结果:最终分析中包括三个RCT(Keynote-671,Nadim II和Aeegean)。PIO group (neoadjuvant platinum-based chemotherapy plus perioperative immunotherapy) exhibited superior ef fi cacy in OS (hazard ratio [HR]: 0.63 [0.49-0.81]), EFS (HR: 0.61 [0.52, 0.72]), objective response rate (risk ratio [RR]: 2.21 [1.91, 2.54]), pathological complete response (RR:4.36 [3.04,6.25]),主要病理反应(RR:2.79 [2.25,3.46]),R0切除率(RR:1.13 [1.00,1.26])和辅助治疗速率(RR:1.08 [1.08 [1.01,1.15])与PP组(NeoAdjuvivant Plasity Plaser Plaser Plaser Planeboers plyoper plyoper plyoper plyoper)相比。在亚组分析中,EFS几乎在所有亚组中都倾向于PIO组。BMI(> 25),T阶段(IV),N阶段(N1-N2)和病理反应(具有病理完全反应)是PIO组的有利因素。在安全评估中,PIO组表现出更高的严重AE(28.96%比23.51%)和AES导致治疗中断(12.84%比5.81%)。同时,尽管总的不良事件,3-5级不良事件和致命的不良事件倾向于有利于PP组,但差异在统计学上并不显着。
胶质母细胞瘤(GBM)约占所有恶性脑肿瘤的一半,并且五年生存率少于10%。尽管该领域取得了巨大的进步,但它还是设法逃避了最有前途的治疗学:免疫疗法。主要原因是高度时空异质和免疫抑制GBM肿瘤微环境(TME)。考虑TME驱动的免疫抑制的这种复杂相互作用是开发有效疗法的关键。本综述将通过确定其对TME的贡献作为GBM免疫反应的关键介体来探讨细胞外基质(ECM)的免疫调节作用。这种关系将有助于我们阐明可以利用的治疗靶标,以开发和提供更有效的免疫疗法。
恶性黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的形式,其特征是不可预测的生长模式,尽管采用了各种治疗方法,但在最近几十年中,其死亡率仍然令人震惊。改善黑色素瘤患者结局的一种有希望的策略在于早期使用生物标志物来预测预后。生物标志物提供了一种方法来衡量疾病课程初期的患者观点,促进及时,有针对性的干预。近年来,鉴于肿瘤的高免疫原性和对免疫治疗的潜在反应性,已经对免疫反应在黑色素瘤中的作用非常关注。研究人员致力于通过检查肿瘤微环境(TME)中的癌细胞生物学和免疫相互作用来识别预测性生物标志物。这种方法揭示了肿瘤 - 纤维淋巴细胞(TILS),这是一种在肿瘤中发现的一种免疫细胞。tils已成为一个有前途的研究领域,因为它们有潜力既是黑色素瘤的预后指标和治疗靶标。黑色素瘤组织中的tils的存在通常可以表明对癌症的阳性免疫反应,许多研究表明TIL可以改善患者的预后。本综述深入研究了黑色素瘤中TIL的预后价值,评估了这些免疫细胞如何影响患者的结果。它探讨了TILS与黑色素瘤细胞相互作用的机制以及利用TIL在治疗策略中的潜在临床应用。虽然tils提出了预后和治疗的充满希望的途径,但仍然存在挑战。这些包括了解TME内的TIL动力学的全部程度以及基于TIL的疗法的克服局限性。直到表征方法的进步对于重新填充基于TIL的方法也至关重要。通过解决这些障碍,以TIL为重点的研究可能为改善诊断和治疗方案铺平了道路,最终为黑色素瘤患者提供了更好的结果。
摘要 神经内分泌肿瘤 (NEN) 是一类非常多样化的肿瘤,全球发病率呈上升趋势。全身治疗仍然是无法切除和/或转移性 NEN 的主要治疗方法。177 Lu-DOTATATE 是一种发射β粒子的放射性药物,已成为转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NEN) 的一种有前途的治疗方法。然而,治疗选择有限,特别是在 177 Lu-DOTATATE 治疗失败后。本综述旨在确定和总结靶向α粒子治疗 (TAT) 在治疗转移性 NEN(特别是 GEP-NEN)中的现有证据和潜在不良事件。我们搜索了 MEDLINE、EMBASE、SCOPUS 和 Cochrane Library 数据库。我们确定了两篇符合纳入标准的文章,并将其纳入本综述。可用于治疗转移性 NEN 的假定放射性药物包括 225 锕 ( 225 Ac)-DOTATATE 和 213 铋 ( 213 Bi)-DOTATOC。有证据表明,使用这两种放射性药物均有部分反应,且无显著的血液学、肾脏或肝毒性。未来的研究应考虑进行长期随机对照试验,以研究 TAT(尤其是 225 Ac-DOTATATE)在治疗转移性 NEN 中的作用。
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犬乳腺肿瘤具有作为转化肿瘤学中自然发生的乳腺癌模型的巨大潜力,因为它们与人类乳腺肿瘤具有相同的环境风险因素、关键组织学特征、激素受体表达模式、预后因素和遗传特征。我们旨在开发允许对犬乳腺肿瘤 (CMT) 进行功能分析的体外工具,因为我们对驱动这些异质性肿瘤生长的潜在生物学了解甚少。我们建立了来自 16 名患者的 24 个类器官系的长期培养,包括来自正常乳腺上皮或良性病变的类器官。CMT 类器官重现了它们所来自的原发组织的关键形态学和免疫组织学特征,包括激素受体状态。此外,遗传特征(驱动基因突变、DNA 拷贝数变异和单核苷酸变异)在肿瘤-类器官对中得到保留。我们展示了 CMT 类器官如何成为体外药物测定的合适模型,并可用于研究特定突变是否可预测治疗结果。此外,我们可以对 CMT 类器官进行基因改造,并使用它们进行汇集的 CRISPR/Cas9 筛选,其中文库表示得到准确维护。总之,我们提出了一个强大的 3D 体外临床前模型,可用于转化研究,其中可以从同一患者体内繁殖来自正常、良性和恶性乳腺组织的类器官,以研究肿瘤发生。
摘要背景:磁共振(MR)图像是脑肿瘤检测最重要的诊断工具之一。在医学图像处理问题中,脑 MR 图像中胶质瘤肿瘤区域的分割具有挑战性。精确可靠的分割算法对诊断和治疗计划有很大帮助。方法:本文介绍了一种新颖的脑肿瘤分割方法作为后分割模块,该方法使用主要分割方法的输出作为输入,并使分割性能值更好。该方法是模糊逻辑和细胞自动机(CA)的组合。结果:BraTS 在线数据集已用于实现所提出的方法。在第一步中,将每个像素的强度输入模糊系统以标记每个像素,在第二步中,将每个像素的标签输入模糊 CA 以使分割性能更好。在性能饱和时重复此步骤。第一步的准确率为 85.8%,但使用模糊 CA 后的分割准确率达到 99.8%。结论:实际结果表明,与其他方法相比,我们提出的方法可以显著改善 MRI 图像中的脑肿瘤分割。
细胞凋亡是癌症的一个基本特征,其失调会促进肿瘤生长、克隆进化和治疗耐药性。B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 蛋白家族成员是内在线粒体凋亡途径的关键。BCL-2 家族促存活蛋白在 B 细胞恶性肿瘤中经常过度表达,并构成一种基本的致癌机制,抑制该蛋白已被提议作为一种有前途的治疗选择,其中维奈克拉 (ABT-199) 是首个获得 FDA 批准的 BCL-2 抑制剂。不幸的是,尽管 BCL-2 抑制在一系列 B 细胞淋巴癌以及急性髓细胞白血病 (AML) 中显示出显著的效果,但耐药性的产生会显著降低特定肿瘤亚型的响应率。在本文中,我们解释了 BCL-2 家族蛋白在细胞凋亡中的作用及其作用机制,从而证明抑制 BCL-2 家族蛋白是 B 细胞恶性肿瘤(包括慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤以及 AML)的潜在治疗靶点。我们进一步分析了导致对 BCL-2 抑制剂产生内在或遗传耐药性的肿瘤特征。最后,我们重点关注可用于以个性化医疗的名义预测治疗反应的生物标志物,目的是探索克服耐药性的替代策略。
检测和治疗方面的进步大大提高了早期乳腺癌患者的生存率。然而,远处复发会导致高死亡率,通常被认为是无法治愈的。癌症通过循环肿瘤细胞 (CTC) 传播,多达 75% 的乳腺癌患者在诊断时可能存在微转移,而转移性复发通常发生在治疗后数年到数十年。在临床潜伏期,播散性肿瘤细胞 (DTC) 可以在远处进入细胞周期停滞或休眠状态,很可能无法被免疫检测和治疗。虽然这是一个挑战,但它也可以看作是一个绝佳的机会,可以在休眠 DTC 转化为致命的大转移病变之前及时将其靶向。在这里,我们回顾并讨论了我们在乳腺癌 DTC 和休眠生物学方面的进展。我们对这些特征的机制洞察取得了长足进步,从而确定了可能的靶向策略,但将它们整合到临床试验设计中仍不确定。结合微创液体活检和合理设计的辅助疗法,针对增殖和休眠肿瘤细胞,可能有助于应对当前的挑战并提高精准癌症治疗。
微生物群也称为微生物群落,是人类微环境的关键组成部分。它主要位于各种器官中,包括肠道,皮肤,口腔,呼吸道和生殖道。微生物群与人体保持着共生的关系,对生理和病理功能的影响至关重要。有越来越多的证据将微生物环与人类癌症联系起来。与传统的信念相反,即正常人的尿道和尿液是无菌的,高通量测序技术和细菌培养方法的最新进展导致在健康个体的尿道中发现了特定的微生物群落。鉴于膀胱癌(BCA)的流行率是尿液系统的常见恶性肿瘤,研究人员将重点转移到探索疾病发展与肿瘤中独特的微生物群落之间的联系。 这种转变导致对微生物群在发作,进展,转移,预后以及早期检测的潜力中的作用进行了更深入的研究。 本文回顾了BCA肿瘤中有关微生物群的现有研究,并总结了有关不同微生物在该疾病各个方面的作用的发现。鉴于膀胱癌(BCA)的流行率是尿液系统的常见恶性肿瘤,研究人员将重点转移到探索疾病发展与肿瘤中独特的微生物群落之间的联系。这种转变导致对微生物群在发作,进展,转移,预后以及早期检测的潜力中的作用进行了更深入的研究。本文回顾了BCA肿瘤中有关微生物群的现有研究,并总结了有关不同微生物在该疾病各个方面的作用的发现。
