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优化高级胆道癌中的患者途径：最近的进步和法国视角
抽象的胆道癌（BTC）是一组异质的肿瘤，在西方国家很少见，预后较差。三个亚组由它们的解剖位置（肝内胆管癌，肝外胆管癌和胆囊癌）定义，并且表现出明显的临床，分子和流行病学特征。大多数患者在晚期疾病阶段被诊断出，并且不符合治愈性切除。除了一线和二线化学疗法（分别为Cisgem和FolFox）外，现在还可以使用生物疗法，以靶向BTC中鉴定的特定基因组改变。迄今为止，靶标包括等酸脱氢酶（IDH）1，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2，V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF），人类表皮生长因子2（HER2或ERRB2）和神经蛋白酶（HER2）和神经蛋白酶（HER2）和神经蛋白酶（Kin）（nyrorot to troror tyro）（nyror tyro），不匹配维修缺陷。疗法已显示出对BTC患者的临床益处。尽管有这些治疗性进步，但由于缺乏临床医生的意识，常规基因组测试的局部可用性以及获得健康保险报销的困难，因此在法国并未广泛使用基因组诊断方式。添加了针对免疫检查点编程的细胞死亡配体1的单克隆抗体Durvalumab在高级BTC的一线治疗中的Cisgem中，在Topaz-1试验中显示出了总体生存益处。鉴于与BTC相关的高死亡率以及现在可用的寿命治疗方案，希望此处提供的数据将支持法国BTC临床管理的更新。
胆道癌临床治疗方法现状
根据胆道癌的上皮来源部位，胆道癌 (BTC) 包括肝内胆管癌 (iCCA)、肝门部和远端胆管癌 (pCCA 和 dCCA) 以及胆囊癌。BTC 是高度侵袭性的肿瘤，由于转移广泛和复发率高，预后不良。手术是典型的治愈性治疗方法，但治愈的基础取决于原发肿瘤的解剖位置，只有少数患者（约 30%）有需要手术的指征。同样，只有一小部分经过精心挑选的早期 iCCA 患者不适合肝切除术，才可以选择肝移植。化疗、靶向治疗和免疫治疗是晚期或无法切除疾病患者的主要治疗选择。基于全基因外显子组和转录组测序，已经准确描述了每种胆管癌亚型的遗传背景。因此，精准医疗在靶向治疗中被确定为针对具有独特分子改变的不同患者亚群。免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂 (ICI)，被确定为少数特定患者的抗肿瘤反应。目前的研究表明，过继细胞疗法的免疫疗法代表了血液和实体肿瘤恶性肿瘤的一种有前途的方法，但需要临床试验来验证其在 BTC 中的有效性。在此，我们回顾了 BTC 治疗的进展，根据胆管癌的解剖亚型和胆管癌进展的基因驱动因素对患者进行分层，并比较了化疗、靶向治疗和免疫治疗的疗效和安全性，这将有助于设计个性化治疗。
来那替尼对 HER2 突变型晚期胆道癌患者的抗肿瘤活性
HER2 突变是胆道癌 (BTC) 中罕见的基因组事件。来那替尼是一种不可逆的泛 HER 口服酪氨酸激酶抑制剂，可干扰组成型受体激酶活化，并对 HER2 突变肿瘤有活性。SUMMIT 是一项开放标签、单组、多队列、第 2 期“篮子”试验，旨在研究来那替尼对携带致癌 HER2 体细胞突变的实体瘤患者的疗效 (ClinicalTrials.gov：NCT01953926)。BTC 队列的主要目标是每日口服 240 毫克来那替尼的首次客观缓解率 (ORR)，该研究现已完成。次要目标包括确认的 ORR、临床获益率、无进展生存期、缓解持续时间、总生存期、安全性和耐受性。基因组分析是探索性的。在 25 名治疗难治性患者（11 名胆管癌、10 名胆囊癌、4 名壶腹部癌）中，ORR 为 16%（95% CI 4.5 – 36.1%）。最常见的 HER2 突变是 S310F（n = 11；48%）和 V777L（n = 4；17%）。壶腹部肿瘤或同时发生致癌 TP53 和 CDKN2A 变异的患者预后似乎更差。在一名有反应的患者中，在进展过程中发现了扩增的 HER2 S310F 丢失和获得多个之前未检测到的致癌共突变。腹泻是最常见的不良事件，14 名患者（56%）出现任何程度的腹泻。尽管来那替尼对患有 HER2 突变的难治性 BTC 患者表现出抗肿瘤活性，但尚未达到主要终点，因此可以探索联合治疗。
针对晚期胆管癌 FGFR2 基因组变异的精准医疗：现状和未来展望
胆道癌 (BTC) 是一类异质性罕见恶性肿瘤，可起源于胆道任何部位，但预后均不良。BTC 细分为肝内胆管癌 (ICCA)、肝外胆管癌 (ECCA) 和胆囊癌。ICCA 起源于肝实质，而 ECCA 可起源于肝脏以外胆道的任何部分，可进一步分为肝门部胆管癌或远端胆管癌 (1)。ICCA 和 ECCA 的全球发病率都在增加 (2,3)。预计 2020 年全球原发性肝癌（包括肝细胞癌和胆道癌）新发病例为 906,000 例，其中 ICCA 约占 10-15% (4)。 ABC-02 III 期试验确立了晚期 BTC 的首选治疗方法，与吉西他滨相比，吉西他滨联合顺铂组的 OS 显著改善（中位数 11.7 个月对 8.1 个月，HR 0.64）（5、6）。一项 II 期非随机单组临床试验研究了在吉西他滨-顺铂中添加白蛋白紫杉醇（7）。中位 PFS 为 12.2 个月，中位 OS 为 19.2 个月，与历史对照相比更为有利。最近，TOPAZ-1 试验中将度伐单抗添加到化疗中取得了积极成果（8）。在该研究中，与单独使用吉西他滨和顺铂相比，度伐单抗联合顺铂和吉西他滨可使死亡风险降低 20%，达到了试验的主要终点，
逐步相关
摘要背景：具有胆囊癌 (GBC) 风险因素的患者致癌的潜在基因改变仍存在争议，尤其是在胰胆管合流异常 (PBM) 患者中。本研究旨在使用新一代测序 (NGS) 阐明 GBC 风险因素与基因改变之间的关联。方法：我们回顾性分析了 64 例确诊为 GBC (n = 26)、PBM [患有 GBC (n = 8)、不患有 GBC (n = 20)] 和慢性胆囊炎患者的切除组织，作为对照组 (n = 10)。从肿瘤及其周围组织中提取 DNA，通过激光捕获显微切割技术精确分离。通过 NGS 检测 50 个癌症相关基因的基因改变，并与临床信息（包括 PBM 状态）进行比较。结果：GBC组织中最常见的基因变异为TP53（50%），其次是EGFR（20.6%）、RB1（17.6%）和ERBB2（17.6%）。20例（58.8%）检测到可通过分子靶向药物靶向的基因变异。对基因变异及危险因素进行统计分析发现，合并PBM的GBC患者TP53变异率高于非PBM患者（p=0.038），对照组上皮、非GBC的PBM患者上皮、合并PBM的GBC患者瘤周黏膜及合并PBM的GBC患者肿瘤组织中TP53突变率分别为10%、10%、38%和75%（p<0.01）。结论：TP53变异比KRAS变异更能导致PBM患者的癌变。
晚期或复发性胆道癌的系统治疗
胆道癌（BTC）是一种疾病实体，包括具有胆管细胞分化特征的多种上皮肿瘤，其中包括胆管癌（CCA）和胆囊癌（GBC）。取决于其解剖位置，胆管癌被归类为肝内（ICCA），椎骨（PCCA）或远端（DCCA）。近三分之二的胆道癌患者在诊断时患有晚期疾病，在68-86％的切除术中，癌症最终会在远处或远处出现。化学疗法是晚期或复发性BTC的一线治疗。随着下一代测序（NGS）指导的分子靶向治疗的发展，还有更多选择可用于治疗晚期BTC。化学疗法，尤其是基于吉西他滨/顺铂/nab-paclitaxel的三重疗法，具有最显着的作用，而氟尿嘧啶，白细胞素，Irinotecan和oxaliptin（folfirinox）与bevacizumab相结合。分子靶向疗法应基于基因组测序，并且对于精确医学至关重要。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂和异位酸脱氢酶（IDH）抑制剂的有望有望实现的靶向疗法主要用于ICCA。其他靶向疗法，例如抗人表皮生长因子受体-2（HER2）疗法，MEK抑制剂，BRAF抑制剂和Poly ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂的效果表现出了疗效。特别需要进一步评估组合策略。但是，在进行的几项研究中仍在评估ICIS。单独使用免疫检查点抑制剂（ICI）的有效性较小，但是根据许多病例系列的化学疗法或放射疗法，ICI除了化疗或放疗。组合疗法由于BTC中致癌的信号传导途径之间的相互作用而引起了人们的注意。
用吉西他滨和顺铂用于治疗不可切除或晚期胆道癌
3.1胆道癌包括胆管癌（胆管癌），胆囊癌和截肢癌（远端肝外胆管癌）。委员会指出，由胰腺或小肠引起的末端癌不在评估范围内。患者专家描述了胆道癌的理解如何，因为它影响了少数人和症状通常被误诊在其他情况下。这意味着大多数胆道癌病例通常是在癌症通常无法手术的后期诊断出来的。一位患者专家描述了被诊断出患有晚期胆管癌的诊断是如何对他们及其家人产生重大情感影响的潜在前景。他们解释说，虽然胆道癌在老年人中更为常见，但它也可能影响年轻人，因为他们在44岁时被诊断出来。患者专家描述了他们如何进行手术以去除部分肝脏，然后进行6个月的辅助化疗，这有时使他们感到非常不适。他们解释说，手术后癌症反复出现的风险很高，这对他们和他们的家人来说仍然是一个持续的担忧。患者专家强调，很少有一线治疗选择可用于不可切除或晚期胆道癌，而化学疗法（吉西他滨加顺铂）在有资格接受治疗的人中已经是十多年的护理标准。它理解，通常不需要分子测试来开始一线治疗，因此可以给所有合格的人提供Durvalumab。患者和临床专家解释说，当前化学疗法的预后和生活质量很差，迫切需要更多的治疗选择。委员会指出，Durvalumab（加上吉西他滨和顺铂）是第一个获得许可作为无法切除或晚期胆道癌的一线治疗的免疫疗法。委员会了解胆道的实质性心理，社会和身体影响
慕尼黑综合癌症中心分子肿瘤委员会介绍的胆道癌患者的回顾性分析
摘要背景和目的随着精准肿瘤学在胆道癌 (BTC) 中的重要性日益增加，这项回顾性单中心分析的目的是描述接受全面基因组分析 (CGP) 并在 CCCMunich LMU 分子肿瘤委员会 (MTB) 中讨论的 BTC 患者的临床和分子特征。患者和方法在这项单中心观察研究中，我们纳入了 2017 年 5 月 29 日至 2022 年 7 月 25 日在机构 MTB 中讨论过的肝内胆管癌 (iCCA)、肝外 CCA (eCCA) 和胆囊癌 (GB) 的 BTC 患者。对患者进行随访至 2023 年 1 月 31 日。通过审查病历和 MTB 建议回顾性收集数据。结果共有 153 例病例在 MTB 登记，中位随访时间为 15 个月。 81.7% 的患者检测成功。CGP 在 35.3% 的 BTC 患者中检测到可靶向改变（最常见的是 ARID1A/ERBB2/IDH1/PIK3CA/BRAF 突变和 FGFR2 融合）。46.4% 的患者建议进行分子引导治疗。其中，19.4% 的患者实施了靶向治疗。在接受推荐治疗的患者中，反应率为 57%，中位总生存期为 19 个月（未治疗组为 8 个月）。无进展生存比为 1.45 表明分子引导治疗具有临床益处。结论与之前的工作一致，我们的系列研究证明了在 BTC 患者中进行全面基因组分析的可行性和临床效用。随着在 BTC 中具有临床活性的靶向药物数量不断增加，CGP 应该成为管理这类患者的标准治疗方法。
引用Liao Q，Chen Y，Peng Q和Li C（2024）之间的关系：甘油三酸酯葡萄糖指数和胆结石风险：一项基于人群的研究。正面。
胆结石是全球消化系统的广泛慢性疾病。成人胆结石的全球发病率在10％至20％（1）之间。胆结石主要分为胆固醇石，色素石和混合石，胆固醇和胆固醇为主的混合石占所有石头的80％以上（2）。虽然通常无症状，但大约有20％的胆结石患者会出现症状，包括胆道疼痛或一生中感染，1-2％面临严重的并发症。这种并发症可能包括急性胰腺炎，急性阻塞性化脓性胆管炎和胆囊癌（3，4）。早期的研究已将人口统计学因素（例如年龄，性别和种族）确定为胆结石的危险因素。胆结石的发生随着年龄的增长而生长，女性50岁以后达到峰值，男性为60。女性的发育胆结石风险要高于男性。此外，在中美洲和南美的西班牙裔人口中，胆结石的患病率升高，亚洲人的平均水平，非洲人中最低（1，5-7）。最近的研究发现，胆固醇胆结石的发展受到代谢性疾病的严重影响。肥胖，脂质异常，胰岛素抵抗和糖尿病等因素有助于这种情况。例如，每5个单位增加体重指数（BMI）或糖尿病的存在，胆结石的风险分别为1.63和1.56（8、9）。胰岛素抵抗和糖尿病都是胆结石发展的不同危险因素（10，11）。尽管代谢手术，例如roux-y-y胃搭桥，导致血糖控制的改善并因此减少了胆碱性，但突然的体重减轻的效果与胆囊结石的形成具有相反的作用（12）。与不可变化的人口特征相比，代谢因素可以通过一种一种生活方式的改变更容易改变。甘油三酸酯 - 葡萄糖（TYG）指数是一个可访问的标记物，它合并了禁食甘油三酸酯和葡萄糖，用于评估胰岛素抵抗（13）。它准确地反映了个人的代谢状态。相对于传统的胰岛素抵抗标记，例如静脉葡萄糖
媒体发布针对胆道癌症患者的新精密医学研究在UCLH开放，UCLH的一项新研究和UCL的目标是Ex
媒体发布了针对胆道癌症患者的新精密医学研究，在UCLH开放了UCLH的一项新研究，UCL旨在通过专门针对其肿瘤的遗传特征量身定制的治疗方法来扩大胆道中某些癌症患者的生存。患有诊断患有胆管癌的三种主要类型的患者（肝内，疗程或胆管癌远端）或胆囊癌的患者可能有资格参加SAFIR-ABC10试验。他们的肿瘤将遗传分析，然后将提供最适合其肿瘤特征的七种不同抗癌疗法中的一个或多个。胆管癌也称为胆管癌。这是一种从胆管，将肝脏和胆囊连接到小肠的小管开始。他们携带一种称为胆汁的液体。这有助于从我们吃的食物中分解脂肪，从而更容易消化。UCLH顾问医学肿瘤学家和UCL癌症研究所临床研究人员John Bridgewater教授说：“这些癌症变得越来越普遍。 使用当前的护理标准，患者通常仅在治疗开始后一年。 因此，对于我们来说，尝试确定更具创新性和有效的替代治疗选择变得越来越迫切。”晚期胆道癌的标准治疗方法基于化学疗法，最近是补充免疫治疗。 Bridgewater教授领导着由UCL赞助的英国审判部门，并在英国癌症研究（CRUK）和UCL癌症试验中心以及UCLH运行。UCLH顾问医学肿瘤学家和UCL癌症研究所临床研究人员John Bridgewater教授说：“这些癌症变得越来越普遍。使用当前的护理标准，患者通常仅在治疗开始后一年。因此，对于我们来说，尝试确定更具创新性和有效的替代治疗选择变得越来越迫切。”晚期胆道癌的标准治疗方法基于化学疗法，最近是补充免疫治疗。Bridgewater教授领导着由UCL赞助的英国审判部门，并在英国癌症研究（CRUK）和UCL癌症试验中心以及UCLH运行。但是，这项国际研究是由法国医院网络Unicancer领导的，首席研究员David Malka博士是巴黎的Mutualiste Montsouris的医学肿瘤学家David Malka博士，旨在招募来自世界各地的约800名参与者，并为他们提供针对肿瘤遗传组成的疗法。他说：“这是针对胆道中的癌症患者进行的首次精确医学研究，这是该患者组首次提供这些抗癌疗法。“患者的基因组分析已经有一段时间了，但是在过去，我们几乎无法处理这种分析的结果。Safir ABC10研究通过提供七种不同的疗法来解决此问题，我们可以与每个患者肿瘤中的特定“靶标”相匹配。”英国癌症研究的科学参与经理Tayyaba Jiwani博士评论说：“患有胆道癌患者的前景通常很差，因为它们通常被诊断出来，除了化学疗法以外的治疗方案以外很少。