介导。尽管如此，新兴疗法提出了新的途径，以增强患者预后并减轻疾病负担。一种基于精确的方法，再加上针对全球血管风险的全面策略，在减轻与糖尿病相关的心脏负担方面将是关键的。
免疫检查点抑制剂标记物
摘要 背景 迫切需要免疫检查点抑制剂相关急性肾小管间质性肾炎 (ICI-肾炎) 的非侵入性生物标志物。由于 ICI 阻断了包括细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 在内的免疫检查点通路，我们推测，先前在先天性 CTLA4 缺乏症患者中定义的免疫失调生物标志物，包括可溶性白细胞介素-2 受体 α (sIL-2R) 升高和外周血中 B 细胞和 T 细胞失调的流式细胞学细胞标志物可能有助于诊断 ICI-肾炎。方法回顾性研究确诊为 ICI-肾炎的患者队列，并与三组前瞻性纳入的对照队列进行比较：接受 ICI 治疗且未发生免疫相关不良事件的对照、未接受 ICI 且发生血流动力学急性肾损伤 (血流动力学 AKI) 的患者以及未接受 ICI 且经活检证实患有其他原因引起的急性间质性肾炎 (非 ICI-肾炎) 的患者。使用 Wilcoxon 秩和检验或 Kruskal-Wallis 检验比较各组间的 sIL-2R 水平和流式细胞术参数。生成受试者工作特征曲线，以确定 sIL-2R 和流式细胞术生物标志物在诊断 ICI-肾炎中的准确性。使用存档的活检样本研究了患肾中 T 细胞活化的下游影响，以评估 ICI 肾炎患者与其他原因引起的药物性肾炎、急性肾小管损伤和组织学正常对照相比的 IL2RA、IL-2 信号和 T 细胞受体信号基因表达。结果 ICI 肾炎患者 (N=24) 外周血 sIL-2R 水平显着高于接受 ICI 治疗的对照 (N=10) (中位数 0.8 倍 ULN，IQR 0.5–0.9，p<0.001) 和血流动力学 AKI 对照 (N=6) (中位数 0.9 倍 ULN，IQR 0.7–1.1，p=0.008)。与接受 ICI 治疗或血流动力学 AKI 的对照组相比，sIL-2R 临界点为 1.75 倍 ULN，可高度诊断为 ICI-肾炎（曲线下面积 >96%）。通过外周血流式细胞术分析，与接受 ICI 治疗的对照组相比，绝对 CD8+T 细胞、CD45RA+CD8+ T 细胞、记忆性 CD27+B 细胞较低以及浆母细胞扩增是 ICI-肾炎的显著特征。IL2RA、IL-2 信号传导和