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World File Search System胆囊癌
当前胆管癌的靶向治疗方案：文献综述
胆管癌（BC）是一种罕见疾病。它是由肝脏周围（肝内）小管和肝门主管道（肝外）的胆管上皮形成的。在西方国家，肝内癌的发病率正在上升，而胆囊癌的发病率正在下降。手术治疗是这些肿瘤局部形式的主要治疗选择，但只有一小部分患者适合接受手术治疗。姑息治疗是晚期病例的标准治疗选择，主要依靠化疗。晚期 BC 的五年生存率不超过 5%。然而，针对成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)、异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 1 和 2、编码 B-Raf 蛋白的基因 (BRAF)、乳腺癌 (BRCA1/2)、表皮生长因子受体 2 (HER2) 和神经营养受体酪氨酸激酶基因 (NTRK) 融合突变的肿瘤的靶向治疗正在逐渐改变该疾病的治疗模式。这在治疗与高突变发生率相关的肝内胆管癌的方法中尤为明显。本文献综述旨在提供有关胆管癌靶向治疗的最新科学证据。
Keytruda®（帕博利珠单抗）
o 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) o 胆道癌（胆囊癌或肝内/肝外胆管癌） o 尿路上皮癌（膀胱癌） o 三阴性乳腺癌 (TNBC) o 成人中枢神经系统 (CNS) 癌症 o 宫颈癌 o 食管癌和食管胃/胃食管连接处癌 o 胃癌 o 头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) o 肝细胞癌 (HCC) o 成人经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) o 儿童经典霍奇金淋巴瘤 o 卡波西肉瘤 o 肾细胞癌 (RCC) o 皮肤黑色素瘤 o 默克尔细胞癌 (MCC) o 肾上腺肿瘤 o非小细胞肺癌 (NSCLC) o 卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌 o 原发性皮肤淋巴瘤 o 软组织肉瘤 o 皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) o 胸腺癌 o 子宫内膜癌（子宫癌） o 微卫星不稳定性高 (MSI-H) 癌症 o 肿瘤突变负担高 (TMB-H) 癌症
推进胆道恶性治疗
胆道的恶性肿瘤，包括肝内胆管癌，肝外胆管癌和胆囊癌，代表了一群因晚期诊断，有限的治疗选择以及对传统治疗疗法（例如化学疗法和放射治疗）而导致预后不良的侵略性癌症。这些挑战强调了迫切需要创新的治疗方法。近年来，基于细胞的疗法已成为一种有前途的途径，通过免疫调节，基因工程和靶向干预措施在肿瘤微环境中提供潜在的解决方案。本次审查概述了胆道恶性肿瘤的基于细胞的疗法的当前进步，包括基于免疫细胞的策略，例如CAR-T细胞，NK细胞，树突状细胞疫苗以及肿瘤内肿瘤淋巴细胞。我们还研究了克服免疫抑制性肿瘤微环境的策略，并讨论细胞疗法将其整合到多模式治疗方案中。通过综合临床前和临床发现，本评论突出了关键的见解和未来的方向，旨在帮助研究人员和临床医生将这些方法转化为有效的治疗方法。此处讨论的基于细胞的疗法的变革潜力使该综述成为推进胆道恶性研究和临床应用的宝贵资源。
一项针对晚期胆道癌患者量身定制的 FOLFIRINOX 作为一线化疗的回顾性研究
结果：患者中男性 17 人（40%），女性 25 人（60%），年龄 36 至 84 岁（中位数：67 岁）。PS 为 0（55%）或 1（45%），肝内胆管癌 (CCA)（21 人，50%），胆囊癌（8 人，19%），肝门部 CCA（7 人，17%），远端 CCA（4 人，10%）和壶腹部瘤（2 人，5%）。BTC 为 LA 或 M 的患者分别为 10 人（24%）和 32 人（76%）。胆道支架置入患者为 14 人（33%）。中位数为 10 个疗程，中位数治疗持续时间为 6 个月。没有不良毒性问题，没有发热性中性粒细胞减少症、因毒性或毒性死亡而紧急入院。我们观察到 12 例部分缓解 (29%) 和 19 例疾病稳定 (45%)。六名患者 (14%) 接受了二次 R0-R1 切除术。中位 TTP 为 8 个月 [95%CL，6 – 10]，中位 OS 为 15 个月 [13 – 17]。接受二次切除术的患者的 3 年无病率为 83%。结论：一线 FOLFIRINOX 为 LA 和 M-BTC 患者提供了有希望的结果。它值得进行前瞻性评估，以进一步改善晚期 BTC 的结果。
肝细胞癌杂志
摘要：肝胆癌（HBC）包括肝细胞癌和胆道癌（胆管癌和胆囊癌），其发病率和死亡率与疾病期显着相关。手术是HBC早期治疗疗法的基石。但是，很大一部分HBC患者被诊断出患有晚期阶段，只能接受全身治疗。根据临床试验的结果，随着治疗有效性的提高，一线和二线治疗计划不断更新。为了改善治疗作用，降低耐药性的发生并减少患者的不良反应，HBC的治疗已从单药治疗逐渐发展为联合使用。传统的治疗哲学提出，晚期HBC患者仅适合系统疗法。有了一些令人鼓舞的临床试验结果，治疗概念已经彻底改变了，并且患有多模式治疗的新型系统组合疗法的晚期HBC患者（包括手术，移植，TACE，TACE，HAIC，HAIC，RT）显着改善了生存时间。本综述总结了HBC在每个阶段的治疗方案和最新临床进展，并讨论了未来的方向，以便为HBC的更有效治疗提供了更有效的治疗方法。关键词：肝胆癌，系统治疗，联合疗法
硼替佐米包裹的双响应共聚物...
胆囊癌 (GBC) 是一种罕见但恶性程度最高的胆道肿瘤。它通常在晚期才被诊断出来，常规治疗方法并不令人满意。作为蛋白酶体抑制剂，硼替佐米 (BTZ) 在 GBC 中表现出优异的抗肿瘤能力。然而，其长期治疗效果受到其耐药性、稳定性差和高毒性的限制。本文报道了 BTZ 封装的 pH 响应性雌酮共聚物纳米粒子 (ES-NP (BTZ; Ce6)) 用于 GBC 特异性靶向治疗。由于 GBC 中雌激素受体表达高，ES-NP (BTZ; Ce6) 可以通过 ES 介导的内吞作用迅速进入细胞并聚集在细胞核附近。在酸性肿瘤微环境 (TME) 和 808 nm 激光照射下，BTZ 被释放，Ce6 产生 ROS，从而破坏“反弹”反应通路蛋白，如 DDI2 和 p97，从而有效抑制蛋白酶体并增加细胞凋亡。与使用 BTZ 单药治疗的传统治疗相比，ES-NP (BTZ; Ce6) 可以在较低 BTZ 浓度下显著阻碍疾病进展并提高其耐药性。此外，ES-NP (BTZ; Ce6) 在患者来源的异种移植动物模型和其他五种类型的实体肿瘤细胞中表现出类似的抗肿瘤能力，揭示了其作为广谱抗肿瘤制剂的潜力。
阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗既往接受过治疗的晚期胆道癌患者的疗效和安全性：一项前瞻性临床研究
胆道癌 (BTC) 是一组源自胆道系统内壁上皮细胞的异质性癌症，通常分为肝内、肝外胆管癌 (ICC、ECC) 和胆囊癌 (GBC) (1)。尽管 BTC 传统上被认为是罕见的恶性肿瘤，但它是第二常见的原发性肝脏肿瘤，约占所有肝胆恶性肿瘤的 10%-15% (2)。与其他胃肠道肿瘤一样，具有阴性切缘的根治性手术是唯一可能治愈的疗法。然而，大约 60%-70% 的患者在诊断时已为晚期，无法进行手术切除 (3)。此外，晚期 BTC 患者的治疗方案极其稀缺，疗效有限。仅有少数化疗方案（包括吉西他滨加顺铂或其他铂衍生物）被批准作为一线治疗，且疗效一般，而且二线及以后的治疗没有统一的标准方案（4、5）。鉴于这些因素，需要有效的治疗方法来填补目前BTC治疗方法的空白，延长患者的生存期（6）。程序性细胞死亡蛋白1或配体1（PD-1/L1）阻断剂是相对较新的治疗方法，已在多种肿瘤中进行了测试，并发现具有强大、持久的抗肿瘤活性。然而，由于肿瘤微环境复杂，PD-1/L1抑制剂单药治疗胃肠道恶性肿瘤的疗效并不理想，例如，肿瘤结构周围和渗透的大量纤维化基质会阻碍肿瘤的清除。
胆管癌的新辅助治疗
胆道癌（BTC）组成了一组侵略性和罕见的恶性肿瘤，在肝脏外部或肝脏内发生。BTC包括胆管癌（CCA），胆囊癌（GBC）和Vater癌的ampulla（AVC）；根据“历史”解剖学分类，CCA进一步细分为肝外胆管癌（ECCAS） - 包括远端（DCCA）和脊期（PCCA）和肝内胆管胆管癌（ICCA）。值得注意的是，这些亚型反映了生物学，流行病学，预后和治疗策略的不同特征。尽管手术切除仍然是CCA患者的唯一潜在治疗方法，但只有一小部分病例就可以进行根本手术。此外，已经观察到，在探索性剖腹手术期间，发现多达50％的被认为可切除的患者无法切除。此外，即使经过根治性的手术，复发率也很高。新辅助治疗是在这种情况下的一种吸引人的方法，在这种情况下，这种治疗策略有可能改善局部和遥远的控制，以实现R0切除并防止远处转移。但是，目前很少有数据支持CCA中的新辅助治疗，并且几个问题仍未得到解决，包括在该疾病早期阶段的全身治疗活动，最佳的治疗开始时间，患者选择和新辅助治疗的长度。在这篇综述中，我们将讨论有关CCA新辅助系统治疗的可用数据，并在此环境中强调了未来的方向，并特别关注最近发布的数据以及正在进行的和正在进行的招聘试验。
IDH 抑制剂在晚期胆管癌中的应用
胆管癌 (CCA) 是一组异质性肝胆肿瘤，预后不良，治疗选择有限。在过去十年中，基因组分析的出现已导致在 CCA 中识别出几种假定的可操作畸变，并且基因组表征在这些恶性肿瘤的管理中发挥着越来越重要的作用。因此，目前正在研究大量可靶向突变，并且最近已提出或发表了关于这种方法在 CCA 中的早期研究。其中，据报道约 15-20% 的肝内胆管癌 (iCCA) 患者存在异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变，而这些畸变在肝门部 CCA (pCCA)、远端 CCA (dCCA) 和胆囊癌中较少见。值得注意的是，ClarIDHy III 期试验的最新结果进一步证明了分子靶向疗法在 CCA 中具有潜在优势，因为接受过治疗的 IDH1 突变患者接受 ivosidenib 治疗比接受安慰剂治疗更有益。然而，尽管该试验结果显示，使用 ivosidenib 治疗的 IDH 突变 CCA 患者的无进展生存期和总体生存期在统计学上显著改善，但关于 IDH 抑制剂在这种情况下的真正影响的几个问题仍未解决。在这篇综述中，我们将概述在 CCA 患者中使用 IDH 抑制剂的生物学原理以及这些分子靶向药物的当前临床意义。我们将重点介绍并批判性地讨论 ClarIDHy 最近发表的结果以及在这种情况下正在进行的临床试验。
MicroRNA-451a 通过抑制 MIF 介导的 PI3K/AKT 通路抑制吉西他滨难治性胆道癌进展
吉西他滨是治疗胆道癌 (BTC)，包括胆囊癌 (GBC) 和胆管癌 (CCA) 的有效化疗药物。然而，目前很少有其他有效药物可用，特别是对于 GEM 难治性 BTC。我们之前已发现 microRNA-451a (miR-451a) 是 GBC 的潜在治疗靶点。为了阐明 miR-451a 的抗肿瘤作用及其潜在机制，我们将 miR-451a 转染到 GBC、吉西他滨耐药 GBC (GR-GBC) 和吉西他滨耐药 CCA (GR-CCA) 细胞系中。此外，模拟体内条件，采用致瘤 GBC 类器官和三维 (3D) 细胞培养系统来研究 miR-451a 对 BTC 的抗增殖作用及其对干细胞特性的影响。我们发现，miR-451a 显著抑制了 GBC 和 GR-GBC 中的细胞增殖、诱导了细胞凋亡并减少了化学抗性表型（例如上皮-间质转化）。主要机制可能是磷脂酰肌醇 3-激酶/AKT 通路的负调节，部分是通过直接下调巨噬细胞迁移抑制因子来实现的。基因表达综合数据库显示，miR-451a 是 CCA 组织中下调最显著的 microRNA。引入 miR-451a 在 GR-CCA 中产生了类似的抗肿瘤作用。此外，miR-451a 降低了 3D 球体模型和致瘤性 GBC 类器官中的细胞活力。这些发现表明，补充 miR-451a 是 GEM 难治性 BTC 的潜在治疗策略。