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新闻稿立即发布 杜克-新加坡国立大学和 NHCS 科学家在世界上首次再生患病肾脏 阻断免疫调节因子
新闻稿 立即发布 杜克-新加坡国立大学和 NHCS 的科学家在世界上首次再生患病肾脏 一项临床前研究表明，阻断免疫调节蛋白可逆转急性和慢性肾脏疾病造成的损害。 新加坡，2023 年 2 月 1 日——杜克-新加坡国立大学医学院、新加坡国家心脏中心 (NHCS) 和德国同事的科学家在世界上首次证明，再生疗法恢复受损肾功能可能很快就能成为可能。在《自然通讯》报道的一项临床前研究中，研究小组发现，阻断一种名为白细胞介素 11 (IL-11) 的破坏性和疤痕调节蛋白可以使受损的肾细胞再生，恢复因疾病和急性损伤导致的受损肾功能。 “肾衰竭是一种全球流行病，估计有 2530 万人患有肾功能障碍，”杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱 (CVMD) 特色研究项目的分子生物学家助理教授 Anissa Widjaja 说道。“再说回新加坡，糖尿病引起肾衰竭的发病率居世界第一，肾衰竭患病率居世界第四。慢性肾病对死亡率的贡献正在迅速增加，这表明目前的治疗方法存在缺陷。”为了寻找恢复肾脏再生受损细胞能力的方法，Widjaja 助理教授与新加坡保健集团杜克-新加坡国立大学学术医学中心和 CVMD 项目的陈江和基金会心血管医学教授、NHCS 心脏病学系临床科学家和高级顾问 Stuart Cook 教授，以及世界领先的肾病学家杜克-新加坡国立大学院长 Thomas Coffman 教授展开合作。他们与德国的科学家合作，研究 IL-11 在急性和慢性肾脏疾病中的作用，IL-11 已知会引发肝脏、肺和心脏等其他器官的瘢痕形成。他们的研究结果表明，这种蛋白质会引发一系列分子过程，以应对肾脏损伤，从而导致炎症、纤维化（瘢痕形成）和功能丧失。他们还发现，在这种情况下，用中和抗体抑制 IL-11 可以预防甚至逆转肾脏损伤。“我们发现 IL-11 会损害肾脏功能，并引发慢性肾脏疾病的发展，”库克教授说。“我们还表明，抗 IL-11 疗法可以治疗肾衰竭、逆转已形成的慢性肾脏疾病，并通过促进小鼠的再生来恢复肾脏功能，同时长期使用也是安全的。”更具体地说，研究人员表明，肾小管细胞（排列在肾脏内部的细管内）会因肾脏损伤而释放 IL-11。这会启动一个信号级联，最终导致一种名为蜗牛家族转录阻遏物 1 (SNAI1) 的基因表达增加，从而阻止细胞生长并导致肾功能障碍。在人类糖尿病肾病的临床前模型中，通过施用与 IL-11 结合的抗体来关闭该过程，导致肾小管细胞增殖并逆转
纳米尺度靶向肾脏的评论文章
急性和慢性肾脏疾病对个人和公共健康造成沉重负担，而且发病率持续上升。尽管如此，并且人们高度关注疾病机制的研究，但很少有新的治疗方法推广到临床。部分原因是许多（如果不是大多数的话）治疗方法对于肾小球或肾单位内的肾脏疾病部位的药理学效果不佳。考虑到这一点，在过去十年中，更具体地说是在过去两年中，纳米颗粒系统在将治疗药物输送到肾脏疾病部位方面取得了重大进展。在这里，我们概述了为改善肾脏疾病治疗发展而开发的各种纳米材料类别、用于提供肾脏积累的策略，以及它们所关注的疾病模型（如果有的话）。然后，我们重点介绍一种特定的系统，即聚合物中尺度纳米颗粒，该系统已在 13 篇出版物中得到广泛使用，与其它器官相比，其对肾小管上皮的靶向特异性高出 26 倍。虽然过去几十年来已有多种纳米药物进入临床，包括基于 mRNA 的冠状病毒疾病疫苗等，但没有一种是专门针对肾脏疾病的。总而言之，我们相信，纳米级肾脏靶向技术的快速发展以及临床医生、科学家、工程师和其他利益相关者的共同关注将在未来十年内推动其中一种或多种技术进入临床试验。
使用常温机器灌注平台对肾缺血再灌注损伤进行药物靶向治疗
常温机器灌注 (NMP) 是一种在移植前保存肾脏的新兴方式。NMP 可以实现对肾脏缺血-再灌注损伤 (IRI) 的定向药物调节，而无需全身供体/受体疗法。在小鼠肾脏 IRI 模型中比较了三种已证实的抗 IRI 药物，即 CD47 阻断抗体 (α CD47Ab)、可溶性补体受体 1 (sCR1) 和重组血栓调节蛋白 (rTM)。然后在定制的 NMP 回路中使用最有效的药物来治疗分离的猪肾脏，确定药物对灌注和 IRI 相关参数的影响。α CD47Ab 在 24 小时后对小鼠的 IRI 具有最大的保护作用。因此，α CD47Ab 被选为添加到 NMP 回路的候选药物。通过免疫荧光证实了 CD47 受体结合。与未经治疗的 NMP 肾脏相比，CD47 阻断后肾脏灌注/血流得到改善，氧化应激和组织学损伤相应减少。NMP 期间，α CD47Ab 治疗对肾小管和肾小球功能参数没有显著影响。在小鼠肾脏 IRI 模型中，与针对其他途径的疗法相比，α CD47Ab 被证实是一种更优的抗 IRI 药物。NMP 能够有效地将这种药物直接输送到猪肾脏，尽管需要在移植环境中进一步证明其疗效。
使用基于 RNA 的疗法治疗心血管疾病中的肾脏
目前，基于 RNA 的疗法用于免疫感染和治疗代谢疾病。它们可以调节免疫细胞和肝细胞中的基因表达，但由于无法选择性地靶向特定组织，因此它们在其他细胞类型的使用受到限制。解决这一靶向问题的潜在解决方案包括将治疗性 RNA 分子包装到优先递送至目标细胞的递送载体中。在这篇综述中，我们探讨了为什么肾脏是心血管疾病中基于 RNA 的疗法的理想靶点，并讨论了如何实施这种疗法。由于肾脏在维持心血管稳态方面起着核心作用，许多用于预防心血管疾病的现有药物主要作用于肾小管细胞。此外，肾脏疾病是心血管疾病的主要独立风险因素，也是全球健康问题。到 2040 年，慢性肾脏疾病预计将成为第五大死亡原因，约一半受影响的人死于心血管疾病。将治疗性 RNA 选择性地递送至肾细胞的最有前景的策略是利用合成聚合物和工程化细胞外囊泡来递送 RNA 货物。未来的研究应侧重于确定这些新型递送平台在人类中的安全性、开发可口的给药途径以及优先考虑可能对心血管疾病产生最大影响的基因靶标。
肿瘤溶解综合征：一种肿瘤急症
会发生原发性电解质异常——高钾血症、高尿酸血症和高磷血症，以及继发于高磷血症的低钙血症。这些异常可导致急性肾损伤、尿毒症和全身终末器官损伤，包括肾衰竭和肝衰竭，可能导致癫痫、心律失常和死亡。3-8 高钾血症通常是肿瘤溶解综合征中出现的第一个也是最严重的电解质异常。它对心脏和骨骼肌有不良影响，可导致心律失常或心脏骤停。在肿瘤溶解综合征的最初 12 至 24 小时内可能出现高钾血症的迹象。3,4 高磷血症和低钙血症通常同时发生。研究表明，癌细胞中的磷酸盐水平是正常细胞的四倍。 4 当血液中磷酸盐水平升高时，人体会尝试通过肾脏排出过量的磷酸盐来进行补偿。5 过量的磷酸盐会与细胞外钙结合，耗尽钙供应，导致低钙血症，并在肾小管中产生磷酸钙晶体，加重肾脏损伤。5, 7 当核酸被多次分解形成尿酸时，就会发生高尿酸血症；这种过量的尿酸不易被肾脏排出。7 人类肾脏也缺乏尿酸酶，这种酶可以将尿酸转化为更易溶解的形式以便排出。7
1327-1339.pdf
摘要。- 目的：肾毒性和肝毒性的发生是临床实践中的主要关注点。这项研究检查了给肾上腺素和肾脏损伤造成顺铂引起的肾脏损伤和伴随损害的保护性保护作用。此外，该研究还研究了施用脂肪衍生的中囊干细胞（ADMSC）的潜在保护作用，以抵消顺铂诱导的肾脏和肝损伤的有害作用。材料和方法：将雄性Sprague-Dawley大鼠分为三组：Normal Control，Cisplatin + Saline和Cisplatin + Admsc。顺铂用于诱导毒性，并将ADMSC固定为潜在的治疗干预措施。生化参数和组织病理学变化。进行统计分析。结果：顺铂增加了疟原虫（MDA），肿瘤坏死因子ALFA（TNF-AL-FA），IL-6，IL-6，丙氨酸转氨酶（ALT），肌酐，Galectin-3，组织生长因子β1（TGF-BE-BE-BE-TA 1）（与正常对照组相比）。顺丁 - 铂MSC降低了这些水平。组织性疾病表明，顺铂会引起肾小管上皮坏死，腔内坏死碎屑，tubular膨胀，间质性炎症，肝脏肌体和中静脉炎，中静脉扩张，营养性，坏死，坏死和细胞质液体化。adm-sc施用显着降低了组织病理变化。MSC治疗表现为保护性EF-结论：这些发现突出了间充质干细胞（MSC）给药的潜在治疗益处，从而缓解顺式铂诱导的肾毒性和肝毒性。
病例报告：开始 Ado-Trastuzumab Emtansine 治疗后发生塌陷性局灶节段性肾小球硬化症
Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 是一种抗体 - 药物偶联物，由单克隆抗体曲妥珠单抗与具有潜在抗肿瘤活性的美登木素 DM1 连接而成，获批用于治疗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌。美国食品药品监督管理局 (FDA) 不良事件报告系统的分析发现，曲妥珠单抗的肾脏不良事件为 124/1,243 (10%)。但是，尚无已发表的病例报告描述与曲妥珠单抗或 T-DM1 的肾毒性相关的肾活检结果。我们报告了一例在开始 T-DM1 治疗后因塌陷性局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 和肾小管损伤而出现肾病范围蛋白尿的病例的肾活检结果。在系统排除其他原因后，观察到的塌陷性 FSGS 可能与之前开始的 T-DM1 治疗有关。停止 T-DM1 治疗 3 周后，无需进一步特殊治疗，蛋白尿和肾功能得到改善的临床过程进一步支持了这一观点。总之，我们提供了第一份关于塌陷性 FSGS 导致开始 T-DM1 治疗后出现肾病范围蛋白尿的病例的肾活检结果报告。由于 T-DM1 被广泛使用，这个问题尤其重要，肾病学家必须意识到这种可能罕见但严重的并发症。
siboglinid小管中微生物氮利用率的钼同位素特征
许多基于化学合成的社区在深海环境中繁荣发展，依赖于硫化物氧化细菌的代谢活性。术后siboglinid tubeworms就是这种情况，其对营养的需求主要通过其endosymbiotic细菌来满足，其中包括在一个称为The Troposomy体的专用器官中。这种化学共生的导致滋养体的氮同位素组成明显低于其他类型的软组织。然而，Sibo Glinids的氮利用的特定过程尚不清楚。作为相关酶（氮酶和硝酸盐还原酶）的关键要素，在氮的生物地球化学循环中是必不可少的。Siboglinids的Mo同位素组成（δ98MO）是解码与氮代谢有关的过程的潜在代理。在这项研究中，我们发现了Δ98mo值沿着南部中国海的Haima渗漏的actimentiferan siboglinid paraescarpia echinospica沿着 - 4.59‰的阴性（-1.13‰±1.75‰±1.75‰±1.75‰，n = 19） - 自然量为Δ98mo的δ98mo值。建议这种极为负的同位素组成是由硝酸盐减少期间的肾小管内共生体或epibionts降低引起的同位素cally light mo引起的。这样的MO同位素签名可以提供一种用于识别Siboglinid Tubeworms的手段，Siboglinid tubeworms是一组因缺乏矿物质骨骼而在岩石记录中由于缺乏矿化骨架而逃脱了明确鉴定的annelids。
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂的利用和...
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂是一种具有保护心脏和肾脏功能的抗糖尿病药物。此外，它还能防止肾小管部分的钠吸收并降低肾脏的肾小球内压力。最近，无论慢性肾病患者是否患有糖尿病，SGLT 抑制剂的使用都在增加。然而，有关 SGLT2 抑制剂使用的全球数据仍然有限。我们对肾脏病诊所使用 SGLT2 抑制剂的慢性肾病患者进行了一项描述性研究。 2017 年至 2022 年期间，共有 156 名患者被处方 SGLT2 抑制剂。其中，58.3% 为男性，平均年龄为 61 ± 13 岁，86.5% 患有糖尿病，平均估计肾小球滤过率 (eGFR) 为 46.41 ± 21.14 ml/min/1.73m 2，蛋白尿为 2.22 ± 2.62 g/天。总共有 85.9% 的患者同时使用肾素血管紧张素系统 (RAS) 阻滞剂，而大多数未使用 RAS 阻滞剂的患者为 4 期慢性肾脏病患者。在非糖尿病患者中，81% 患有肾小球肾炎，其中一半为 IgA 肾病，42.9% 的患者正在使用免疫抑制剂。使用 SGLT2 抑制剂 6 个月内 eGFR 下降速度显著降低，从 -3.46 + 6.56 ml/min/1.73m 2 降至 -0.77 + 7.97 ml/min/1.73m 2 (p=0.001)。此外，eGFR下降速度的显著抑制也体现在
是使用钠葡萄糖共转运蛋白2 ...
在最近的一项多中心，双盲，随机，安慰剂对照试验中，1，1涉及328名20-70岁的受试者，患有约6年的2型糖尿病，体重指数> 25> 25，Dapagliflozin（Dapagliflozin（Dapagliflozin）与Calorie的限制率更高，使dapagliflozin（10 mg/day or Altbo）与CALIREDIE CATIRE率相比，将其置入了较高的率。评估的主要目标是糖尿病的缓解（特征是糖化血红蛋白<6.5％<6.5％和空腹血浆<126 mg/dl，而无需至少使用任何抗糖尿病药物，而无需使用任何抗糖尿病药物），而次要目的是体重，体重，体重，体重，体重，体重，血液压力水平，血液压力，gllip and ser ser lip and ser lip and ser lip lip and ser lip and ser lip lip，lip和ser lip。Dapagliflozin以品牌名称Farxiga（美国）和Forxiga（EU）出售，是一种低血糖药物，用于治疗2型糖尿病。2由Bristol-Myers Squibb与阿斯利康（Astrazeneca）合作开发，它是世界卫生组织的糖尿病管理基本药物清单。dapagliflozin是一种钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。它阻止了近端肾小管中的SGLT2，从而减少了过滤葡萄糖的重吸收。3这增加了尿葡萄糖排泄，降低了血糖水平（图1）。dapagliflozin还促进渗透性利尿和体重减轻，为2型糖尿病患者提供代谢益处。4