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天然杀伤(NK)细胞在肿瘤免疫微环境中作为效应细胞起着至关重要的作用,能够通过表达识别肿瘤相关的配体的多种激活和抑制受体来识别和消除肿瘤细胞。因此,将NK细胞用于治疗目的代表了基于T细胞的肿瘤免疫疗法策略的显着辅助。Presently, NK cell-based tumor immunotherapy strategies encompass various approaches, including adoptive NK cell therapy, cytokine therapy, antibody-based NK cell therapy (enhancing ADCC mediated by NK cells, NK cell engagers, immune checkpoint blockade therapy) and the utilization of nanoparticles and small molecules to modulate NK cell anti- tumor functionality.本文介绍了基于NK细胞的抗肿瘤免疫疗法的最新进展概述,目的是为癌症患者的临床治疗提供见解和方法。
由于带注释的样本稀缺,病理性脑损伤在图像数据中的复杂表现对监督检测方法提出了挑战。为了克服这个困难,我们将重点转移到无监督异常检测。在这项工作中,我们专门使用健康数据训练所提出的模型,以识别测试期间未见的异常。这项研究需要调查基于三元组的变分自动编码器,以同时学习健康脑数据的分布和去噪能力。重要的是,我们纠正了先前基于投影的方法中固有的一个误解,该误解依赖于这样的假设:图像内的健康区域在重建输出中将保持不变。这无意中暗示了病变图像和无病变图像在潜在空间表示上存在相当大的相似性。然而,这种假设可能并不成立,特别是由于病变区域强度对投影过程的潜在重大影响,特别是对于具有单一信息瓶颈的自动编码器。为了克服这个限制,我们将度量学习与潜在采样分离。这种方法确保病变和无病变输入图像都投影到相同的分布中,特别是无病变投影。此外,我们引入了一个语义引导的门控交叉跳过模块来增强空间细节检索,同时抑制异常,利用解码器更深层中存在的健壮健康大脑表示语义。我们还发现,将结构相似性指数测量作为额外的训练目标可以增强所提模型的异常检测能力。
蛋白质后翻译修饰(PTMS)代表细胞调节的关键方面,在蛋白质合成mRNA后发生。这些修饰包括磷酸化,泛素化,乙酰化,甲基化,糖基化,糖基化,sumoylation和棕榈酰化,在调节蛋白质功能中起关键作用。PTM会影响蛋白质的定位,稳定性和相互作用,从而响应内部和外部刺激来策划各种细胞过程。失调与一系列疾病,例如癌症,炎症性疾病和神经退行性疾病有关。ufmylation是一种PTMS,最近因其在众多细胞过程中的调节作用而获得了突出的,包括蛋白质稳定性,对细胞应激的反应以及关键信号通路影响细胞功能。本评论强调了ufmylation在肿瘤发展和发展中的关键功能,强调了其作为治疗靶标的潜力。此外,我们讨论了ufmyration在肿瘤发生和恶性进展中的关键作用,并探索其对癌症免疫疗法的影响。本文旨在详细概述ufmylation的生物学功能,并提出靶向ufmylation如何增强癌症免疫疗法策略的有效性。
摘要:磁氧化铁(IO)纳米颗粒具有较长的血液保留时间,生物降解性和低毒性已成为体外和体内生物医学应用的主要纳米材料之一。io纳米颗粒具有较大的表面积,可以设计用于提供大量的功能组,用于与涉及肿瘤靶向的配体的交联,例如单克隆抗体,肽或小分子,用于诊断成像或递送治疗剂的诊断成像。io纳米颗粒具有独特的顺磁性,从而产生显着的易感性效应,从而产生强t 2和t * 2对比度,以及在非常低浓度的磁共振成像(MRI)下的t 1效应,用于临床肿瘤学成像。我们回顾了靶向IO纳米颗粒的开发用于肿瘤成像和治疗的最新进展。关键字:氧化铁纳米颗粒,肿瘤成像,MRI,治疗
我们已经使用阳离子脂质体来促进原代和培养细胞类型的腺相关病毒(AAV)质粒转染。AAV质粒DNA显示出比标准质粒的复合物高的表达水平。此外,观察到典型的脂质体介导的瞬时表达与标准质粒的转染所证明的瞬态表达不同,该基因的长期表达(> 30天)。染色体DNA的南部分析进一步证实了长期表达是由于AAV质粒转染组中的转基因而不是在标准质粒转染组中引起的。AAV质粒 - 脂质体复合物诱导的转基因表达水平与重组AAV转导相当。原发性乳房,卵巢和肺部肿瘤细胞可与AAV质粒DNA-脂质体复合物转染。转染的原发性和培养的肿瘤细胞即使在致命照射后也能够表达转基因产物。在正常人类外周血的新鲜分离的CD3+,CD4+和CD8+T细胞中也观察到了高级基因表达。转染效率范围为10%至501%,如白细胞介素2转染的细胞中细胞内白细胞介素-2水平评估。在原发性肿瘤和淋巴样细胞中表达转基因的能力可以应用于肿瘤疫苗研究和方案,最终可以对癌症和艾滋病中细胞免疫反应的高度特异性调节。
在细胞外基质 +化学定义的培养基中,将患者肿瘤组织样品培养为肿瘤器官。PDO被鉴定为Hoechst阳性细胞簇,使用荧光活力染色单独确定每个PDO的活细胞的数量。药物筛查用每种化合物3剂进行3剂,并计算出TO-PRO-3活细胞测量曲线下的反向面积以量化响应。tempus XT和整个转录组测定法用于在器官和配对的患者肿瘤上执行NGS(如果有)。通过我们的标准管道处理所得数据,以识别可靶向突变,新抗原,CNV和融合。
空间幻象技术的最新进展已实现了分析组织形态,细胞组成和生物分子表达模式的新方法。这些进步正在促进数字病理新兴领域中新的计算工具和定量技术的开发。在这篇综述中,我们调查了使用数字化的组织病理学幻灯片和补充材料开发用于空间映射的OMIC数据分析的计算方法的当前趋势,并重点介绍了与泌尿生殖学肿瘤学研究有关的工具和应用。评论包含三个部分:1)组织幻灯片分析的图像处理方法的概述; 2)与空间解决的OMIC数据分析的机器学习集成; 3)讨论当前局限性和未来在临床决策过程中整合机器学习的方向。
乳腺癌(BC)是全球女性普遍的癌症,其机制尚未完全理解(1)。免疫细胞从正常乳腺组织中的免疫监视到卑诗省的进展,包括原发性和转移性阶段。卑诗省的肿瘤微环境显示出像CD4+和CD8+ GRANZYME B+细胞毒性T细胞,B细胞,巨噬细胞和树突状细胞(DCS)等免疫细胞的增加(2)。在雌激素受体(ER) - 阳性肿瘤,中性粒细胞和天然杀伤(NK)细胞中是最积极相关的,而静息的记忆T细胞和CD8+ T细胞呈负相关。相比之下,ER阴性BC显示与T调节和CD8+细胞的正相关性很强,其负相关与ER阳性病例相似(3)。值得注意的是,即使是BC早期患者,在肿瘤相关的CD8 + T细胞中也表现出精疲力尽(4),这对于消除病原体和肿瘤至关重要(5)。慢性抗原暴露和癌症中的炎症会导致CD8 + T细胞衰竭或改变分化(6),耗尽的T细胞显示肿瘤反应性和增殖
免疫检查点抑制剂(ICI)成为近年来令人瞩目的突破之一,它的出现为肿瘤治疗带来了新的曙光。其主要通过阻断一类被称为免疫检查点的蛋白质来恢复免疫系统杀死肿瘤细胞的能力(1)。针对程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的抑制剂已成功获批用于临床治疗恶性淋巴瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤(2-4)。然而,随着ICI的广泛使用,大量患者出现不同程度的免疫相关不良事件(irAE),甚至部分患者因严重的不良反应而中断治疗。因此,亟需开发疗效更好、安全性更高的免疫检查点抑制剂,为恶性肿瘤患者打破治疗困境。阿德瑞利单抗是一种 PD-L1 单克隆抗体,使用免疫球蛋白 (lg) G4 亚型免疫球蛋白,具有优异的抗肿瘤活性和安全性 ( 5 )。2023 年 2 月,该药物在中国获批用于
