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World File Search System胃癌
深入了解胃癌干细胞胃癌耐药性的分子机制
分类）] [2]或四个亚型[乳头状，管状，粘液和凝聚力不佳（WHO分类）] [3]。Based on genomic and epigenomic alterations, the most well-defined molecular-based classification systems include The Cancer Genome Atlas (TCGA) classification [EBV positive (EBV), microsatellite instable (MSI), genomically stable (GS), and chromosomal instable (CIN)] [4] and the Asian Cancer Research Group (ACRG) classification [microsatellite instable (MSI),微卫星稳定的TP53非活性（MSS/TP53无活性），MSS TP53 Active（MSS/TP53 Active）和具有上皮 - 米质转变（EMT）特征（MSS/EMT）的MSS [5]。尽管GC早期诊断领域的进展，但大多数病例仍在晚期[6]诊断出患有无法切除或转移性疾病的阶段。尽管当前的全身疗法，包括手术，化学疗法，放疗，免疫疗法和靶向治疗[表1]，用于晚期GC患者，在最近几十年中，大多数患有晚期GC的患者因肿瘤复发和转移而死亡。晚期和转移性GC的预后仍然很差，5年的存活率<10％[7]。
晚期胃癌的药物结合治疗
胃癌是一种难治性恶性肿瘤，发病率居世界第五位，死亡率居世界第三位。尽管各种治疗方法对改善晚期胃癌的预后有很大帮助，但生存时间仍然不令人满意。开发新的治疗药物对改善长期结果具有重要意义。抗体-药物偶联物是一种创新而有效的抗肿瘤药物，由特异性靶向的单克隆抗体、化学连接子和小分子细胞毒性有效载荷组成。强大的治疗效果和中等的毒性是其显著优势，这意味着其必然会得到药物开发以满足个体化精准治疗的需求。然而，这种药物不可避免地存在耐药现象。本文系统地综述了抗体-药物偶联物在晚期胃癌治疗中的最新进展。
引用：Heli Yang，Ke Ji，Jiafu Ji。晚期胃癌转化疗法的现状和观点。 Chin J Cancer Res，2022年； 34（
免疫疗法药物，晚期胃癌的治疗概念和策略已逐渐发生了深刻的变化。转化疗法是指最初接受全身化学疗法治疗的潜在可切除或无法切除的晚期肿瘤的R0切除，其无法切除的因素部分或完全消失，从而延长了患者的存活率并改善了其生活质量。然而，晚期胃癌是一种全身性疾病，具有高度的肿瘤异质性，复杂和多样化的转移模式，广泛的分布范围和显着的个体差异。因此，转化疗法的功效仍有待进一步验证。因此，当前文章回顾了晚期胃癌的定义，治疗策略，挑战和机会。
舒尼替尼和紫檀芪联合治疗通过抑制 PDZD8 对胃癌发挥抗肿瘤作用
摘要：分子靶向药物在胃癌治疗中的应用日益广泛，但胃癌中分子靶向药物的种类仍然有限，需要开发新的分子靶向治疗方法。在体内和体外研究了舒尼替尼（SUN）与紫杉醇（PTE）联合对人胃癌细胞系TMK1和MKN74的影响。与单独使用SUN或PTE治疗相比，联合治疗可显著抑制细胞增殖，并显著增加氧化应激。SUN与线粒体Fe 2+的显著滞留有关。SUN处理的细胞降低了PDZ结构域蛋白8（PDZD8）的表达。敲低两种细胞中的 PDZD8 均诱导 Fe 2+ 滞留，siPDZD8+PTE 显著抑制细胞增殖，抑制氧化磷酸化，SUN+PTE 组合亦是如此。在裸鼠肿瘤模型中，与单独使用 SUN 相比，SUN+PTE 治疗具有明显的抗肿瘤作用。PDZD8 可能是新发现的 SUN 脱靶位点，PTE 与 SUN 联合使用可显著增强胃癌细胞系的抗肿瘤活性。SUN 与 PTE 联合使用可能成为胃癌的一种新的分子靶向治疗方法。
H2O2 联合 PI3K 抑制剂和 MEK 抑制剂对 AGS 细胞的影响：胃癌模型中的氧化应激结果
胃癌是全球发病率和死亡率第五高的癌症。胃壁每天都会受到氧化应激，BER 系统在防御氧化诱导的 DNA 损伤中起着关键作用，而 ErbB 受体在癌症的发病机制中起着重要作用。我们使用 AGS 细胞作为侵袭性胃癌细胞模型，单独用 H 2 O 2 或与 ErbB 信号通路抑制剂联合处理，以评估氧化应激在胃癌中的影响，重点关注 ErbB 信号通路的调节及其最终与 BER 系统的串扰。我们发现 H 2 O 2 联合 PI3K/AKT 和 MEK 抑制剂治疗会影响细胞形态并导致癌细胞活力降低。单独用 H 2 O 2 治疗或联合 MEK 抑制剂治疗后以及单独用 PI3K/AKT 抑制剂治疗后，迁移能力降低。蛋白质印迹分析表明，氧化应激刺激 EGFR 通路，有利于 MAPK 活化，而牺牲 PI3K/AKT 通路。RT-qPCR 基因表达分析表明，在氧化应激条件下，ErbB2 和 OGG1 增加。因此，我们认为在 AGS 细胞中，促氧化治疗可以通过对 PI3K 和 MAPK 通路的不同调节来减少胃癌细胞的生长和迁移。此外，观察到的 ErbB2 和 OGG1 诱导是细胞为保护细胞免受 H 2 O 2 诱导的细胞死亡而做出的反应。总之，为了定制特定的治疗组合并决定使用哪种策略，施用将细胞内 ROS 增加到毒性水平的化疗，可能不仅取决于肿瘤类型，还取决于所使用的分子靶向疗法。
白桦脂酸通过诱导自噬细胞死亡、抑制细胞迁移和侵袭以及调节耐药性人胃癌细胞
1 山东大学第二医院消化内科，山东省济南市 250033；2 山东省淄博市沂源县人民医院科教科，山东省淄博市 256100；3 山东大学齐鲁医院（青岛）超声科，山东省青岛市 256600；4 山东大学第二医院健康管理科，山东省济南市 250033 本研究的主要目的是检验植物三萜桦木酸对抗胃癌的作用及其潜在机制。通过 MTT 测定和克隆形成试验评估对照细胞和桦木酸处理细胞的细胞活力。采用透射电子显微镜和蛋白质印迹法研究桦木酸对自噬的刺激作用。通过蛋白质印迹法监测 ERK/MEK 信号通路。通过Transwell小室实验研究了SGC-7901细胞的迁移和侵袭。研究结果表明，与正常胃GES-1细胞相比，白桦脂酸对胃癌SGC-7901细胞具有显著的细胞毒性。白桦脂酸的细胞毒性是由于其在靶细胞中具有自噬刺激倾向。Western印迹法的数据支持自噬细胞死亡，显示LC3-II增强，LC3-I和p62表达降低。此外，观察到白桦脂酸阻断SGC-7901细胞中的ERK/MEK信号通路，这与磷酸化ERK和MEK蛋白表达水平下降有关。最后，Transwell小室实验表明，白桦脂酸可能降低SGC-7901细胞的迁移和侵袭能力。综上所述，这些结果表明，桦木酸通过诱导自噬、阻断 ERK/MEK 信号传导和抑制迁移和侵袭，表现出显著的抗胃癌作用。因此，桦木酸可能成为胃癌管理和研究中的先导分子。
利用新型天然产物抑制剂阿扎洛霉素 F4a 靶向自噬肽酶 ATG4B 治疗晚期胃癌
构建自噬通量分析模型，以分析我们之前报道的自噬通量变化（14）。简而言之，酸性溶酶体环境导致 pH 敏感的绿色荧光（GFP）减少，红色荧光（RFP）保持，自噬体同时显示 mRFP 和 GFP 信号，而溶酶体显示高 mRFP 信号和低 GFP 信号，这可用于指示自噬体与溶酶体的融合步骤。正如预期的那样，雷帕霉素（Rap，一种自噬诱导剂）处理导致 GCa 细胞中出现更多的红色荧光斑点，而 Am-F4a 和 Bafilomycin（Baf，一种自噬抑制剂）处理的细胞显示出高水平的黄色斑点，来自 GFP 和 RFP 的混合物（图 3b）。结果表明，Am-F4a 可能有效抑制自噬通量。为了检验 Am-F4a 对自噬的影响是否由溶酶体功能障碍引起，用 Lyso-
基于数据挖掘方法确定微小RNA在人类胃癌自我更新、转移和耐药性中的作用：系统
* 通信地址：POBox：16635-148，干细胞和发育生物学系，细胞科学研究中心，鲁瓦扬干细胞生物学和技术研究所，ACECR，伊朗德黑兰 电子邮件：m.ebrahimi@royan-rc.ac.ir 收稿日期：2019 年 12 月 9 日，接受日期：2020 年 5 月 9 日 摘要 胃癌 (GC) 是全球癌症相关死亡的主要原因之一。GC 患者的主要问题是缺乏对治疗的适当反应、耐药性和转移，这是由于肿瘤内存在一类称为癌症干细胞 (CSC) 的细胞亚群。此外，据报道，在 GC 的不同阶段都存在微小 RNA (miRNA) 的失调。本研究的目的是确定和引入有助于调节 GC 中的干性、转移和耐药性的 miRNA。作为一项系统回顾，我们对可用数据集进行了数据挖掘，并回顾了以前的研究，以选择靶向干性、上皮间质转化 (EMT) 和耐药性的 miRNA。所有选定的 miRNA 都通过 R 软件进行分析，以找到这三个过程的共同 miRNA 靶标。然后，分别使用生物信息学工具、ONCO.IO 和 KEGG 数据库获得 miRNA 及其相关信号通路的靶标预测。我们从搜索方法中确定了七个 miRNA（miR-34a、miR-23a、miR-27a、miR-30a、miR-19b、miR-107、miR-100）。这些 miRNA 调节有助于 GC 干性、EMT 和耐药性的通路。四种 miRNA（miR- 34a、miR-23a、miR-30a 和 miR-100）彼此之间存在显著相互作用，其中 52 个靶基因参与调节多种生物过程，其中 MYC、CDK6、NOTCH1、NOTCH2、SIRT1、CD44、CD24 和 AXL 参与调节多种生物过程。这些数据表明，这三种重要特性可由常见 miRNA（hsa-miR-34a、hsa-miR-23a、hsa-miR-30a 和 hsa-miR-100）调节。因此，针对选定的 miRNA 或其靶标可能有助于阻止肿瘤生长和转移发展，并增加肿瘤对化疗药物的敏感性。该特征也可用作转移或耐药性的早期检测。然而，还需要进行更多实验来验证这些结果。关键词：耐药性、胃癌、转移、microRNA、干细胞
研究论文 MiniPDX 模型指导晚期胃癌个性化治疗
背景.我国胃癌发病率和死亡率较高，对接受规范治疗的胃癌患者制定精准、个体化的用药方案面临挑战，患者产生耐药后选择最合适的抗癌药物对改善患者预后至关重要。MiniPDX作为一种新型、可靠的预测抗癌药物敏感性的临床前研究模型已被广泛应用。方法.利用上海立德生物技术有限公司研发的OncoVee ® MiniPDX系统，以胃癌患者标本建立MiniPDX模型。在内镜下取癌组织穿刺，制备肿瘤细胞悬液，通过Balb/c裸鼠皮下植入进行药敏试验。采用MiniPDX试验筛选出的最佳方案用于治疗耐药胃癌患者。结果.我们于2021年1月至2021年7月成功为4例患者建立了个性化、高灵敏度的药物筛选体系。MiniPDX模型为这4例患者找到了可能有效的药物，其中2例患者经治疗后病情部分缓解，另2例患者病情进展。并非所有患者均出现化疗或靶向治疗的严重副作用。结论。建立耐药胃癌患者个性化药物筛选体系，可指导临床用药选择，提高患者临床获益，避免无效治疗，可作为治疗方案的有效补充。
胃癌精准治疗初现曙光
2019年，Sotoudeh等[6]研究发现，ANTXR1在恶性肿瘤细胞和肿瘤内皮细胞中均有表达，是潜在的治疗靶点。他们评估了ANTXR1表达与原发性胃癌（GC）Lauren分类、患者新辅助化疗、放疗史及患者总生存期的关系。结果显示，ANTXR1在肠腺癌细胞中表达较低，在邻近正常内皮细胞中表达较高；同时，这种低表达与较差的总生存期相关，而高表达与新辅助治疗史相关。相反，Cai等[7]研究发现，ANTXR1在GC中过表达，其过表达与较差的预后相关。此外，ANTXR1的高蛋白表达水平与