线粒体调节在肿瘤微环境 (TME) 中的癌症免疫中起着至关重要的作用。在过滤过程中,免疫细胞(包括 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和巨噬细胞)会经历线粒体代谢重编程,以在 TME 的恶劣条件下生存并增强其抗肿瘤活性。另一方面,免疫抑制细胞(如髓系抑制细胞 (MDSC)、调节性 T 细胞 (Treg)、肥大细胞和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM))也依赖线粒体调节来维持其功能。此外,癌细胞的线粒体调节有助于免疫逃避,甚至劫持免疫细胞的线粒体以增强其功能。最近的研究表明,针对线粒体可以协同减缓癌症进展,尤其是与传统癌症疗法和免疫检查点抑制剂相结合时。目前,许多针对线粒体的药物正在临床试验中,并有可能增强免疫疗法的疗效。这篇小型综述强调了线粒体调节在癌症免疫中的关键作用,并列出了有可能增强癌症免疫疗法疗效的针对线粒体的药物。
抽象是一种由仓鼠细胞中肿瘤抑制基因控制的血管生成的分泌抑制剂,与血小板和基质蛋白血小板传播的片段相似。这两种蛋白质在生化上相似,并且在免疫学上进行了交叉反应,并且可以在两个功能测定中互相代替。人类势头细胞蛋白在体内抑制了本体内的新血管形成,并且在体外抑制了内皮细胞的迁移,仓鼠蛋白GPL40也是如此。gpl4o和人血小板传播一样,使平滑肌细胞刺激了表皮生长因子。血小板传播基因已定位在人类铬-15。这些结果证明了泛素粘合剂糖蛋白血小板蛋白的功能,该功能可能在新生血管形成的正常生理下调中很重要。此外,它们增加了血小板传播可能是众多靶标分子之一,肿瘤抑制基因可以抑制肿瘤生长。
免疫主义项目:通过免疫生物标志物的结合,可以更好地预测非small细胞癌中免疫控制点抑制性抗体的敏感性。罗勒·伯特兰(CRB,strasbourg)
胶质母细胞瘤(GBM)代表了由于其侵略性而引起的重大治疗挑战。肿瘤治疗场(TTFields)提出了一种有前途的GBM治疗方法。TTFIELD的主要机制,一种抗魔法作用,以及许多间接作用,包括增加的细胞膜渗透性,这与其他治疗方式相结合。当前的组合通常包括化学疗法,尤其是替莫唑胺(TMZ)的化学疗法,但是,新兴的数据表明,靶向疗法,放射疗法和免疫疗法的潜在协同作用。ttfields表现出最小的副作用,主要是与皮肤相关的,对疗法的合并没有明显的障碍。通过几项注册后研究证明了TTFields在GBM治疗中的有效性,主张持续研究以优化患者的总体生存(OS)和无进展生存期(PFS),而不是仅专注于生活质量。
摘要:叶酸受体-α(FR-α)在许多上皮癌中过度表达,包括卵巢癌、子宫癌、肾癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌,但在肾脏、唾液腺、脉络丛和胎盘等正常组织中表达有限。因此,FR-α已成为向FR阳性肿瘤输送治疗剂和成像剂的有希望的靶点。已经开发了一系列基于叶酸的PET(正电子发射断层扫描)放射性药物,用于选择性靶向FR阳性恶性肿瘤。本综述概述了迄今为止关于叶酸衍生的PET放射性结合物的设计、放射合成和用于靶向FR阳性肿瘤的效用的研究进展。本文主要介绍了用氟-18(t 1 / 2 = 109.8 分钟)和镓-68(t 1 / 2 = 67.7 分钟)标记的叶酸放射性结合物的结果,但也讨论了用“外来”和新 PET 放射性核素标记的叶酸,例如铜-64(t 1 / 2 = 12.7 小时)、铽-152(t 1 / 2 = 17.5 小时)、钪-44(t 1 / 2 = 3.97 小时)、钴-55(t 1 / 2 = 17.5 小时)和锆-89(t 1 / 2 = 78.4 小时)。对于肿瘤成像,迄今为止报道的 PET 放射性标记叶酸中,除了 [ 18 F]AzaFol 之外,没有一种完成了从实验室到临床的旅程,该药物在一项多中心首次人体试验中成功用于转移性卵巢癌和肺癌患者。然而,在不久的将来,我们预计会有更多基于叶酸的 PET 放射性药物的临床试验,因为临床对成像和 FR 相关恶性肿瘤的治疗越来越感兴趣。
放射栓塞术 (RE),也称为选择性内放射治疗 (SIRT),近年来逐渐被引入到临床的细胞减灭术中。越来越多的证据表明,RE 对各种实体的肝脏肿瘤有效,其中最突出的是肝细胞癌、结直肠癌和神经内分泌肿瘤。许多其他肿瘤实体(包括乳腺癌、胆管癌和胰腺癌)的肝转移对治疗敏感,即使对其他治疗方式(如温和栓塞、区域或全身化疗)有抵抗力。SIRT 的抗肿瘤作用与放射有关,而不是栓塞,在存活肿瘤部位选择性地获得极高的局部放射剂量,对周围正常肝组织的影响很小。RE 后的形态学变化可能会给传统的重新分期解释肿瘤活力和对治疗的真实反应带来困难。因此,功能成像,即对大多数接受治疗的肿瘤进行 18 F 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (计算机断层扫描) 代谢成像,被视为这方面的黄金标准,应纳入 SIRT 前后评估。为防止与强效抗肿瘤功效相关的严重毒性,细致的治疗前评估尤为重要。预测剂量的改进将有助于优化治疗和患者选择。核医学程序对于 RE 的计划、执行和监测至关重要。然而,对于这种特殊的治疗形式,必须强调患者管理的跨学科方面。随着 SIRT 从抢救指征发展到肝肿瘤疾病早期阶段的使用,以及新治疗方案和靶向疗法的出现,将 SIRT 嵌入多学科方法将变得更加重要。本文重点介绍治疗的选择、准备和执行以及治疗后监测和反应评估的程序和技术方面。Semin Nucl Med 40:105-121 © 2010 Elsevier Inc. 保留所有权利。
摘要 神经内分泌肿瘤 (NEN) 是一类非常多样化的肿瘤,全球发病率呈上升趋势。全身治疗仍然是无法切除和/或转移性 NEN 的主要治疗方法。177 Lu-DOTATATE 是一种发射β粒子的放射性药物,已成为转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NEN) 的一种有前途的治疗方法。然而,治疗选择有限,特别是在 177 Lu-DOTATATE 治疗失败后。本综述旨在确定和总结靶向α粒子治疗 (TAT) 在治疗转移性 NEN(特别是 GEP-NEN)中的现有证据和潜在不良事件。我们搜索了 MEDLINE、EMBASE、SCOPUS 和 Cochrane Library 数据库。我们确定了两篇符合纳入标准的文章,并将其纳入本综述。可用于治疗转移性 NEN 的假定放射性药物包括 225 锕 ( 225 Ac)-DOTATATE 和 213 铋 ( 213 Bi)-DOTATOC。有证据表明,使用这两种放射性药物均有部分反应,且无显著的血液学、肾脏或肝毒性。未来的研究应考虑进行长期随机对照试验,以研究 TAT(尤其是 225 Ac-DOTATATE)在治疗转移性 NEN 中的作用。
Gasdermin(GSDM)蛋白家族包括GSDMA/B/C/D,GSDME(DFNA5)和DFNB59(PEJVAKIN,PJVK)(1)。这些关键分子在刺穿细胞膜,释放免疫因子和诱导细胞死亡方面起着关键作用(1,2)。GSDM穿孔是由caspase和Granzymes(GZMS)介导的,它通过浮游性信号通路触发,并在针对病原体和癌症的免疫防御中持有关键的显性(2)。除DFNB59外,所有保守的蛋白质都包含N末端打孔域和C末端自抑制域(3)。在正常条件下,这些蛋白质通过域相互作用聚集,抑制GSDM的穿孔功能(3)。通过致病或破坏性信号,caspase或GZMS裂解GSDM激活后,将其分为N末端和C末端段(4)。这些片段然后寡聚,在细胞膜中形成毛孔,从而释放了炎性分子和细胞凋亡(4,5)。凋亡(6,7)。它突然表现出来,与其他程序性细胞死亡机制相比,引起了炎症反应的增强(8)。在2015年,发现了caspase-1将GSDMD分割为N末端和C末端结构域,从而揭示了凋亡过程(9)。GSDMD的自由N末端结构域在细胞膜中形成通道,
1 liaoning 121000,P.R。中国2富国血管外科系的第一附属医院中国Binghui du,医学博士,Jinzhou医科大学的第一家附属医院,血管外科系,Jinzhou,Jinzhou,Liaoning 121000,P.R。 中国binghui.du@mail.com,2024年3月4日,2025年3月4日,摘要目的:深静脉血栓形成(DVT)是一种血管疾病,发病率约为0.1%。 内皮祖细胞(EPC)是内皮细胞的前体细胞,有助于血管修复和再生。 circrnas成为一种新的研究热点,因为它们参与了各种生物学过程,包括DVT的进展。 材料和方法:在从DVT患者(n = 42)和健康对照组(n = 42)获得的静脉血液样本中评估了HSA_CIRCRNA_092488的表达。 进行了HSA_CIRCRNA_092488的功能丧失研究。 通过QRT-PCR,Western印迹和免疫荧光测定法检查了相关RNA和蛋白质的表达。 通过CCK-8,Transwell分析和流式细胞仪测量转染细胞的增殖,迁移,细胞周期和凋亡。 使用RNA下拉分析,未透露EPC中HSA_CIRCRNA_092488和NLRP3的关联。 此外,在转染的EPC中检查了NLRP3 mRNA的稳定性。 结论:HSA_CIRCRNA_092488/NLRP3/NF-KB信号传导可能是治疗DVT治疗的新型治疗候选者。中国Binghui du,医学博士,Jinzhou医科大学的第一家附属医院,血管外科系,Jinzhou,Jinzhou,Liaoning 121000,P.R。中国binghui.du@mail.com,2024年3月4日,2025年3月4日,摘要目的:深静脉血栓形成(DVT)是一种血管疾病,发病率约为0.1%。内皮祖细胞(EPC)是内皮细胞的前体细胞,有助于血管修复和再生。circrnas成为一种新的研究热点,因为它们参与了各种生物学过程,包括DVT的进展。材料和方法:在从DVT患者(n = 42)和健康对照组(n = 42)获得的静脉血液样本中评估了HSA_CIRCRNA_092488的表达。进行了HSA_CIRCRNA_092488的功能丧失研究。通过QRT-PCR,Western印迹和免疫荧光测定法检查了相关RNA和蛋白质的表达。通过CCK-8,Transwell分析和流式细胞仪测量转染细胞的增殖,迁移,细胞周期和凋亡。使用RNA下拉分析,未透露EPC中HSA_CIRCRNA_092488和NLRP3的关联。此外,在转染的EPC中检查了NLRP3 mRNA的稳定性。结论:HSA_CIRCRNA_092488/NLRP3/NF-KB信号传导可能是治疗DVT治疗的新型治疗候选者。结果:在这项研究中,在DVT样品中检测到HSA_CIRCRNA_092488的上调,这可以抑制EPC的增殖和迁移,诱导细胞周期从S到G0/G1相和触发细胞凋亡。此外,NLRP3被确定为HSA_CIRCRNA_092488的电势下游分子,并且可以通过激活NLRP3/NF-KB信号传导发挥其调节功能。在细胞中过表达的HSA_CIRCRNA_092488明显升高了caspase-1,IL-1B,P-NF-κB-P65/NF-κB-P65和P-IκB-p65和p-iκBA/IκBA的蛋白质表达;反之亦然,HSA_CIRCRNA_092488的敲低显着降低了EPC中这些相关蛋白的水平。关键字:hsa_circrna_092488; nlrp3; NFKB; DVT引言深静脉血栓形成(DVT)是一种多因素疾病,并且有许多危险因素可以触发DVT,例如妊娠,固定性和血栓形成[1]。和DVT的危险因素可以分为有利于血栓形成的基本元素,包括静脉停滞,血管损伤和高凝性[2]。但是,尚未完全了解DVT发作和进展的详细机制。据报道,静脉血流,内皮激活,血小板和白细胞的粘附以及凝结激活的改变在DVT的发病机理中起着至关重要的作用[1,2]。诊断是基于高度怀疑的,包括危险因素病史,D-二聚体测量和超声扫描,显示出深静脉血块的存在[1]。其他相关测试包括肺动脉CT扫描和通风 - 灌注扫描时,当怀疑PE时[1,2]。内皮祖细胞(EPC)是内皮细胞的前体细胞,有助于血管修复和
背景 - 已经开发出多种人体体外方法,人们对这些研究解决与临床(人体)药物使用和肿瘤病理生物学相关的问题的潜力非常感兴趣。这需要就如何评估现有证据的强度(即质量和数量)和此类研究的人类相关性达成一致。SAToRI-BTR(脑肿瘤研究体外方法的系统方法审查)项目旨在确定相关的评估标准,以帮助使用体外方法规划和/或评估脑肿瘤研究。目标 - 确定评估体外脑肿瘤研究质量和人类相关性的标准;评估此类标准对该领域工作的高级科学家的普遍接受度。方法 - 第一阶段涉及通过以下方式确定评估体外研究的潜在标准:(1)对脑肿瘤研究人员进行国际调查;(2)采访科学家、临床医生、监管者和期刊编辑;(3)分析相关报告、文件和已发表的研究。通过对研究结果进行内容分析,制定了脑肿瘤体外研究质量评估的初步标准清单。第二阶段由专家小组(德尔菲法)审查标准。结果 - 第一阶段的结果表明,体外研究的审查方法和质量差异很大,需要改进报告标准。确定了 129 项初步标准;删除了重复和高度特定于上下文的项目,最终有 48 项标准供专家(德尔菲法)小组审查。37 项标准达成一致,从而形成脑肿瘤研究体外研究评估的临时清单。结论 - 通过系统地整理评估标准并对其进行专家审查,SAToRI-BTR 已为体外脑肿瘤研究评估提供了初步指导。计划进一步制定该指导,包括研究适应和传播脑肿瘤研究不同子领域以及更广泛的体外领域的策略。
