表皮生长因子受体(EGFR)是胶质母细胞瘤(GBM)中最常见的基因,它在肿瘤发育和抗肿瘤免疫反应中起着重要作用。虽然针对EGFR信号通路及其下游关键分子的当前分子靶向疗法尚未显示出GBM中有利的临床结果。虽然肿瘤免疫疗法,尤其是免疫检查点抑制剂,但在许多癌症中都显示出耐用的抗肿瘤反应。然而,携带EGFR改变的患者的临床效率受到限制,表明EGFR信号传导可能涉及肿瘤免疫反应。最近的研究表明,EGFR的改变不仅促进了肿瘤微环境(TME)中的GBM细胞增殖,而且还会影响免疫成分,从而导致免疫抑制细胞募集(例如M2-like TAMS,MDSC,MDSC和TREG和TREG),以及TT和NK细胞的抑制。此外,EGFR的改变上调了免疫抑制分子或细胞因子(例如PD-L1,CD73,TGF- B)的表达。本综述探讨了EGFR改变在建立免疫抑制性TME中的作用,并希望为将靶向的EGFR抑制剂与GBM的免疫疗法相结合提供理论基础。
1 Immunext Inc.,美国新罕布什尔州黎巴嫩,2微生物学和免疫学系,Geisel医学院,美国新罕布什尔州汉诺威市达特茅斯医学院,美国3号微生物学和免疫学系,Dartmouth癌症中心,GEISEL癌症中心,Geisel医学学院,医学院,医学院,医学院。美国新罕布什尔州汉诺威市达特茅斯和达特茅斯癌症中心5 Curis,Inc。,马萨诸塞州列克星敦,美国,美国6号血液学/肿瘤学部,塔夫茨医学中心,马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州波士顿,7 Kineta Inc.,西雅图,西雅图,华盛顿州西雅图市,美国华盛顿州西雅图市,美国纽瓦尔大学医学院8耶鲁大学医学院,贝特,贝特,贝斯8号。美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学中心执事医学中心,美国马萨诸塞州,医学肿瘤学10,达纳 - 法伯癌症研究所,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州,
胶质母细胞瘤(GBM)约占所有恶性脑肿瘤的一半,并且五年生存率少于10%。尽管该领域取得了巨大的进步,但它还是设法逃避了最有前途的治疗学:免疫疗法。主要原因是高度时空异质和免疫抑制GBM肿瘤微环境(TME)。考虑TME驱动的免疫抑制的这种复杂相互作用是开发有效疗法的关键。本综述将通过确定其对TME的贡献作为GBM免疫反应的关键介体来探讨细胞外基质(ECM)的免疫调节作用。这种关系将有助于我们阐明可以利用的治疗靶标,以开发和提供更有效的免疫疗法。
摘要 经皮给药用于局部或全身治疗是一种潜在的抗癌方式,患者依从性高。然而,由于生理屏障,药物跨皮肤的输送效率极具挑战性,这限制了预期的治疗效果。在本研究中,我们制备了含有肿瘤靶向光敏剂 IR780 的脂质体包水凝胶 (IR780/lipo/gels),用于肿瘤光热疗法 (PTT)。当水凝胶涂抹在肿瘤上方的皮肤上或远处正常皮肤区域时,该配方可有效地将 IR780 输送到皮下肿瘤和深部转移部位。在激光照射后评估了局部施用 IR780/lipo/gels 的光热抗肿瘤活性。我们观察到肿瘤生长速度显著抑制,而局部施用水凝胶没有任何毒性。总的来说,局部施用 IR780/lipo/gels 代表了一种针对靶向肿瘤 PTT 的新的无创且安全的策略。
检测和治疗方面的进步大大提高了早期乳腺癌患者的生存率。然而,远处复发会导致高死亡率,通常被认为是无法治愈的。癌症通过循环肿瘤细胞 (CTC) 传播,多达 75% 的乳腺癌患者在诊断时可能存在微转移,而转移性复发通常发生在治疗后数年到数十年。在临床潜伏期,播散性肿瘤细胞 (DTC) 可以在远处进入细胞周期停滞或休眠状态,很可能无法被免疫检测和治疗。虽然这是一个挑战,但它也可以看作是一个绝佳的机会,可以在休眠 DTC 转化为致命的大转移病变之前及时将其靶向。在这里,我们回顾并讨论了我们在乳腺癌 DTC 和休眠生物学方面的进展。我们对这些特征的机制洞察取得了长足进步,从而确定了可能的靶向策略,但将它们整合到临床试验设计中仍不确定。结合微创液体活检和合理设计的辅助疗法,针对增殖和休眠肿瘤细胞,可能有助于应对当前的挑战并提高精准癌症治疗。
微生物群也称为微生物群落,是人类微环境的关键组成部分。它主要位于各种器官中,包括肠道,皮肤,口腔,呼吸道和生殖道。微生物群与人体保持着共生的关系,对生理和病理功能的影响至关重要。有越来越多的证据将微生物环与人类癌症联系起来。与传统的信念相反,即正常人的尿道和尿液是无菌的,高通量测序技术和细菌培养方法的最新进展导致在健康个体的尿道中发现了特定的微生物群落。鉴于膀胱癌(BCA)的流行率是尿液系统的常见恶性肿瘤,研究人员将重点转移到探索疾病发展与肿瘤中独特的微生物群落之间的联系。 这种转变导致对微生物群在发作,进展,转移,预后以及早期检测的潜力中的作用进行了更深入的研究。 本文回顾了BCA肿瘤中有关微生物群的现有研究,并总结了有关不同微生物在该疾病各个方面的作用的发现。鉴于膀胱癌(BCA)的流行率是尿液系统的常见恶性肿瘤,研究人员将重点转移到探索疾病发展与肿瘤中独特的微生物群落之间的联系。这种转变导致对微生物群在发作,进展,转移,预后以及早期检测的潜力中的作用进行了更深入的研究。本文回顾了BCA肿瘤中有关微生物群的现有研究,并总结了有关不同微生物在该疾病各个方面的作用的发现。
感谢您对临床肿瘤学家职位感兴趣,该职位的专科兴趣为上、下消化道肿瘤学。成功应聘者将加入一个成熟的临床和医学肿瘤学家团队,该团队已为什罗普郡、特尔福德、雷金和波伊斯的胃肠道患者提供护理。该职位还将与新任命的上消化道团队的医学肿瘤学家密切合作。该职位持有者将加强胃肠道团队并支持服务的增长和发展。该团队由 4 名临床护理专家提供支持,其中一名是新任命的护士顾问,将在上消化道工作方面拥有越来越多的自主权。肿瘤科服务是临床试验的广泛采用者,在胃肠道组合中进行了 4 次试验。这种强烈的研究和创新精神将使该职位持有者能够在新试验出现时进行合作。什鲁斯伯里和特尔福德医院 NHS 信托 (SaTH) 覆盖范围广泛,包括什罗普郡、特尔福德、雷金和波伊斯的郊区和农村社区。SaTH 覆盖的患者总数超过 575,000 人,并且随着当地移民人数的增加而不断增长,主要发生在什罗普郡和特尔福德和雷金。为此,该信托已获得 3.12 亿英镑用于医院改造,将在皇家什鲁斯伯里医院内设立一个新的 32 床位的血液科和肿瘤科病房。工程已经开始,并将于 2027 年左右交付。整个信托项目将释放房地产,从而允许在特尔福德的 Princess Royal 医院内设立一个由慈善机构资助的肿瘤科和血液科日间病房,大约在 2028 年之后。这些投资机会将成为未来服务增长的垫脚石,并进一步扩大我们多元化、多学科的员工队伍。我们期待着欢迎您加入我们的团队。
细胞凋亡是癌症的一个基本特征,其失调会促进肿瘤生长、克隆进化和治疗耐药性。B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 蛋白家族成员是内在线粒体凋亡途径的关键。BCL-2 家族促存活蛋白在 B 细胞恶性肿瘤中经常过度表达,并构成一种基本的致癌机制,抑制该蛋白已被提议作为一种有前途的治疗选择,其中维奈克拉 (ABT-199) 是首个获得 FDA 批准的 BCL-2 抑制剂。不幸的是,尽管 BCL-2 抑制在一系列 B 细胞淋巴癌以及急性髓细胞白血病 (AML) 中显示出显著的效果,但耐药性的产生会显著降低特定肿瘤亚型的响应率。在本文中,我们解释了 BCL-2 家族蛋白在细胞凋亡中的作用及其作用机制,从而证明抑制 BCL-2 家族蛋白是 B 细胞恶性肿瘤(包括慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤以及 AML)的潜在治疗靶点。我们进一步分析了导致对 BCL-2 抑制剂产生内在或遗传耐药性的肿瘤特征。最后,我们重点关注可用于以个性化医疗的名义预测治疗反应的生物标志物,目的是探索克服耐药性的替代策略。
摘要背景:磁共振(MR)图像是脑肿瘤检测最重要的诊断工具之一。在医学图像处理问题中,脑 MR 图像中胶质瘤肿瘤区域的分割具有挑战性。精确可靠的分割算法对诊断和治疗计划有很大帮助。方法:本文介绍了一种新颖的脑肿瘤分割方法作为后分割模块,该方法使用主要分割方法的输出作为输入,并使分割性能值更好。该方法是模糊逻辑和细胞自动机(CA)的组合。结果:BraTS 在线数据集已用于实现所提出的方法。在第一步中,将每个像素的强度输入模糊系统以标记每个像素,在第二步中,将每个像素的标签输入模糊 CA 以使分割性能更好。在性能饱和时重复此步骤。第一步的准确率为 85.8%,但使用模糊 CA 后的分割准确率达到 99.8%。结论:实际结果表明,与其他方法相比,我们提出的方法可以显著改善 MRI 图像中的脑肿瘤分割。
摘要 表皮生长因子 (EGF) 可诱导非肿瘤大鼠肾成纤维细胞在细胞培养中发生转化表型,这些转化表型是从成年小鼠的许多非肿瘤组织(包括颌下腺、肾脏、肝脏、肌肉、心脏和大脑)中分离出来的。它们与之前描述的从肿瘤细胞中分离出来的转化生长因子 (TGF) 类似,具体如下:它们可通过酸/乙醇提取,并且是酸稳定的低分子量 (6000-10,000) 多肽,需要二硫键才能起作用,并且它们会导致非肿瘤指示细胞的锚定非依赖性生长,而这些细胞在没有它们的情况下不会在软琼脂中生长。从雄性小鼠的颌下腺中对这些 TGF 进行部分纯化,结果表明它们不同于 EGF。与之前描述的细胞外 TGF 不同,但与来自肿瘤细胞的某些细胞 TGF 一样,它们通过 EGF 增强其促进锚定非依赖性生长的能力。颌下腺 TGF 蛋白的等电点接近中性。在 Bio-Gel P-30 上进行色谱分析,然后进行高压液相色谱分析,总纯化率达到 22,000 倍。在 EGF 存在下进行测定时,最纯化的蛋白质在 1 ng/ml 的软琼脂中具有诱导生长的活性。这些数据进一步证明了肿瘤形成可能是由非肿瘤生化过程的定量而非定性改变引起的。我们最近描述了 (1) 从几种肿瘤小鼠组织(包括由莫洛尼肉瘤病毒 (MSV) 转化的成纤维细胞和最初由化学致癌物诱导的可移植膀胱癌)中分离和表征一组低分子量、酸稳定性多肽(称为转化生长因子 (TGF))。这些多肽是可通过酸/乙醇提取的细胞内蛋白质。类似的细胞外转化多肽,称为肉瘤生长因子 (SGF),是由 De Larco 和 Todaro (2) 从培养的 MSV 转化小鼠成纤维细胞的条件培养基中首次分离出来的。最近报道了几种其他细胞外转化多肽,它们来源于人类 (3) 和动物 (4) 来源的肿瘤细胞。所有这些多肽在应用于培养的未转化、非肿瘤指示细胞时都会引起以下一系列变化,这些变化为 TGF 提供了一个操作性定义:(i) 单层细胞密度依赖性生长抑制的丧失;(ii) 单层细胞过度生长;(iii) 细胞形状改变,导致指示细胞呈现肿瘤表型;(iv) 获得锚定独立性,从而能够在软琼脂中生长。未转化的非肿瘤细胞不会在软琼脂中形成逐渐生长的菌落,并且培养细胞的这种不依赖锚定的生长特性与体内肿瘤的生长具有特别高的相关性(5-7)。
