XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System肿瘤
引用Choi，Il-Kyu，Zhe Wang，Qiang Ke，Min Hong，Dereck W. Paul，Stacey M. Fernandes，Zhuting Hu等。 “ EBV诱导抗肿瘤IMM
使用条款本文从哈佛大学的DASH存储库下载，并根据适用于其他已发布材料（LAA）的条款和条件提供，如https://harvardwiki.atlassian.net/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/ngy/ngy/ngy5ngy5ndnde4zjgzndnde4zjgzntc5ndndndgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgiamsfyytytewy
肿瘤内微生物群：癌症免疫学的新视野
在过去的十年中，高通量测序技术的进步导致了我们对微生物群在人类疾病（尤其是在肿瘤学中）的作用的理解。尽管肿瘤内微生物群的生物量较低，但它仍然是肿瘤免疫微环境的关键组成部分，在不同的肿瘤组织和个体患者中表现出显着的异质性。尽管免疫疗法已经出现了治疗肿瘤的主要策略，但患者对这些治疗的反应差异很大。越来越多的证据表明，肿瘤内菌群与免疫系统之间的相互作用可以调节宿主肿瘤免疫反应，从而影响免疫疗法的有效性。因此，对肿瘤内微生物群如何形成并调节肿瘤免疫微环境是至关重要的。在这里，我们总结了肿瘤内菌群在癌症免疫中的作用的最新进步，探讨了免疫功能受到肠内肿瘤内外肠内微生物群影响的潜在机制。我们还讨论了肿瘤内微生物群对癌症免疫疗法及其临床应用的反应的影响，从而强调了该领域的未来研究方向和挑战。我们预计，在本综述中提供的癌症免疫与肿瘤内微生物群之间的相互作用的宝贵见解将促进基于微生物群的肿瘤疗法的发展。
犬乳腺肿瘤类器官活体生物库可作为人类乳腺癌的比较模型
犬乳腺肿瘤具有作为转化肿瘤学中自然发生的乳腺癌模型的巨大潜力，因为它们与人类乳腺肿瘤具有相同的环境风险因素、关键组织学特征、激素受体表达模式、预后因素和遗传特征。我们旨在开发允许对犬乳腺肿瘤 (CMT) 进行功能分析的体外工具，因为我们对驱动这些异质性肿瘤生长的潜在生物学了解甚少。我们建立了来自 16 名患者的 24 个类器官系的长期培养，包括来自正常乳腺上皮或良性病变的类器官。CMT 类器官重现了它们所来自的原发组织的关键形态学和免疫组织学特征，包括激素受体状态。此外，遗传特征（驱动基因突变、DNA 拷贝数变异和单核苷酸变异）在肿瘤-类器官对中得到保留。我们展示了 CMT 类器官如何成为体外药物测定的合适模型，并可用于研究特定突变是否可预测治疗结果。此外，我们可以对 CMT 类器官进行基因改造，并使用它们进行汇集的 CRISPR/Cas9 筛选，其中文库表示得到准确维护。总之，我们提出了一个强大的 3D 体外临床前模型，可用于转化研究，其中可以从同一患者体内繁殖来自正常、良性和恶性乳腺组织的类器官，以研究肿瘤发生。
Tri-VAE：用于脑肿瘤 MRI 无监督异常检测的三重变分自动编码器
由于带注释的样本稀缺，病理性脑损伤在图像数据中的复杂表现对监督检测方法提出了挑战。为了克服这个困难，我们将重点转移到无监督异常检测。在这项工作中，我们专门使用健康数据训练所提出的模型，以识别测试期间未见的异常。这项研究需要调查基于三元组的变分自动编码器，以同时学习健康脑数据的分布和去噪能力。重要的是，我们纠正了先前基于投影的方法中固有的一个误解，该误解依赖于这样的假设：图像内的健康区域在重建输出中将保持不变。这无意中暗示了病变图像和无病变图像在潜在空间表示上存在相当大的相似性。然而，这种假设可能并不成立，特别是由于病变区域强度对投影过程的潜在重大影响，特别是对于具有单一信息瓶颈的自动编码器。为了克服这个限制，我们将度量学习与潜在采样分离。这种方法确保病变和无病变输入图像都投影到相同的分布中，特别是无病变投影。此外，我们引入了一个语义引导的门控交叉跳过模块来增强空间细节检索，同时抑制异常，利用解码器更深层中存在的健壮健康大脑表示语义。我们还发现，将结构相似性指数测量作为额外的训练目标可以增强所提模型的异常检测能力。
神经肿瘤学进步
BioMedical Engineering Group，NeoSoma Inc.，NeoSoma Inc.，美国马萨诸塞州格罗顿，美国马萨诸塞州（原始机构地址：44 Farmers Row，Groton，Massachusetts，USA 01450）（A.H.A，A.A，A.A.，M.H.，M.H. ）;瑞士伯尔尼大学Artorg生物医学工程集团（M.Me.，M.R。 ）;埃及开罗大学医学院放射科（A.B.，M.Q.，S.M.，M.M. ）;美国德克萨斯州休斯顿休斯顿卫理公会医院放射科（P.D.，S.H.F. ） ）;加利福尼亚大学洛杉矶分校放射科，美国加利福尼亚州洛杉矶（K.N. ） ）;马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州的放射科（S.R. ） ）;马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州的放射科（V.K.，A.K.，T.S。 ）;美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院放射科（A.Ku. ）;瑞士苏黎世大学辐射肿瘤学系（N.A.，J.W。 ）;德国开罗和雷根斯堡大学医院雷根斯堡大学医院辐射肿瘤科（A.B. ）;佛罗里达大学放射科，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学（R.D.J.，I.T。 ）;美国新泽西州爱迪生的Hackensack Meridian Health JFK医学中心HACKENSACK MERIDIAN HEALTH SHITHER CENTRAL NEUROLOGY/ NEURO-CONCOLOGY部（J.C.L. div> ）;加利福尼亚大学洛杉矶分校，美国加利福尼亚州洛杉矶分校（C.R.，B.M.E。）BioMedical Engineering Group，NeoSoma Inc.，NeoSoma Inc.，美国马萨诸塞州格罗顿，美国马萨诸塞州（原始机构地址：44 Farmers Row，Groton，Massachusetts，USA 01450）（A.H.A，A.A，A.A.，M.H.，M.H.）;瑞士伯尔尼大学Artorg生物医学工程集团（M.Me.，M.R。）;埃及开罗大学医学院放射科（A.B.，M.Q.，S.M.，M.M.）;美国德克萨斯州休斯顿休斯顿卫理公会医院放射科（P.D.，S.H.F.）;加利福尼亚大学洛杉矶分校放射科，美国加利福尼亚州洛杉矶（K.N.）;马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州的放射科（S.R.）;马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州的放射科（V.K.，A.K.，T.S。）;美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院放射科（A.Ku.）;瑞士苏黎世大学辐射肿瘤学系（N.A.，J.W。）;德国开罗和雷根斯堡大学医院雷根斯堡大学医院辐射肿瘤科（A.B.）;佛罗里达大学放射科，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学（R.D.J.，I.T。）;美国新泽西州爱迪生的Hackensack Meridian Health JFK医学中心HACKENSACK MERIDIAN HEALTH SHITHER CENTRAL NEUROLOGY/ NEURO-CONCOLOGY部（J.C.L. div>）;加利福尼亚大学洛杉矶分校，美国加利福尼亚州洛杉矶分校（C.R.，B.M.E。）
检查点CD24在肿瘤和免疫治疗中的作用
CD24 是一种存在于细胞表面的蛋白质，在癌细胞的增殖、侵袭和扩散中起着至关重要的作用。它通过糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 粘附在细胞膜上，与癌症患者的预后和存活率有关。CD24 与存在于自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞上的抑制性受体 Siglec-10 相互作用，从而抑制自然杀伤细胞的细胞毒性和巨噬细胞介导的吞噬作用。这种相互作用有助于肿瘤细胞逃避免疫检测和攻击。尽管将 CD24 用作癌症免疫疗法的免疫检查点受体靶标仍处于早期阶段，但临床试验已显示出令人鼓舞的结果。靶向 CD24 的单克隆抗体已被发现具有良好的耐受性和安全性。其他临床前研究正在探索使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞、抗体-药物偶联物和基因疗法来靶向 CD24 并增强对肿瘤的免疫反应。总之，本综述重点介绍了 CD24 在免疫系统中的作用，并为 CD24 作为癌症免疫治疗的有希望的免疫检查点提供了证据。
蛋白质泛素化在肺癌肿瘤发生和靶向药物发现中的作用
恶性肺癌发病率高，5年生存率极差。人类细胞内约80%-90%的蛋白质降解是通过泛素化酶途径进行的，特异性极高的泛素连接酶（E3）在靶蛋白的泛素化过程中起着至关重要的作用，泛素化通常发生在底物蛋白的赖氨酸残基上。不同的泛素化形式对靶蛋白的影响不同，多个短链泛素化残基修饰底物蛋白，是蛋白质降解的有利信号。细胞内蛋白质泛素化与去泛素化之间适应生理需要的动态平衡，有利于生物体的健康。蛋白质泛素化对许多生物学途径都有影响，这些途径的失衡导致包括肺癌在内的疾病。抑癌蛋白因子的泛素化或肿瘤致癌蛋白因子的去泛素化往往导致肺癌的进展。泛素蛋白酶体系统（UPS）是肺癌新型抗癌药物研发的宝库，尤其是针对蛋白酶体和E3s，精准靶向的致癌蛋白泛素化降解可能为肺癌药物研发提供光明的前景；特别是蛋白水解靶向嵌合（PROTAC）诱导的蛋白质降解技术将为肺癌新型药物的研发提供新的策略。
肿瘤微环境内的抗癌斗士......
在套细胞淋巴瘤 (MCL) 中，巨噬细胞在肿瘤微环境 (TME) 中的作用最近受到关注，因为它们会影响预后和治疗反应。尽管 MCL 肿瘤组织中的巨噬细胞绝对数量很少，但最近的研究结果显示巨噬细胞水平与预后之间存在关联，这与其他淋巴瘤亚型中观察到的趋势一致。M2 样巨噬细胞由 CD163 等标记物识别，有助于血管生成和抑制免疫反应。接受化学免疫疗法和靶向治疗的 MCL 患者的临床试验强调了高水平 M2 样巨噬细胞的不利影响。来那度胺等免疫调节药物可降低 MCL 相关 CD163 + 巨噬细胞的水平并增强巨噬细胞的吞噬活性。类似地，针对 CD47“别吃我”信号的临床方法与抗 CD20 抗体利妥昔单抗相结合，可增强巨噬细胞活性和对 MCL 肿瘤细胞的吞噬作用。嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞等细胞疗法已显示出良好的前景，但仍存在各种挑战，这导致人们对 CAR-巨噬细胞 (CAR-M) 产生了潜在兴趣。当巨噬细胞被招募到 TME 时，它们具有吞噬功能和对微环境变化的反应性等优势，表明当 CAR T 细胞疗法在复杂的 MCL 治疗环境中失败时，它们有可能成为可操纵和可诱导的替代方案。
针对肠道菌群以增强抗肿瘤效率并减轻CAR-T细胞疗法的毒性：新希望吗？
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在血液学恶性肿瘤治疗方面已获得了巨大的效率，并且代表了一种有希望的癌症治疗方案。尽管血液系统恶性肿瘤患者的反应惊人，但大多数用CAR-T细胞治疗的实体瘤患者的反应率较低，并且经历了重大不良反应，这表明需要使用未来CAR-T细胞治疗的生物标志物来预测和改善临床结果。最近，已经建立了肠道微生物群在癌症治疗中的作用，越来越多的证据表明，肠道菌群特征可能会被利用，以个人预测治疗反应或在优化CAR-T细胞疗法中的不良反应。在这篇综述中，我们讨论了对CAR-T细胞疗法和肠道菌群的当前理解，以及肠道菌群与CAR-T细胞疗法之间的相互作用。最重要的是，我们重点介绍了利用肠道菌群作为CAR-T细胞疗法效率的预测因素和修饰的潜在策略和挑战，同时减弱了毒性。
黑色素瘤中的肿瘤淋巴细胞
恶性黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的形式，其特征是不可预测的生长模式，尽管采用了各种治疗方法，但在最近几十年中，其死亡率仍然令人震惊。改善黑色素瘤患者结局的一种有希望的策略在于早期使用生物标志物来预测预后。生物标志物提供了一种方法来衡量疾病课程初期的患者观点，促进及时，有针对性的干预。近年来，鉴于肿瘤的高免疫原性和对免疫治疗的潜在反应性，已经对免疫反应在黑色素瘤中的作用非常关注。研究人员致力于通过检查肿瘤微环境（TME）中的癌细胞生物学和免疫相互作用来识别预测性生物标志物。这种方法揭示了肿瘤 - 纤维淋巴细胞（TILS），这是一种在肿瘤中发现的一种免疫细胞。tils已成为一个有前途的研究领域，因为它们有潜力既是黑色素瘤的预后指标和治疗靶标。黑色素瘤组织中的tils的存在通常可以表明对癌症的阳性免疫反应，许多研究表明TIL可以改善患者的预后。本综述深入研究了黑色素瘤中TIL的预后价值，评估了这些免疫细胞如何影响患者的结果。它探讨了TILS与黑色素瘤细胞相互作用的机制以及利用TIL在治疗策略中的潜在临床应用。虽然tils提出了预后和治疗的充满希望的途径，但仍然存在挑战。这些包括了解TME内的TIL动力学的全部程度以及基于TIL的疗法的克服局限性。直到表征方法的进步对于重新填充基于TIL的方法也至关重要。通过解决这些障碍，以TIL为重点的研究可能为改善诊断和治疗方案铺平了道路，最终为黑色素瘤患者提供了更好的结果。