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CAIX 抑制剂 SLC-0111 对胃癌细胞系具有抗癌活性，并使耐药细胞对 5-氟尿嘧啶、紫杉烷衍生物和铂类药物重新敏感
胃癌 (GC) 是全球第五大常见恶性肿瘤，也是第四大癌症相关死亡原因。尽管使用了多模式围手术期化疗 (pCT)，但 GC 仍逐渐产生化学耐药性，因此，确定合适的靶点以克服耐药性至关重要。在潜在的生物标志物中，碳酸酐酶 IX (CAIX) - 与几种实体癌的不良预后相关 - 最受关注。在一组接受围手术期 FLOT（即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、多西他赛和奥沙利铂）或 FOLFOX（即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂）的 GC 患者中，与有反应组相比，无反应患者的肿瘤 CAIX 表达增加。此外，与对照组相比，诱导对 5-氟尿嘧啶、紫杉醇、顺铂或 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛组合产生耐药性的 GC 细胞系 CAIX 表达过高。因此，与低表达细胞相比，CAIX 高表达的 GC 细胞表现出更高的治疗耐药性。值得注意的是，SLC0111 显著改善了野生型和耐药型 GC 细胞的治疗反应。总体而言，这些数据表明 CAIX 与 GC 药物耐药性之间存在相关性，凸显了 SLC-0111 在重新使 GC 细胞对 pCT 敏感方面的潜力。
胃癌的新生物标志物
摘要：胃癌是一种具有多种组织学和基因组亚型的异质疾病，因此在临床试验中很难证明治疗效率。然而，最近已经做出了识别具有预后和预测意义的分子生物标志物，以更好地了解胃癌的广泛异质性并为其开发有效的靶向疗法。HER2过表达，HER2/NEU扩增，MSI-H和PD-L1+是胃癌中的预测生物标志物，基于新型生物标志物的临床试验越来越多地证明了靶向疗法的有效性或与常规化学疗法结合使用。富集设计临床试验已证明了无法切除的晚期胃癌的效率。尽管如此，必须连续验证有希望的分子生物标志物，并将其引入临床实践，以优化治疗选择并改善患者的结果。在这篇综述中，我们专注于胃癌中的既定（PD-L1，HER2，MSI）和新兴生物标志物（FGFR2，CLDN18.2），其临床意义，检测方法，局限性，局限性和分子药物，靶向这些生物标志物。
有针对性的疗法和胃癌的精确医学
胃药和胃食管合接口（G/GOJ）癌症是英国第17个最常见的癌症，在过去的二十年中，它们的发病率下降[1]，尽管在高级环境中，生存长度仍然令人沮丧。在G/GOJ癌中，建立的用于靶向疗法的分子生物标志物并不常见，只有人类表皮生长因子受体2（HER2），微卫星不稳定（MSI）和最近的PDL-1状态导向患者的治疗选择。然而，与其他胃肠道癌类似，目前正在研究各种分子改变，结果一些有希望的结果。在这篇综述中，我们将概述在晚期胃癌中发现的各种分子改变和预测性生物标志物（图1）以及可以利用的潜在靶向疗法。
胃癌抗血管生成靶向治疗及联合治疗的临床进展
胃癌的发病率逐年升高，大多数胃癌患者确诊时已属晚期，预后较差，目前的治疗效果并不令人满意。血管生成是肿瘤发生发展的重要环节，抗血管生成靶向药物有多种。为了全面评估抗血管生成靶向药物单独及联合治疗胃癌的疗效和安全性，我们系统地检索并整理了相关文献。本综述根据文献报道的前瞻性临床试验，总结了雷莫芦单抗、贝伐单抗、阿帕替尼、呋喹替尼、索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼单独及联合使用治疗胃癌的疗效和安全性，并对反应性生物标志物进行排序，总结了胃癌抗血管生成治疗面临的挑战及可用的解决方案。最后，总结了当前临床研究的特点并提出了建议和展望。本综述将为抗血管生成靶向药物在胃癌治疗中的临床研究提供参考。
抗体-药物偶联物：胃癌的临床进展
胃癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤，发病率和死亡率均居世界前五位。然而，传统治疗手段对胃癌的临床疗效有限，晚期胃癌患者的中位总生存期约为8个月。近年来，抗体-药物偶联物（ADC）作为一种很有前景的治疗方法，受到越来越多研究人员的关注。ADC是一种强效化学药物，它通过与抗体结合到特定的细胞表面受体上，选择性地靶向癌细胞。值得注意的是，ADC在临床研究中显示出良好的效果，并在胃癌治疗中取得了重大进展。目前，多种ADC正在胃癌患者的临床试验中进行研究，靶向EGFR、HER-2、HER-3、CLDN18.2、Mucin 1等各种受体。本综述全面探讨了ADC药物的特点，并概述了基于ADC的胃癌治疗的研究进展。
氢溴酸沃替西汀通过靶向JAK2和SRC抑制体内和体外胃癌细胞的生长
将细胞（4.5×10 6 ）接种于15 cm培养皿中，用不同浓度的氢溴酸沃替西汀（0、0.5、1、2和4 µM）处理24小时。然后收集细胞并用RIPA缓冲液裂解。使用BCA试剂盒（BCA蛋白质测定试剂盒，碧云天生物科技，上海，中国）检测蛋白质浓度。将蛋白质样品与蛋白质上样缓冲液在100°C下加热5分钟，然后通过SDS-PAGE分离并转移到PVDF膜上。用5％脱脂牛奶封闭膜1.5小时，在4°C下与一抗孵育过夜。接下来，将膜与相应的二抗孵育1.5小时。使用化学发光试剂（ECL，美伦生物）检测蛋白质结合。Pull-down分析
BRCA2种系突变鉴定胃癌对PARP抑制剂Annalisa Petrelli 1，Sabrina Rizzolio 1，Filippo Pietrantonio 2，Sa
BRCA2种系突变鉴定胃罐对PARP抑制剂的反应者Annalisa Petrelli 1，Sabrina rizzolio 1，Filippo Pietrantonio 2，Sara E. Bellomo 1.3，Matteo Benelli 4，Matteo Benelli 4，Loris de Cecco 5，Loris de Cecco 5，Dario Romagnoli 4，Enrico Berria Berria 1.6丹尼尔。 Moya-Rull 1, Cristina Migliore 1.3, Daniela Conticelli 1.3, Irene M. Maina 1.3, Elisabetta Puliga 1, Violeta Serra 7, Benedetta Pellegrino 8.9.10, Alba Llop-Guenvara 7, Antonino Musolino 8.9.10, Salvatore Siena 11.12, Andrea Sartore-Bianchi 11.12, Michele Prisciandaro 2.11，Federica Morano 2，Maria Antista 2，Uberto Fumagalli 13，Giovanni de Manzoni 14，Maurizio degiuli 15，Gian Luca Baiocchi 16，Marco F. Amisano 17
胃癌治疗的机会和挑战
胃癌仍然是最常见的最常见的恶性肿瘤，也是全世界缺乏有效药物和治疗靶标的癌症相关死亡率的第五个主要原因。积累的证据表明，由E1，E2和E3酶和蛋白酶体组成的UPS在GC肿瘤发生中起着重要作用。UPS的失衡会损害GC开发过程中蛋白质稳态网络。因此，调节这些酶和蛋白酶体可能是GC靶疗法的有前途的策略。此外，Protac是一种使用UPS降解靶蛋白的策略，是药物开发的新兴工具。到目前为止，越来越多的Protac药物进入癌症治疗的临床试验。在这里，我们将分析UPS中的异常表达酶，并总结可以在Protac中开发的E3酶，以便可以为UPS调节剂和Protac Technology的开发用于GC治疗。
评估胃滞留技术对胃癌靶向治疗的潜力
胃癌是一种多因素疾病，是全球死亡的主要原因。最初，胃癌没有相关症状；因此，患者只有在晚期才引起临床医生的注意。化疗、放疗、手术、免疫疗法等是胃癌的一些常见治疗干预措施。传统的口服化疗显示出一些局限性，包括口服生物利用度不足、重复给药、溶解度低、胃停留时间短等。为了解决这些问题，全球科学家探索了被称为胃滞留药物输送系统 (GRDDS) 的独特技术进步。GRDDS 在口服药物输送方面具有重要意义。这是一种经常使用且令人鼓舞的方法，可将剂型长时间保留在胃中并缓慢释放药物，这可以解决与传统口服给药相关的许多问题。本综述讨论了胃癌的原因、重要见解和分类以及胃癌的治疗策略。本文还重点介绍了胃滞留技术在胃癌治疗中的进展。
胃癌手术后体重变化与2型糖尿病风险之间的关联：一项全国队列研究
背景虽然胃癌患者通常经历急剧减轻淋巴结切除术，但2型糖尿病风险的体重下降尚不清楚。我们调查了胃癌手术后的2型糖尿病风险，根据术后体重的降低，韩国胃癌幸存者的体重降低，韩国是世界上胃癌生存率最高的国家。方法这项回顾性全国人群研究包括2004年至2014年间手术后5年幸存下来的胃癌手术接受者。，我们纳入了手术时没有糖尿病病史的患者，以及手术前或没有接受辅助化疗的患者。术后体重减轻被解除，因为与基线相比，手术后三年时体重减轻。使用COX回归分析评估了2型糖尿病风险，以减轻术后体重的五组。Results In 5618 included gastric cancer surgery recipients (mean age, 55.7 [standard deviation, SD, 10.9] years; 21.9% female; mean body mass index, 23.7 [SD, 2.9] kg/m 2 ), 331 patients (5.9%) developed postoperative type 2 di- abetes during follow-up duration of 8.1 years (median; interquartile range, 4.8 years; maximum, 15.2 年）。与那些在手术后体重增加的人相提并论，术后体重减轻的患者≥15％至<10％（危险比，0.65; 95％的补充间隔，0.49 - 0.87; p = 0.004）具有最低的2型糖尿病风险。最低的2型糖尿病风险发生在≥15％至术后体重的<10％的患者中，3年的体重降低了。术后体重降低与胃切除术接受者的2型糖尿病风险（Akaike的信息标准[AIC）[AIC]之间发生了非线性关联，5423.52; AIC for Linearear模型，5425.61）。结论在2型糖尿病风险和术后体重降低胃癌幸存者之间发生了U形非线性关联。